3 個孩子的奇跡：干細胞外泌體鼻滴幫助他們開口說話、學會自理

本文重點摘要

今日分享一則鼻滴外泌體改善兒童神經(jīng)發(fā)育相關的文獻案例。這項研究采用同種異體臍帶間充質干細胞（AD-MSC）來源外泌體，通過鼻腔滴注給藥，為 3 名Coffin?Siris綜合征 患兒實施個體化干預。最終結果如下：

案例一：4歲2月男童，外泌體鼻滴干預后，單字發(fā)音進階短句，運動平衡大幅改善；

案例二：7歲6月男童，外泌體鼻滴干預后，語言、自理、運動多維進階；

案例三：7歲5月女童，外泌體干預后，打破刻板語言，實現(xiàn)生活自理獨立。

外泌體憑借其強效的中樞抗炎、神經(jīng)免疫微環(huán)境重塑、神經(jīng)元保護及突觸功能修復的多重作用，可有效改善認知、運動、語言及全身合并癥狀，延緩神經(jīng)發(fā)育衰退進程，成為目前Coffin?Siris綜合征等難治性神經(jīng)發(fā)育性疾病極具臨床前景的新型無細胞治療策略。

本期撰文：福建醫(yī)科大學 YANG

本文審核專家：江蘇大學附屬醫(yī)院 李晶教授

Coffin-Siris 綜合征（CSS）是一種罕見的遺傳性神經(jīng)發(fā)育障礙，全球確診病例不足千例，患兒長期受智力障礙、發(fā)育遲緩、特殊面容及多系統(tǒng)異常困擾，臨床尚無根治方案。

近期，一項發(fā)表于《Surgical Neurology International》的案例報道研究《Intranasal exosome therapy in Coffin-Siris syndrome: Clinical evaluation of three children》首次證實，外泌體鼻內給藥可安全改善CSS患兒的神經(jīng)發(fā)育與核心癥狀，為這一 “無藥可醫(yī)” 的罕見病帶來全新希望。

什么是Coffin-Siris 綜合征？

Coffin-Siris 綜合征（CSS）是由ARID1A、ARID1B、SMARCA4等 SWI/SNF 復合物基因突變導致的常染色體顯性遺傳病，新生兒發(fā)病率約1/50000。

· 核心癥狀：重度智力障礙、運動發(fā)育遲緩（獨坐 / 行走延遲）、語言缺失或嚴重落后、特殊面容（鼻梁扁平、厚唇、小下頜）、第五指 / 趾甲缺失或發(fā)育不全；

· 合并問題：反復呼吸道感染、喂養(yǎng)困難、肌張力低下、視力 / 聽力異常，部分合并心臟或脊柱畸形；

· 治療現(xiàn)狀：無病因性治療，僅能通過康復訓練、對癥護理緩解癥狀，患兒終身需依賴他人照料，家庭與社會負擔極重[1-2]。

本研究采用同種異體臍帶間充質干細胞來源外泌體，通過鼻腔滴注給藥，為 3 名 CSS 患兒實施個體化干預，干預周期每月進行一次，不同患者的周期總數(shù)為4、6或8周期。

Vineland-3（一種標準化且經(jīng)過心理測量驗證的評估方法）用于比較接受鼻滴外泌體的患兒前后適應性表現(xiàn)。在開始鼻滴外泌體前進行了干預前評估，在最終干預周期結束后4至6周進行干預后的評估。

案例一：4歲2月男童：單字發(fā)音進階短句，運動平衡大幅改善

病情基線：患兒攜帶ARID1B自發(fā)新發(fā)突變，確診Coffin?Siris綜合征。外泌體干預前發(fā)育嚴重滯后，僅能發(fā)出單字、無法組句，精細運動缺失、無法握筆作畫，肢體平衡差、注意力薄弱，長期語言與作業(yè)康復效果有限。

干預方案：在常規(guī)康復基礎上完成4周期外泌體鼻滴，采用Vineland?3量表進行標準化前后對照評估。

臨床改善：患兒整體發(fā)育評分明顯提升，語言成功突破單字局限，可自主組織多詞短句、實現(xiàn)功能性交流；穿衣、如廁等生活自理能力改善，社交主動性、聯(lián)合注意力提升，精細運動與肢體平衡能力顯著進步，語言與運動改善最為突出。

案例二：7歲6月男童：語言、自理、運動多維進階

病情基線：患兒為ARID1B新發(fā)非編碼突變CSS病例，自幼肌張力低下、喂養(yǎng)困難，伴隨典型特殊面容體征。外泌體干預前存在重度語言落后、運動協(xié)調差、社交匱乏、生活無法自理，長期康復教育難以改善發(fā)育停滯。

干預方案：在持續(xù)語言康復、特殊教育基礎上，疊加6周期鼻滴外泌體干預。

臨床改善：外泌體干預后整體發(fā)育水平顯著提升，患兒詞匯量擴充、語言理解提速，可穩(wěn)定說出2–3字短句；生活自理與家庭參與能力提升，主動社交、同伴互動意愿增強，行走、跑跳、上下樓梯等大運動功能明顯改善，多維度同步獲益。

案例三：7歲5月女童：打破刻板語言，實現(xiàn)生活自理獨立

病情基線：患兒攜帶ARID1B明確致病性移碼突變，確診典型CSS。外泌體干預前存在刻板重復語言、表達匱乏、注意力缺陷、運動協(xié)調薄弱，社交主動能力缺失，日常生活高度依賴照料，多年康復干預收效甚微。

干預方案：在長期作業(yè)、語言康復及特殊教育基礎上，完成8周期鼻滴外泌體干預。

臨床改善：患兒成功打破刻板語言模式，可穩(wěn)定輸出規(guī)范短句、詞匯量大幅提升；進食、穿衣、衛(wèi)生等日常自理基本實現(xiàn)獨立，眼神互動、主動玩耍等社交能力顯著改善，肢體平衡與精細動作同步進步，語言發(fā)育與自理能力提升最為顯著。

安全性與不良事件：

上述3例接受鼻滴外泌體的患者總體上耐受良好，僅報告了輕微且預期的局部不良反應，包括短暫的鼻部刺激和打噴嚏。干預期間及隨訪期間未觀察到嚴重不良事件。

干細胞外泌體鼻腔給藥：

多靶點修復神經(jīng)微環(huán)境

外泌體鼻腔給藥治療CSS的核心機制是通過外泌體的 “生物活性” 調控神經(jīng)發(fā)生、抑制炎癥、促進突觸修復，具體包括[3-4]：

1. 神經(jīng)保護與再生：外泌體攜帶的miRNA、BDNF 等，激活神經(jīng)干細胞增殖分化，促進神經(jīng)元再生，修復受損神經(jīng)通路；

2. 抗炎與免疫調節(jié)：抑制小膠質細胞過度激活，減少 TNF-α、IL-6 等炎癥因子釋放，減輕神經(jīng)炎癥損傷，改善神經(jīng)微環(huán)境；

3. 突觸修復與功能重塑：攜帶突觸相關蛋白（如 Synapsin I），促進突觸形成與成熟，增強神經(jīng)元之間的信號傳遞，改善認知與運動功能；

4. 多系統(tǒng)調節(jié)：外泌體經(jīng)血液循環(huán)作用于全身，改善免疫功能，減少呼吸道感染，同時調節(jié)心肌細胞功能，緩解合并癥。

小結

Coffin-Siris 綜合征作為罕見且嚴重的神經(jīng)發(fā)育障礙，長期以來缺乏有效治療手段，患兒與家庭承受巨大痛苦。

本研究首次證實，鼻滴外泌體可安全、有效地改善CSS患兒的神經(jīng)發(fā)育、認知運動功能及合并癥，且全程無創(chuàng)、耐受性好，為CSS的治療提供了全新策略。

這一突破不僅是再生醫(yī)學在罕見病領域的重要進展，更印證了外泌體作為 “無細胞治療” 的巨大潛力。

未來，隨著技術的不斷優(yōu)化與臨床研究的深入，外泌體鼻內給藥有望成為CSS及更多罕見神經(jīng)疾病的新選擇，讓更多罕見病患兒擺脫病痛，擁抱正常人生。

參考文獻：

[1] Ekici B, ?nce T, Kamer ?, et al. Intranasal exosome therapy in Coffin-Siris syndrome: Clinical evaluation of three children. Surg Neurol Int. 2026;17:156. Published 2026 Mar 20. doi:10.25259/SNI_1198_2025

[2]Schrier Vergano S, Santen G, Wieczorek D, Matsumoto N. Coffin-Siris Syndrome. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, eds. GeneReviews?. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; April 4, 2013.

[3]Fallahi S, Zangbar HS, Farajdokht F, Rahbarghazi R, Mohaddes G, Ghiasi F. Exosomes as a therapeutic tool to promote neurorestoration and cognitive function in neurological conditions: Achieve two ends with a single effort. CNS Neurosci Ther. 2024;30(5):e14752. doi:10.1111/cns.14752

[4] Zhong L, Wang J, Wang P, et al. Neural stem cell-derived exosomes and regeneration: cell-free therapeutic strategies for traumatic brain injury. Stem Cell Res Ther. 2023;14(1):198. Published 2023 Aug 8. doi:10.1186/s13287-023-03409-1