上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
病毒感染會(huì)觸發(fā)細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)，而宿主應(yīng)激蛋白在抗病毒防御中發(fā)揮關(guān)鍵作用。
2026 年 7 月 8 日，暨南大學(xué)何蓉蓉教授、李怡芳教授、歐陽淑樺等人在Nature Immunology期刊發(fā)表了題為：ALOX15 orchestrates mitochondrial antiviral immunity and serves as a host target for anti-influenza therapy 的研究論文。
該研究揭示了ALOX15協(xié)調(diào)線粒體抗病毒免疫，可作為抗流感治療的宿主靶點(diǎn)，并在此基礎(chǔ)上，開發(fā)了一種協(xié)同作用的、基于 ALOX15 調(diào)控的流感防治策略。
在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，應(yīng)激響應(yīng)蛋白——花生四烯酸脂氧合酶-15（ALOX15）是線粒體抗病毒天然免疫的關(guān)鍵組分。ALOX15 的缺失會(huì)損害線粒體抗病毒信號(hào)（MAVS）介導(dǎo)的 I 型干擾素產(chǎn)生，導(dǎo)致對(duì)流感病毒的易感性增加，而通過腺相關(guān)病毒（AAV）介導(dǎo)的肺組織遞送 Alox15 可逆轉(zhuǎn)這一效應(yīng)。
在 H1N1 及其他 RNA 病毒（H3N2、HCoV-229E）刺激下，ALOX15 會(huì)轉(zhuǎn)位至線粒體，該過程不依賴其酶活性。在流感病毒感染者的外周血單核細(xì)胞中，同樣可觀察到這種顯著的線粒體定位現(xiàn)象。從機(jī)制上來說，ALOX15 被聚合化的 MAVS 招募至線粒體，通過置換去泛素化酶 USP19，維持 MAVS 的 K63 連接泛素化及聚集。
基于這些發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)將 ALOX15 轉(zhuǎn)錄激活劑宋果靈（主要存在于中藥川烏中的一種二萜生物堿）與其酶活抑制劑PD146176聯(lián)合使用，開發(fā)出一種協(xié)同作用的、基于 ALOX15 調(diào)控的流感感染治療策略。
總的來說，該研究確立了 ALOX15 作為線粒體抗病毒免疫的關(guān)鍵組分，并揭示了其作為抗病毒治療中極具前景的宿主導(dǎo)向靶點(diǎn)。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41590-026-02584-6
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