瑞士企業(yè)HekeTiss研發(fā)脂肪干細(xì)胞皮膚貼片，治療慢性潰瘍 | 瑞士創(chuàng)新100強(qiáng)

圖源HekeTiss

鈦媒體APP注：自2011年以來(lái)，瑞士連續(xù)15年全球創(chuàng)新指數(shù)排名第一，是全球重要的創(chuàng)新策源地，也是中國(guó)首個(gè)創(chuàng)新戰(zhàn)略伙伴關(guān)系國(guó)，在創(chuàng)新發(fā)展領(lǐng)域與中國(guó)具有極佳互補(bǔ)性。 由Venturelab主辦的“瑞士創(chuàng)新100強(qiáng)”，匯聚了最佳“瑞士制造”的初創(chuàng)及成長(zhǎng)期科技創(chuàng)新企業(yè)，是瑞士最具國(guó)際影響力的創(chuàng)新生態(tài)標(biāo)桿。自2011年以來(lái)，該榜單每年在瑞士全國(guó)范圍內(nèi)評(píng)選出100家最具開創(chuàng)性和市場(chǎng)前景的瑞士創(chuàng)新企業(yè)和25家最具獨(dú)角獸潛力的瑞士成長(zhǎng)期企業(yè)，覆蓋生命科學(xué)、工程機(jī)械、機(jī)器人、信息通信、低碳科技、食品科技等領(lǐng)域。 為了全方位展示和介紹瑞士最前沿的創(chuàng)新科技，鈦媒體APP與Venturelab的中國(guó)授權(quán)合作方以明科技（Insight Tech）合作推出《瑞士創(chuàng)新100強(qiáng)》專題，全面展示瑞士先鋒科創(chuàng)生態(tài)的全景。 本文為專欄第208期，介紹的HekeTiss是2025年《瑞士創(chuàng)新100強(qiáng)》上榜企業(yè)，其致力于研發(fā)脂肪干細(xì)胞皮膚貼片。

瑞士生物科技公司HekeTiss成立于2021年，公司致力于研發(fā)脂肪干細(xì)胞皮膚貼片。該貼片基于脂肪來(lái)源間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（Adipose-derived Stromal Cells，ASC）技術(shù)，通過(guò)增強(qiáng)局部血管生成、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)來(lái)促進(jìn)組織修復(fù)，幫助重建受損組織中的功能性血管網(wǎng)絡(luò)，加速傷口愈合。

HekeTiss是日內(nèi)瓦大學(xué)和日內(nèi)瓦大學(xué)醫(yī)院共同孵化的衍生公司，由Nicolò Costantino Brembilla與Olivier Preynat-Seauve等人共同創(chuàng)立。Nicolò Costantino Brembilla為公司首席執(zhí)行官，擁有洛桑大學(xué)免疫學(xué)博士學(xué)位，建立并領(lǐng)導(dǎo)日內(nèi)瓦大學(xué)皮膚病學(xué)研究實(shí)驗(yàn)室，重點(diǎn)研究IL-17細(xì)胞因子、皮膚基質(zhì)細(xì)胞和免疫細(xì)胞之間的相互作用，是瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)醫(yī)院和日內(nèi)瓦大學(xué)的首席科學(xué)家及特聘講師。Olivier Preynat-Seauve為公司首席科學(xué)官，擁有法國(guó)格勒諾布爾-阿爾卑斯大學(xué)細(xì)胞與分子免疫學(xué)博士學(xué)位，同樣為日內(nèi)瓦大學(xué)醫(yī)院和日內(nèi)瓦大學(xué)醫(yī)學(xué)教授及特聘講師，在干細(xì)胞、免疫學(xué)、再生醫(yī)學(xué)和組織工程領(lǐng)域擁有超20年研究經(jīng)驗(yàn)，主要研究脂肪來(lái)源間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞在不同微環(huán)境（包括傷口愈合過(guò)程）中的調(diào)控機(jī)制，并基于干細(xì)胞技術(shù)開發(fā)多項(xiàng)創(chuàng)新治療方案。

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正常皮膚受傷后會(huì)依次經(jīng)歷炎癥、血管生成、組織增殖和重塑等修復(fù)階段，但糖尿病、靜脈功能不全、外周動(dòng)脈疾病及其他心血管疾病患者往往存在局部血液循環(huán)不足、持續(xù)炎癥和修復(fù)細(xì)胞功能異常等問(wèn)題，尤其是傷口區(qū)域缺少能夠正常供血的功能性血管網(wǎng)絡(luò)，導(dǎo)致組織無(wú)法獲得充足的氧氣、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和修復(fù)細(xì)胞，使傷口長(zhǎng)期停留在炎癥階段，難以進(jìn)入正常修復(fù)過(guò)程；長(zhǎng)期臥床或輪椅使用者也可能因傷口長(zhǎng)期受壓形成慢性潰瘍。由于病因復(fù)雜多樣，慢性潰瘍十分常見，全球約有1%至2%的人口患有慢性潰瘍，65歲以上人群患病率可達(dá)5%，隨著人口老齡化以及糖尿病和血管疾病患病率持續(xù)上升，慢性潰瘍發(fā)病率預(yù)計(jì)仍將增加。

現(xiàn)有慢性潰瘍治療主要包括清除壞死組織、控制感染、減壓、改善動(dòng)靜脈循環(huán)、使用保濕或抗菌敷料以及必要時(shí)進(jìn)行植皮或外科治療等方式，相關(guān)做法雖然能夠保護(hù)傷口、吸收滲液、控制感染并改善局部環(huán)境，但通常難以從根本上重建受損的微血管系統(tǒng)。目前全球高級(jí)傷口護(hù)理市場(chǎng)規(guī)模已超過(guò)200億美元，但仍缺乏普遍接受的嚴(yán)重慢性潰瘍治療標(biāo)準(zhǔn)，約10%至20%的潰瘍對(duì)現(xiàn)有療法無(wú)效。

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HekeTiss基于ASC技術(shù)，研發(fā)了脂肪干細(xì)胞皮膚貼片，旨在通過(guò)恢復(fù)受損組織中的功能性血管網(wǎng)絡(luò)來(lái)促進(jìn)傷口愈合。

脂肪組織被認(rèn)為是最便捷且創(chuàng)傷性最小的基質(zhì)細(xì)胞來(lái)源，HekeTiss的技術(shù)是從健康捐贈(zèng)者身上提取脂肪組織的干細(xì)胞，并通過(guò)專有技術(shù)對(duì)其進(jìn)行改造，增強(qiáng)其血管生成與再生活性，從而進(jìn)一步提高其恢復(fù)局部血管化和支持組織再生的能力。根據(jù)創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)參與發(fā)表在《Biomedicines》上的研究，ASC主要通過(guò)產(chǎn)生再生性分泌組發(fā)揮組織修復(fù)作用，其分泌物包含膠原蛋白、層粘連蛋白、纖連蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）蛋白，以及在愈合過(guò)程中起關(guān)鍵作用的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）。其促進(jìn)傷口愈合的機(jī)制主要是通過(guò)旁分泌血管生成素、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF-2）、血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-β）和肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）等多種生物活性因子來(lái)促進(jìn)新血管形成，同時(shí)通過(guò)自身分化為內(nèi)皮細(xì)胞來(lái)進(jìn)一步支持血管網(wǎng)絡(luò)重建。此外，ASC還能產(chǎn)生FGF、EGF、KGF和IGF等細(xì)胞生長(zhǎng)因子，促進(jìn)真皮成纖維細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞增殖，推動(dòng)受損皮膚組織再生。而將ASC負(fù)載于交聯(lián)明膠支架中能夠顯著增強(qiáng)其再生修復(fù)能力。交聯(lián)明膠不僅可作為ASC的局部遞送載體，使細(xì)胞在創(chuàng)面區(qū)域保持穩(wěn)定分布，還能夠通過(guò)濃縮和儲(chǔ)存ASC產(chǎn)生的再生性分泌物，增強(qiáng)其對(duì)傷口修復(fù)過(guò)程的調(diào)控作用，尤其能促進(jìn)與血管生成相關(guān)的基因表達(dá)上調(diào)。

基于以上技術(shù)，HekeTiss研發(fā)了用于治療慢性潰瘍的即用型脂肪干細(xì)胞皮膚貼片。該貼片主要依賴于ASC與明膠支架的協(xié)同作用：貼片內(nèi)的ASC可增強(qiáng)生物活性并局部富集促愈合因子，而明膠支架不僅為ASC提供穩(wěn)定的三維微環(huán)境，優(yōu)化細(xì)胞間相互作用、旁分泌事件以及氧氣供應(yīng)，其自身也具有促進(jìn)肉芽組織形成和吸收滲液的作用。2025年5月，HekeTiss的首次人體Ⅰ/Ⅱa期臨床試驗(yàn)獲得瑞士藥品管理局授權(quán)；同年11月，首位患者完成治療，產(chǎn)品正式進(jìn)入人體臨床驗(yàn)證階段，目前該試驗(yàn)仍在日內(nèi)瓦大學(xué)醫(yī)院持續(xù)推進(jìn)。

2022年，HekeTiss獲得了FONGIT Innovation Fund提供的5萬(wàn)瑞士法郎無(wú)償資助，用于支持早期技術(shù)開發(fā)；2024年6月，公司再次獲得該基金提供的10萬(wàn)瑞士法郎種子貸款，主要用于推進(jìn)細(xì)胞貼片的產(chǎn)品開發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化。

圖源以明科技

2025年《瑞士創(chuàng)新100強(qiáng)》中文版由以明科技（Insight Tech）榮譽(yù)發(fā)布。以明科技是《瑞士創(chuàng)新100強(qiáng)》的中國(guó)授權(quán)合作方，負(fù)責(zé)《瑞士創(chuàng)新100強(qiáng)》在中國(guó)的運(yùn)營(yíng)推廣并協(xié)助榜單項(xiàng)目對(duì)華商業(yè)合作。以明科技是中歐（瑞士）產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新合作服務(wù)商，致力于以生態(tài)建設(shè)和跨境賦能，促進(jìn)瑞士創(chuàng)新中國(guó)化和中國(guó)產(chǎn)業(yè)國(guó)際化。 獲取《瑞士創(chuàng)新100強(qiáng)》完整榜單及行業(yè)榜單，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)以明科技公號(hào)或官網(wǎng)。