長期壓力折壽，從血液源頭開始？中山大學：調節情緒也能保衛免疫

前幾年有個詞挺火，叫累丑：就是由于連續熬夜、長期加班和高強度壓力，整個人呈現出一種像枯草一樣被吸干的憔悴感，比如面色不佳、眼神無光、神態萎靡、皮膚變差等等。

更壞的是，很多時候我們發現這不止是心理作用，而是真的感到精疲力盡，甚至也更容易感冒、生病，免疫力下降。

精神壓力會加速衰老這個事，已經有很多實驗討論過，其中又以免疫衰老為代表。而近期一篇發表于《Cell Stem Cell》的文章[1]，把目光投向了一種此前較少被我們關注，卻可能決定整個免疫系統命運的細胞——造血干細胞（Hematopoietic Stem Cell，HSC）

壓力的損傷，進了骨髓

我們的血液在不斷更新，紅細胞會老，白細胞會死，免疫細胞會不斷被消耗。那新的細胞從哪里來？

答案正是我們的主角：骨髓里的造血干細胞（HSC）。

與普通細胞不同，HSC并不負責執行某一種具體功能，它們待在我們的骨髓深處，承擔著堪稱血液與免疫系統“源頭工廠”的重要功能：無論是負責運輸氧氣的紅細胞，還是抵御病毒和細菌的各種免疫細胞，幾乎都要從這里出發。

也就是說，如果造血干細胞開始衰老，受到影響的就不僅僅是一種細胞，而可能是整個免疫系統。

圖注：研究團隊在實驗室中通過不同的物理與環境刺激模擬慢性壓力

那么，壓力會影響HSC嗎？

答案是肯定的。干細胞成片死亡；原本能夠平衡地產生各種免疫細胞，如今卻越來越偏向生成髓系細胞，而負責適應性免疫的淋巴細胞則明顯減少；外周血里代表免疫活性的T細胞和B細胞也明顯縮水了。

圖注：圖D表明在長期壓力下，HSC的數量變少、死亡比例上升，髓系偏向比例增加；圖E表明用于制造淋巴細胞的CLP前體細胞數量下降，外周血中的T、B細胞比例縮水

注意，這可不是簡簡單單的“HSC損傷”，而是一系列與人體自然衰老時HSC的退化高度相似的特征

也就是說，精神壓力能夠通過某種途徑，加速HSC“衰老”的過程。

——等下等下，壓力給人的影響，第一步肯定是先到大腦啊。你憑啥說這個HSC的加速衰老，就是由壓力引起的呢？

科學家在大腦里進行了活性掃描。不出意外地，他們找到了內側前額葉皮層（大腦的情緒與決策中心）和導水管周圍灰質（大腦應對恐懼與壓力的中心），這兩個區域的神經元活性確實被抑制了。

圖注：圖像為不同腦區的神經元活性，健康狀態下，神經元活躍時會亮起綠色的熒光點；而在壓力狀態下，這些綠色的熒光點大面積熄滅

二者的關聯當然也檢查了，科學家給一批健康的小鼠人工關掉了這兩個腦區，然后即便沒有任何外界壓力，HSC也迅速衰老、成片死亡，表現得和壓力小鼠一模一樣。

但這個事情想想還是有點離譜，因為大腦和骨髓相隔甚遠，中間甚至沒有一根神經纖維能直接從腦部連入骨髓。

所以，壓力的傷害到底是怎么從大腦跑到造血系統的呢？

斷供的亞精胺

既然大腦無法直接用神經電信號刺激骨髓，那想必它是通過血液循環，派出了某種化學信號。

研究團隊對骨髓液里的化學成分進行代謝組學分析，定位到了一個我們有些眼熟的對象——亞精胺（Spermidine）

圖注：圖G為精神壓力，圖H為人為進行壓力控制，小鼠的亞精胺均出現了明顯的含量下降

實驗數據顯示，處于精神壓力下的小鼠，它們骨髓和血液里的亞精胺水平出現了斷崖式下跌。

關于亞精胺，近幾年一直是抗衰領域的熱門分子，它參與自噬、細胞穩態等多種生命活動，卻是第一次出現在關于壓力的敘事里。

可是，骨髓自己幾乎不生產亞精胺，反而呢，人體內最大的亞精胺生產工廠其實是在腸道——它是由腸道里的益生菌（羅伊氏乳桿菌）在日常消化中產生的，然后通過血液循環運送到包括骨髓在內的其他地方。

圖注：精神壓力及大腦抑制都會導致腸道益生菌大量流失

通過對腸道菌群進行基因測序，科學家果然發現長期壓力改變了腸道菌群的組成，羅伊氏乳桿菌數量更是明顯下降。

這下好了，大腦和骨髓的事，現在又經過了腸道——你們之間到底是怎么聯系起來的啊？

研究團隊首先想到了壓力激素，因為當人長期處于壓力狀態時，身體會釋放一系列應激激素，它們本來就是連接大腦和全身的重要信號。

但實驗結果卻不支持這個猜想，真正發揮關鍵作用的，是交感神經

原來，大腦的壓力腦區受到抑制后，信號沿著脊髓下行，激活了連接腸道的交感神經系統。在交感神經的控制下，腸道黏膜嚴重受損，而嚴重依賴腸道屏障生活的益生菌，也就失去了適宜的生活條件。

亞精胺是怎么做到的

前面我們提到，這是亞精胺第一次出現在關于壓力的故事里。但其實在這里，亞精胺做的還是自己熟悉的自噬工作。

因為HSC想要保持年輕，很大程度上都要依賴自噬，尤其是線粒體自噬。正常情況下，亞精胺激活線粒體自噬，避免損壞的線粒體大量堆積，從而維持HSC結構的穩定。

圖注：收到壓力刺激后，HSC的自噬和線粒體自噬都被抑制，造成了鐵死亡的發生

因此，在亞精胺斷供后，這些殘留的、損壞的線粒體在干細胞內部越堆越多。它們散發的線粒體活性氧（mtROS）和過氧化物，無差別地對細胞發起攻擊——鐵死亡迅速發生，干細胞的細胞膜破損，在極短的時間里迎來了死亡。

而這，就是我們在最開始看見的，HSC成片死亡的真相。

OK，看到這里讓我們深吸一口氣，因為這條極長而復雜的通路，其實也給我們帶來了一些好消息：

實驗告訴我們，在每一個節點干預都是有效的：

激活自噬？可以；

補充亞精胺？可以；

補充益生菌？可以；

減少壓力刺激？更是可以可以。

當然，本文中的這些還僅限動物實驗，更多是在實驗條件下用于驗證機制是否成立，并不能直接等同于日常補充就能獲得相同效果。派派是不會說出“只要吃亞精胺補劑就能抵消壓力”這種話的！

圖注：日常生活中富含亞精胺的食物

但這一點都不影響這項研究的重要意義。

它讓我們警覺，心理壓力的影響并不止于情緒本身，它可能一步步傳遞到免疫系統的最源頭；又讓我們心安，因為不論是吃有益的食物維護腸道健康、運動以激活自噬、還是放松心情釋放壓力，都可以成為我們抵御衰老的良藥。

參考文獻

[1]Tian, X., Wu, B., Yang, K., Wang, Y., Li, Y., Guan, J., Wang, K., Zhao, Y., Sun, K., Ling, Y., Zheng, J., Xie, M., Liu, W., Ye, X., Li, C., Jiang, L., & Zhao, M. (2026). Psychological stress drives aging-like hematopoietic stem cell dysfunction through a brain-gut-bone marrow axis. Cell stem cell, 33(7), 1205–1222.e11. https://doi.org/10.1016/j.stem.2026.05.012