上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
細胞外靶向蛋白降解（extracellular Targeted Protein Degradation，eTPD）技術，例如溶酶體靶向嵌合體（LYTAC），為安全、高效清除致病蛋白提供了一條新途徑，已成為備受關注的新興治療策略，但此前極少用于降解清除循環系統中的致病蛋白。
2026 年 7 月 9 日，南洋理工大學浦侃裔教授團隊在Nature Nanotechnology期刊發表了題為：Lysosome self-sorting nanodegraders for hepatic clearance of pathogenic serum mediators 的研究論文。
該研究開發了剛度導向的溶酶體自分選納米降解劑（Stiffness-oriented Lysosome Self-sorting Nanodegrader，SOLID），用于在肝臟溶酶體中降解致病性血清免疫介質。
在這項新研究中，研究團隊報道了一種剛度導向的溶酶體自分選納米降解劑（Stiffness-oriented Lysosome Self-sorting Nanodegrader，SOLID），用于在肝臟溶酶體中降解血清免疫介質。SOLID 具有剛性的半導體聚合物核心，該核心首次被證實可在多種細胞類型中實現近乎定量的溶酶體富集。經表面生物偶聯后，SOLID 通過可控的蛋白質冠層形成，從血液中捕獲目標免疫介質。所形成的冠層組成決定了其生物分布，使其主要在肝臟中富集，并在肝臟溶酶體中被降解。
該研究證明，相比 IL-6 抗體療法，捕獲 IL-6 的 SOLID 使血清 IL-6 水平額外降低了 70%，并在小鼠膿毒癥模型中將 7 天生存率從 0% 提升至 66.7%。在急性肺損傷模型中，相比 CpG 中和處理，捕獲 CpG 的 SOLID 使肺部免疫細胞浸潤降低了約 41%，并抑制了共刺激分子的表達。
該研究將納米顆粒的力學特性確定為其細胞器靶向的關鍵因素，并提出了一種用于降解病原性血清生物分子的納米治療策略。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41565-026-02220-2
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