人體如同精密機(jī)器,“換零件” 不再是科幻橋段。
公元前1000年左右的古埃及,祭司之女Tabaket-en-Mut或許從未想過,自己失去大腳趾后佩戴的木質(zhì)假肢,會在3000年后成為醫(yī)學(xué)史的見證。
根據(jù)考古學(xué)家推測,她很可能是因?yàn)樘悄虿〔l(fā)癥失去了這根腳趾。彼時(shí)沒有現(xiàn)代醫(yī)學(xué),于是,她請人制作了一件主體由三段木制趾節(jié)拼接而成、外裹皮革的假肢,既牢固又兼顧舒適,完美貼合她殘損的腳型。這件被后世稱為“開羅大腳趾”的假肢現(xiàn)存于國立埃及文明博物館(NMEC),是人類歷史上最古老的功能性假肢之一。
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圖源:國立埃及文明博物館(NMEC)官網(wǎng)
那是一個(gè)樸素的開始:替換一件缺失的東西,在一定程度上恢復(fù)某種行為功能,或者,只是讓身體看起來體面一些。
如今,這種“替換”已跨越表面修補(bǔ),深入生命核心。2026年5月15日,美國生物科技公司United Therapeutics的10基因編輯豬心臟UHeart正式拿到FDA臨床試驗(yàn)許可,開啟以商業(yè)上市為目標(biāo)的人體試驗(yàn)。曾經(jīng)被大眾視為獵奇新聞的“換豬心”“換豬肝”等“異種移植”故事,終于開始和正規(guī)醫(yī)療產(chǎn)品審評審批接軌,有望成為可注冊的標(biāo)準(zhǔn)療法。
從簡單的外觀修復(fù)到分子層面的精準(zhǔn)替換,回看人類在過去3000年間的醫(yī)學(xué)探索,其實(shí)始終是同一件事,把不好用的、壞掉的、老化了的“零件”換掉,換成好用的、年輕的、功能正常的。
這套邏輯聽起來樸素,卻貫穿了外科史、移植史和現(xiàn)代再生醫(yī)學(xué)的全部脈絡(luò),即去掉失效的模塊,用生物或合成替代品接上,讓身體重新跑起來。
這就是“替換型干預(yù)”的共同內(nèi)核。2025年5月,《Nature Aging》發(fā)表綜述《Replacement as an Aging Intervention》,通訊作者為Buck Institute衰老研究所所長Eric Verdin,聯(lián)合George Church、Vadim Gladyshev等頂尖衰老科學(xué)家,系統(tǒng)梳理了細(xì)胞療法、組織工程、異種移植及合成替換裝置等多類替換策略,首次構(gòu)建了以“替換”為核心的衰老干預(yù)統(tǒng)一框架。
2026年4月,《Aging Cell》隨后發(fā)表配套論述文章《Replacement-Based Ageing Interventions for Systemic Rejuvenation》,作者包含哈佛醫(yī)學(xué)院布萊根婦女醫(yī)院教授Vadim N. Gladyshev與哥本哈根大學(xué)Morten Scheibye-Knudsen,華人作者張博涵(Bohan Zhang,哈佛醫(yī)學(xué)院)亦參與其中,文章進(jìn)一步提出將替換療法與新一代損傷清除技術(shù)協(xié)同整合的路線圖,明確“替換型衰老干預(yù)”(Replacement-Based Aging Interventions)這一概念框架,將該思路系統(tǒng)化、明確化。
這等于向?qū)W術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界釋放了一個(gè)明確信號:“替換”不是外科醫(yī)生的專利,而是一條與藥物、醫(yī)療器械等并列的、有理論支撐的醫(yī)學(xué)路徑。海外,F(xiàn)DA的“豬心”人體臨床;國內(nèi),國家醫(yī)保局今年初表態(tài)將為生物3D打印(組織/血管/器官)輔助操作立項(xiàng)收費(fèi),隨后,湖南省醫(yī)保局率先明確了1200元-1600元不等的政府指導(dǎo)價(jià)區(qū)間,這些案例其實(shí)都是這種研究框架的落地體現(xiàn)。
那么,這件人類做了3000年的事,在2026年究竟走到了哪一步?
何為“替換科技”
要理解“替換科技”,不妨先問一個(gè)問題:一臺機(jī)器用久了、零件壞了,應(yīng)該怎么辦?大概率不是修,而是換。那為什么人體這臺精密的“機(jī)器”,我們卻總想著修修補(bǔ)補(bǔ)——吃藥、打針、做手術(shù),而不是直接把壞掉的“零件”換掉?
答案很簡單:過去換不了。比如,沒有合適的材料、沒有抗排斥的藥物、沒有培育活組織的方法。但過去幾十年里,這些障礙正在被逐個(gè)擊穿。
前述《Aging Cell》研究曾為“替換策略”下過一個(gè)定義:它要同時(shí)覆蓋多種年齡相關(guān)損傷,而不是只針對某一條生化通路;要實(shí)現(xiàn)更系統(tǒng)、更持久的功能恢復(fù),而不是短暫改善;要把干預(yù)的時(shí)機(jī)從“病了再治”前移到“還沒病就換”。
換言之,“替換”不再是“開羅大腳趾”式的孤注一擲,而是一種主動的、系統(tǒng)性的健康維護(hù)手段。
本質(zhì)上,是醫(yī)學(xué)技術(shù)的突破將替換的邊界徹底打開,而20世紀(jì)是真正的分水嶺。從1954年第一例腎移植,讓衰竭器官可以被另一個(gè)器官替代;1958年第一臺心臟起搏器植入人體,證明電子裝置可以調(diào)控生命節(jié)律;20世紀(jì)90年代,造血干細(xì)胞移植成熟,部分白血病患者的生存周期得以延長,甚至有望治愈……
從前,人們只能對器官做“大修”,現(xiàn)在可以換的層級已逐漸覆蓋細(xì)胞(如干細(xì)胞移植、CAR-T)、組織與器官(如自體細(xì)胞培育器官、3D組織打印工程)、循環(huán)系統(tǒng)(如治療性血漿置換-TPE-),甚至以高值設(shè)備耗材(如心臟起搏器)、腦機(jī)接口等為代表的合成性替換。
新加坡長壽科技領(lǐng)域基金不朽真龍(Immortal Dragons)方面對36氪表示,這諸多層級中,“組織與器官層級的替換與大眾日常生活相關(guān)性更高、商業(yè)化更清晰,也最能體現(xiàn)這項(xiàng)技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室走向現(xiàn)實(shí)的成熟度”。
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不朽真龍創(chuàng)始人Boyang
目前,該領(lǐng)域已形成清晰的成熟梯隊(duì)。
第一梯隊(duì)是早已商業(yè)化的皮膚、軟骨、角膜等薄層組織替換。它們結(jié)構(gòu)簡單,比如,皮膚就是幾層細(xì)胞疊起來的“二維片”,軟骨只有一種細(xì)胞加細(xì)胞外基質(zhì),角膜上皮也沒有血管。它們都不需要解決血管化這一組織工程道關(guān),安全性更高、風(fēng)險(xiǎn)更低,因此商業(yè)化進(jìn)展相對更快。
美國的Apligraf、Epicel等細(xì)胞庫皮膚產(chǎn)品已獲FDA批準(zhǔn),在臨床上已應(yīng)用20多年;軟骨修復(fù)領(lǐng)域,Vericel的MACI技術(shù)(基質(zhì)誘導(dǎo)的自體軟骨細(xì)胞植入技術(shù))同樣獲FDA批準(zhǔn)投入臨床。這些產(chǎn)品的存在說明一件事:最簡單的替換“零件”,已經(jīng)被工業(yè)化了。
第二梯隊(duì)主要指進(jìn)入人體臨床、尚未商業(yè)化的中空器官,比如膀胱、尿道、陰道。它們比薄層組織復(fù)雜,但比實(shí)質(zhì)器官簡單,只需內(nèi)層上皮、中層平滑肌、外層結(jié)締組織三層結(jié)構(gòu),且管壁薄,氧氣和營養(yǎng)還能靠擴(kuò)散撐過去,血管化的問題暫時(shí)可以繞開。
早在 1999 年,Anthony Atala 團(tuán)隊(duì)(哈佛波士頓兒童醫(yī)院)就為 7 名因脊柱裂(myelomeningocele)導(dǎo)致膀胱功能障礙的患兒,從其自身膀胱取出尿路上皮細(xì)胞與肌肉細(xì)胞,在體外擴(kuò)增后種在可降解支架上,構(gòu)建出新膀胱并移植回患者體內(nèi)。這項(xiàng)研究于 2006 年發(fā)表于《柳葉刀》:隨訪2-5年后,這些膀胱仍在工作;由于使用患者自體細(xì)胞,無需免疫抑制、未見明顯排斥,膀胱功能與生活質(zhì)量得到改善。
第三梯隊(duì)則針對腎臟、肝臟、心臟等實(shí)質(zhì)器官。這類器官往往需要幾十種細(xì)胞、精密血管、復(fù)雜代謝功能,是組織工程的“終極難題”。學(xué)術(shù)界在研的真正可移植的工程化實(shí)質(zhì)器官,目前絕大多數(shù)還在試驗(yàn)階段。
由此不難看出,“替換科技”的成熟度非常有規(guī)律,越簡單、越薄、越中空,越容易落地;越復(fù)雜、需要精密血管網(wǎng)絡(luò),研發(fā)周期越長。這條梯隊(duì),既是技術(shù)路線,也代表的是資本的投資時(shí)序圖,即優(yōu)先布局成熟、可商業(yè)化的薄層組織,再逐步向中空、實(shí)質(zhì)器官推進(jìn),難度與回報(bào)成正比,清晰指引著產(chǎn)業(yè)方向。
資本入局、中國領(lǐng)跑:“替換科技”的產(chǎn)業(yè)浪潮
產(chǎn)業(yè)布局追求循序漸進(jìn),“替換科技”的發(fā)展也要看短期臨床落地和長期抗衰愿景。因此,當(dāng)下的“替換科技”并非科幻場景中的批量“換器官”,而是先要貼合臨床剛需、維持企業(yè)生存基礎(chǔ)。
比如,隨著技術(shù)成熟,越來越多的人可以選擇在關(guān)節(jié)輕度磨損、剛磨損時(shí)換人工關(guān)節(jié)、在血管剛硬化初期時(shí)換小口徑移植物,或在免疫系統(tǒng)剛衰退時(shí),通過替換、修補(bǔ)受損部件,實(shí)現(xiàn)身體機(jī)能優(yōu)化、補(bǔ)充年輕化的免疫細(xì)胞。這些干預(yù)的本質(zhì),是從“被動維修”轉(zhuǎn)向“主動維護(hù)”。
當(dāng)一項(xiàng)技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室走向臨床,資本是最敏銳的風(fēng)向標(biāo)。“替換科技”在過去幾十年里一直被歸為嚴(yán)肅醫(yī)療,畢竟,器官移植、關(guān)節(jié)置換固然有效,但體量有限、增長平緩。然而,隨著兩篇頂刊將其定義為一種新的“衰老干預(yù)范式”,風(fēng)投的視角也發(fā)生了根本變化:替換不再只是“治病”,而是一種系統(tǒng)性的健康維護(hù)策略。
在這一波浪潮中,不朽真龍是較早系統(tǒng)性關(guān)注、押注“替換策略(Replacement Strategy)”的機(jī)構(gòu)之一,也就是“用新的、功能完好的零件,替換掉身體里損壞的部分”。其核心原則在于,所有前沿技術(shù)的商業(yè)化,都要先依托明確、迫切的疾病治療需求完成臨床驗(yàn)證,確保安全性和有效性,實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品合規(guī)上市銷售;待技術(shù)成熟、政策體系完善后,再逐步拓展應(yīng)用場景,最終落地到系統(tǒng)性抗衰老的終極價(jià)值,解鎖更廣闊市場。
他們的核心判斷也很直接:人類衰老本質(zhì)是系統(tǒng)性硬件老化,修復(fù)如同修補(bǔ)破船,很難趕上老化速度;而直接替換老化部件,或許是更高效的延壽路徑。
基于這一判斷,不朽真龍將其管理的4000萬美元“長壽基金”,重點(diǎn)布局四大核心方向:替換型衰老干預(yù)、基因療法、神經(jīng)老化逆轉(zhuǎn),以及加速創(chuàng)新療法的轉(zhuǎn)化落地。目前,不朽真龍已投資20余家全球前沿初創(chuàng)企業(yè),深度參與從實(shí)驗(yàn)室到臨床的轉(zhuǎn)化全過程。
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不朽真龍方面解釋,在疾病的不同階段,最優(yōu)干預(yù)策略也有所不同。“比如,早期、可逆性損傷時(shí),修復(fù)往往更有效,因?yàn)槌杀镜汀L(fēng)險(xiǎn)小、不需要供體。在修復(fù)療法中,基因治療、再生醫(yī)學(xué)、細(xì)胞療法,這些方向都在取得令人振奮的進(jìn)展。但當(dāng)器官損傷進(jìn)入不可逆階段時(shí),修復(fù)邊際效益會急劇下降,替換可能成為唯一的選擇。可按照供體來源不同分為人類供體自愿捐獻(xiàn)的器官、動物器官、3D 生物打印器官,或在動物體內(nèi)培育人類器官等方法。”
短期來看,不朽真龍投資項(xiàng)目大多聚焦存在臨床未滿足需求的治療場景,攻克傳統(tǒng)醫(yī)療痛點(diǎn),從而完成商業(yè)化驗(yàn)證。以其代表性投資案例Frontier Bio為例,它解決的是小口徑血管移植物問題。全球血管移植物市場超過120億美元,但現(xiàn)有合成產(chǎn)品在小口徑(直徑小于6毫米)場景下失敗率高達(dá)65%。這是因?yàn)闆]有內(nèi)皮層,血液直接接觸人工材料就會形成血栓。而且,傳統(tǒng)組織工程血管需要從患者身上取細(xì)胞,在實(shí)驗(yàn)室里培養(yǎng)數(shù)周甚至數(shù)月才能植入,很多患者等不起。
Frontier Bio的突破就在于“單次手術(shù)移植物”。手術(shù)開始時(shí)從患者腹部皮下脂肪取少量組織、分離脂肪來源干細(xì)胞,并立即接種到靜電紡絲制成的可降解聚合物支架上。整個(gè)過程在手術(shù)臺上就能完成。動物實(shí)驗(yàn)顯示,14天后取出的移植物已經(jīng)形成了連續(xù)的內(nèi)皮層,并開始與宿主血管融合。
“這意味著,你可以用一個(gè)自體、活細(xì)胞、即做即用的血管替代物,繞開血栓和漫長的體外培養(yǎng)。而且,由于使用患者自體細(xì)胞,移植物不存在排斥風(fēng)險(xiǎn),也無需供體配型,一定程度上規(guī)避了異體細(xì)胞產(chǎn)品在免疫匹配上的諸多問題。”不朽真龍方面表示。
另一家被投企業(yè)、美國生物科技公司Immune Bridge則踩中了同種異體細(xì)胞療法的另一道命門。目前,來自不同成人供體的免疫細(xì)胞質(zhì)量參差不齊,而iPSC來源的免疫細(xì)胞功能有限,常需額外基因編輯來修補(bǔ)。
Immune Bridge的解法是回到最“年輕”的來源:新生兒臍帶血。據(jù)介紹,他們開發(fā)的小分子IBR403能高倍擴(kuò)增臍帶血中的造血干細(xì)胞,且擴(kuò)增過程中保持干性和多能性,擴(kuò)增后的細(xì)胞可以分化成NK、T、B等各種免疫細(xì)胞,相當(dāng)于建了一個(gè)“年輕免疫細(xì)胞倉庫”。
這些前沿項(xiàng)目之所以被產(chǎn)業(yè)界關(guān)注,是因?yàn)樗鼈兇砹艘环N趨勢:“替換科技”正從個(gè)案變成可復(fù)制、可規(guī)模化的技術(shù)平臺。
而這個(gè)過程中,中國的表現(xiàn)尤為突出,“尤其是在異種移植、生物 3D 打印、細(xì)胞療法等重點(diǎn)方向上”,不朽真龍方面介紹稱。這種突出,不只靠一兩個(gè)明星產(chǎn)品,而是整個(gè)生態(tài)在加速成熟。從早期研發(fā)到生產(chǎn)工藝,從監(jiān)管改革到支付體系,一個(gè)能支撐長期創(chuàng)新的基礎(chǔ)設(shè)施正在慢慢形成。
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不朽真龍團(tuán)隊(duì)
以異種移植為例,中國已經(jīng)實(shí)現(xiàn)從0到1的突破。研發(fā)層面,空軍軍醫(yī)大學(xué)竇科峰院士團(tuán)隊(duì)在2024年就完成了全球首例基因編輯豬肝人體移植,豬肝成功工作10天并分泌膽汁、合成白蛋白,成果發(fā)表于《Nature》;產(chǎn)業(yè)層面,頭部企業(yè)中科奧格對外披露的數(shù)據(jù)顯示,公司累計(jì)已建成約330畝醫(yī)用豬產(chǎn)業(yè)園,其中,醫(yī)用豬育種基地可年產(chǎn)2000頭醫(yī)用試驗(yàn)豬,一度吸引光速光合、元生創(chuàng)投、貝達(dá)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基金等早期風(fēng)投和產(chǎn)業(yè)基金加注。
從全球視野來看,“替換科技”的產(chǎn)業(yè)浪潮才剛剛開始。它最終能走多遠(yuǎn)、何時(shí)能真正惠及普通人,目前可能還無法給出確切答案。但有一點(diǎn)是確定的,“替換科技”已經(jīng)從學(xué)術(shù)概念變成了真實(shí)的技術(shù)賽道,資本、政策和臨床資源正在向它集中,接下來十年的進(jìn)展,很可能比過去數(shù)十年的總和還快。
瓶頸仍在,替換科技的三道“生死關(guān)”
盡管“替換科技”的前景令人興奮,但我們不能回避一個(gè)現(xiàn)實(shí),當(dāng)前,能大規(guī)模商業(yè)化的“替換產(chǎn)品”,大多停留在皮膚、軟骨等“簡單零件”上。要把它們升級到腎臟、心臟這樣的“核心零件”,僅從技術(shù)層面,就還有至少三道硬坎必須跨過去。
首先在于血管化難題。任何厚度超過200微米的組織,若沒有貫通的毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò),氧氣和營養(yǎng)無法抵達(dá)內(nèi)部,細(xì)胞會快速壞死。皮膚、軟骨等薄層組織可繞過這一難題,但肝臟、腎臟、心臟等實(shí)質(zhì)器官,必須構(gòu)建精密血管網(wǎng)絡(luò)。目前,3D打印、生物材料技術(shù)雖有進(jìn)展,但距離臨床級穩(wěn)定血管化,仍存在不小差距。血管不破,器官難活,這是“替換科技”最基礎(chǔ),也最關(guān)鍵的門檻。
第二道關(guān)是免疫排斥。無論是基因編輯豬器官、干細(xì)胞,還是生物打印組織,對人體而言都是“外來物”,免疫系統(tǒng)會對其發(fā)起猛烈攻擊。現(xiàn)有解決方案主要是通過基因編輯降低抗原,搭配終身服用免疫抑制劑,但后者會大幅增加感染、腫瘤風(fēng)險(xiǎn),長期副作用難以規(guī)避。即便排斥風(fēng)險(xiǎn)降低,慢性排斥仍是未解難題。
第三道關(guān),也是最隱蔽的一道:年齡同化。《Aging Cell》研究中也多次提到,科學(xué)家們擔(dān)心,即便成功移植年輕器官,它也會快速被老年機(jī)體的老化環(huán)境“同化”。暴露在老化血漿、慢性炎癥因子、衰老細(xì)胞旁分泌信號中,短短數(shù)年內(nèi)就會出現(xiàn)衰老表象。就像新零件裝進(jìn)舊機(jī)器,很快會被磨損。
除此之外,倫理爭議、成本高昂、監(jiān)管空白等問題,同樣制約著“替換科技”產(chǎn)品落地。但瓶頸不是終點(diǎn),而是突破的起點(diǎn)。
“替換科技”的終極目標(biāo),是讓人類擺脫衰老帶來的痛苦、虛弱與疾病,從而最大程度地延展健康、自主、有尊嚴(yán)的生命歲月。從3000年前的木頭假肢,到今天的基因編輯心臟,人類對抗衰老的執(zhí)念從未改變。未來,“換心、換肝、換年輕”或許將不再是科幻,而是普通人可觸及的健康選擇。
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