CAR-T術后6個月血象仍未恢復？干細胞加強治療帶來全新解決方案！

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抗BCMA CAR-T療法為復發難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）、漿細胞白血病（PCL）患者帶來了深度腫瘤緩解的希望，但CAR-T治療后持續性重度血細胞減少，已成為臨床高發且棘手的并發癥。不少患者腫瘤得到控制，卻因骨髓造血功能遲遲無法恢復，長期依賴輸血、反復出現感染，嚴重影響生存質量與長期預后。

本文報道一例高危漿細胞白血病患者，接受BCMA CAR-T治療后實現腫瘤完全緩解，卻遭遇長達半年以上的難治性血象偏低。臨床團隊創新性啟用凍存4年的自體外周血干細胞加強治療，無需化療預處理、日間病房即可完成操作，成功幫助患者快速重建造血功能、徹底脫離輸血依賴，為破解CAR-T重度造血毒性提供了高效、安全的全新臨床方案。

圖1：文獻截圖

CAR-T后血象長期不恢復？凍存4年的自體干細胞，成功逆轉致命骨髓抑制

患者為55歲男性，2019年6月確診漿細胞白血病（PCL），屬于MM終末期階段，整體預后極差。

初診基因檢測提示高危復雜核型異常，存在1q擴增、多種染色體片段缺失及t（11；14）異位，同時檢出雙NRAS基因突變，疾病進展風險極高。患者既往無基礎血液疾病，治療前骨髓造血功能正常，無持續性血細胞減少病史。

全程診療時間線梳理

1、初始誘導與移植治療：患者先接受4周期VRD/PAD方案誘導治療，達到非常好的部分緩解（VGPR）。隨后通過環磷酰胺聯合來格司汀動員，成功采集足量自體外周血干細胞（CD34+細胞8.25×10?/kg），并于2019年11月-2020年1月完成串聯自體干細胞移植（ASCT）。術后患者達到嚴格完全緩解（sCR），微小殘留病（MRD）水平大幅下降，疾病得到有效控制。

2、維持治療與疾病復發：術后患者持續接受VRD方案鞏固、來那度胺單藥維持治療至2022年。2022年6月，患者出現生化及骨轉移復發，更換達雷妥尤單抗、卡非佐米聯合維奈克拉挽救治療，再次獲得VGPR。但多線藥物累積毒性導致患者出現持續3-4級血細胞減少，無法繼續維持治療，停藥時骨髓漿細胞比例達21%。

3、BCMA CAR-T治療與高風險預警：經泊馬度胺、環磷酰胺、地塞米松橋接治療后，患者于2024年8月完成抗BCMA CAR-T細胞輸注。治療前患者CAR-HEMATOTOX評分高達6分，提示存在極高血液毒性風險。

CAR-T輸注后，患者出現2級細胞因子釋放綜合征（CRS），經托珠單抗、地塞米松對癥干預后得到控制。術后1個月評估，患者腫瘤實現細胞學深度緩解，但嚴重血細胞減少問題持續存在，成為后續主要治療難題。

核心困境：腫瘤緩解了，骨髓卻“罷工”超半年

CAR-T治療后6個月，臨床對患者進行全面復查，明確了核心病情特點，也鎖定了血象異常的根本原因。

骨髓穿刺、核型分析、MRD篩查、淋巴細胞免疫分型及病毒核酸檢測均為陰性，患者維持sCR狀態，僅存在極低水平MRD，可排除腫瘤進展導致的骨髓抑制。

患者存在持續性重度貧血、血小板減少、中性粒細胞缺乏，常規支持治療效果極差。需長期反復輸注紅細胞、血小板，平均每兩周輸血一次；中性粒細胞嚴重偏低時，需持續使用來格司汀、促紅細胞生成素維持，生活質量極低。

結合患者病史、檢查結果及國際通用診斷標準，最終確診為免疫效應細胞相關遲發型血細胞減少（T-ICAHT）。區別于短期、可逆的術后血象波動，該并發癥具備典型高危特征：

• 腫瘤已實現深度緩解，血象異常與疾病活動無關；

• 血細胞減少持續超6個月，遠超常規支持治療的恢復周期；

• 存在多重高危誘因：高CAR-HEMATOTOX評分、多線化療+靶向治療累積骨髓損傷、CRS炎癥應激損傷；

• 排除病毒感染、繼發腫瘤、藥物可逆性骨髓抑制等其他誘因。

破局方案：4年凍存自體干細胞，日間病房完成挽救治療

針對患者常規輸血、生長因子支持治療無效的持續性重度骨髓抑制，臨床團隊制定了無預處理SCB方案，無需化療、放療清髓，安全性大幅提升。

本次干預所用干細胞，為患者2019年初次動員采集后凍存4年的自體外周血干細胞，輸注劑量CD34+細胞1.81×10?/kg，細胞活力高達87%，細胞質量優異。2025年6月17日，患者在日間病房完成干細胞輸注，全程無需住院、無預處理損傷，治療流程極簡。

本次干細胞加強治療的療效十分顯著，患者造血功能實現快速、穩步恢復：

• 輸注后第7天：血紅蛋白開始穩步回升，貧血狀態持續改善；

• 輸注后第14天：中性粒細胞、血小板成功達標，順利實現雙系造血植入；

• 隨訪終點：患者完全脫離紅細胞、血小板輸注依賴，血常規指標全部恢復正常，同時持續維持腫瘤sCR狀態，無復發跡象。

圖2：無預處理自體干細胞加強治療后血細胞變化趨勢

臨床啟示

該案例為CAR-T術后難治性血細胞減少提供了突破性救治思路。臨床需明確，對于經多線治療的骨髓瘤及漿細胞白血病患者，腫瘤緩解并不等同于骨髓功能恢復。由于骨髓儲備被前期治療大量消耗，疊加CRS炎癥損傷，持續性血細胞減少已成為獨立于療效之外的核心預后因素。

CAR-HEMATOTOX評分在此展現了跨病種價值，本例中6分的高危評分精準預判了術后重度骨髓抑制，證實了其作為術前篩查工具的重要臨床意義。在治療策略上，無預處理干細胞加強是優于傳統二次移植的挽救方案，其無需放化療清髓，操作簡便且安全性極高，本例患者僅14天即實現造血植入，療效穩定。

臨床干預理念亦需轉變，針對持續性的3-4級血細胞減少，無需消極等待“極致晚期”，應盡早評估指征，及時終止輸血依賴，以降低感染及出血風險。而這一切成功救治的基石，在于CAR-T治療前常規預留并凍存足量自體干細胞，這為應對遲發性骨髓衰竭預留了關鍵的“救命底牌”。

綜上所述，凍存自體干細胞加強治療是目前逆轉CAR-T相關難治性骨髓抑制的高效、微創方案，未來需進一步通過多中心研究規范其干預時機與劑量，以改善患者長期預后。

參考文獻：

[1]Loukhnati M, Hebraud B, Cazaux M, Borel C, Bories P, Martignoles JA, Granell M, Cougoul P, Dion J, Oberic L, Huynh A, Tazi I, Perrot A. Outpatient Rescue With Stem Cells Boost for Refractory Hematotoxicity Following anti-BCMA CAR T-Cell Therapy: A Case Report. Case Rep Hematol. 2026 Jun 4；2026:1558475.

本文來源：醫學界血液頻道

責任編輯：Sheep

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