著名經(jīng)濟學(xué)家高善文因淋巴癌不幸去世,網(wǎng)上放出了據(jù)稱是他本人此前對就診治療過程的描述,引來不少爭議,這里做一點分析。
整體而言,淋巴癌是預(yù)后非常好的一種癌癥。兩大類淋巴瘤,霍奇金淋巴瘤與非霍奇金淋巴瘤,5年生存率分別是89%與74%,在惡性腫瘤里屬于非常好的類型。甚至就算是晚期淋巴瘤,預(yù)后也不錯,5年生存率能在60%以上,換成晚期肺癌、乳腺癌,存活率至少打個對折。
但非常不幸,這些淋巴癌整體良好的預(yù)后對高善文先生沒有任何意義,因為他得的是一種相對罕見的淋巴癌,不僅治療手段更有效,預(yù)后也非常差。
淋巴癌顧名思義是淋巴細胞癌變,最普遍的癌變淋巴細胞種類是B細胞。因此,當我們說淋巴瘤的整體預(yù)后時,主要是在看占了絕大多數(shù)的B細胞淋巴瘤。高善文先生的癌癥是另一種淋巴細胞,T細胞發(fā)生了癌變。主要由B細胞淋巴瘤決定的整體淋巴瘤預(yù)后對罕見的T細胞淋巴瘤,指導(dǎo)意義有限。
這倒不是說得了T細胞淋巴瘤的就沒希望了,不少T細胞淋巴瘤的預(yù)后也很好。只是T細胞淋巴瘤本身還有很多更細的類型,不同類型預(yù)后差別很大,有些惰性類型患者的預(yù)期壽命和常人無異,但另一些,比如高善文先生得的外周T細胞淋巴瘤(PTCL),預(yù)后差很多。
外周T細胞淋巴瘤整體5年生存率只有30-40%,這還是包括了一些預(yù)后好的亞型,以及確診在早期的情況。而高善文先生,從亞型看,據(jù)稱得的是外周T細胞淋巴瘤里比較兇險的血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤(AITL),確診時還已經(jīng)是晚期。
可以說在抗癌這件事上,從一開始,高善文先生的運氣就不是很好。
這里不得不說一下網(wǎng)傳是高善文自述診療過程里的確診困難:
2025年元月12日左右開始出現(xiàn)早期癥狀,在北京多家醫(yī)院問診十個月,總是不得要領(lǐng);至11月20日開始強烈懷疑為淋巴瘤,但病理組織提取出現(xiàn)問題,無法確診。而我的身體日漸難支,遂于2025年12月10日轉(zhuǎn)赴香港養(yǎng)和醫(yī)院診治,至12月17日經(jīng)活組織檢查,確診為T細胞淋巴瘤IV期,并明確所屬亞型為非特指型(后來經(jīng)上海瑞金醫(yī)院組織化學(xué)檢驗,認為所屬亞型是血管免疫母細胞性)。
很多人看到后會震驚于他在25年1月出現(xiàn)癥狀,問診十個月都沒有確診,11月懷疑淋巴瘤,卻仍遇到問題,到12月才確診。
這是不是庸醫(yī)害人?
首先,我們看到的只是網(wǎng)上的一個據(jù)稱是高先生敘述的截圖,這不是真實病例,不一定反映診療全貌。
其次, 即便撇開信息真實性不談,單從醫(yī)學(xué)角度看,外周T細胞淋巴瘤的診斷難度本身就很高,患者的癥狀往往與其它常見疾病類似,診斷出現(xiàn)波折并不一定等于有失職。像網(wǎng)上隨便查點文獻,也能找到好幾個月才確診AITL的病例。
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而且高善文先生去世時只有55歲,雖然可以發(fā)生在任何年齡段,但大部分AITL患者是在60歲以上。當患者年齡偏離主流時,也可能干擾最初的排查方向。
在治療方面,根據(jù)網(wǎng)傳說法,高善文先生先是在香港救治,采用化療,療效不佳再用PD-1抗體,仍判斷不行,再回國使用CAR-T治療:
迄2026年2月20日化療完成三輪后,癥狀消失,體重反彈,體感良好,但經(jīng)pet-ct評估,療效不及預(yù)期,存在部分淋巴結(jié)對化療很不敏感。。。主治醫(yī)生經(jīng)過認真評估,于2月21日改行PD-1免疫抑制劑治療。。。單獨依靠PD-1的抑制劑可能無法控制腫瘤生長,需要配合一些小分子的靶向藥,或者繼續(xù)化療同時輔助一些大分子藥物。這類創(chuàng)新性的藥物和治療方法在香港的醫(yī)療體系內(nèi)無法完成,甚至連這些藥物都尚未獲準進入。專家普遍認為從長期看,未來可能需要實行CAR-T治療,及異體干細胞移植,這存在較大安全風(fēng)險,但恐不得不然。這種針對T細胞瘤的試驗性前沿治療方法目前尚未獲FDA批準,但全球來看中國大陸的研究和臨床試驗最為領(lǐng)先,超過美國和香港。
當腫瘤患者的最終治療結(jié)局不好時,我們很容易陷入“事后諸葛”狀態(tài),推測“當初如果選擇xxx,情況是不是會不一樣”。有些人這次也在猜想,如果高善文先生一開始就入組國內(nèi)的CAR-T臨床試驗,是不是會更好。
必須要指出,化療就是AITL的一線治療,他接受的治療沒有“不對”。具體化療一般是環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿和潑尼松,即CHOP方案,或者類似CHOP的方案。
大部分患者接受這種化療后也會看到抗腫瘤效果,只是對于AITL患者來說,非常不幸的是大多會復(fù)發(fā)。
參考網(wǎng)傳的說法,高善文先生一開始應(yīng)該也看到了治療效果,可是不是所有病灶有療效,屬于難治型癌癥。
還是我們前面說的,在抗癌這件事上,他確實不走運,不斷抽到了不好的牌。
復(fù)發(fā)或者難治的AITL目前并沒有特別好的治療方案。
PD-1抗體藥在實體瘤里更為人熟知,血液腫瘤不常用。但淋巴癌屬于少數(shù)也可以用這種明星藥物的血液腫瘤,只是就AITL而言,PD-1的療效比較有爭議。
它是不是明確有效的治療選項?
不是,但到了復(fù)發(fā)難治AITL這一步,就沒什么是明確有效的,嘗試PD-1并非無理取鬧。
網(wǎng)傳自述里唯一讓我個人覺的有遺漏的,是沒有提到被FDA批準用于淋巴癌治療的ADC藥物,靶向CD30的Brentuximab Vedotin(維布妥昔單抗)。對于包括AITL在內(nèi)的外周T細胞淋巴瘤,維布妥昔單抗可以在一線治療里取代長春新堿,和其它幾個化療聯(lián)用(即A-CHP方案),如果是復(fù)發(fā)患者,也可以用它治療。
當然,由于是靶向CD30的ADC,癌細胞有沒有CD30直接關(guān)系到是否適用該藥。在一線治療里,應(yīng)該是只有CD30表達的患者符合,但在復(fù)發(fā)患者里,有研究顯示不是CD30高表達的患者也能獲益。
或許網(wǎng)傳截圖里提到的PD-1要和其它大分子藥物聯(lián)用,就包括了維布妥昔單抗?
在晚期復(fù)發(fā)難治AITL里,過去少數(shù)患者的臨床試驗顯示維布妥昔單抗的應(yīng)答率50%,中位無進展生存時間6個月多一點。
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從“窮盡一切新藥”的科研思路出發(fā) ,我當然更支持把這個ADC也用上,更何況無論在內(nèi)地還是香港, 維布妥昔單抗也都是獲批用于淋巴瘤治療的藥物 。但ADC藥物都有不可忽視的副作用,在晚期復(fù)發(fā)難治AITL這種缺乏有效治療選擇的疾病里,選與不選某個嘗試,需要看患者具體情況,不一定“沒用xxx,就是錯了”。
高善文最后在醫(yī)療團隊建議下回國嘗試CAR-T,也是合理的選擇。
4月22日上午,在人民醫(yī)院西直門院區(qū)問診于黃曉軍院士,獲準進入他主持的臨床II期試驗組,并安排由鄧道興博士負責(zé)臨床,兼顧以cd7為靶標的car-t治療,以及后續(xù)橋接異體移植(北大人民醫(yī)院在這兩個領(lǐng)域具有領(lǐng)先全球的技術(shù)實力)。4月28日,完成提取淋巴細胞,開始制備car-t細胞液,4月28日匹配結(jié)果顯示家中小弟與我的基因位點全相合,為順利進行異基因移植奠定了良好的基礎(chǔ)。于5月12日入住人民醫(yī)院通州院區(qū)。經(jīng)過一系列檢查和預(yù)備治療后,于5月20日下午4點完成了回輸car-t細胞液。5月28日下午至6月3日屢經(jīng)歷了二級(即輕度)的炎癥風(fēng)暴,隨后迄6月7日正在經(jīng)歷輕微的風(fēng)暴回旋,程度可耐可控。
CAR-T在很多血液腫瘤里取得了極好的療效。可是T細胞淋巴瘤不一樣,CAR-T在這類腫瘤里仍屬于試驗性質(zhì)。要知道這種腫瘤的癌細胞就是T細胞,用一個本身也是T細胞的CAR-T去殺滅,技術(shù)上很困難——能殺T細胞的CAR-T,不就是在搞“自殺”嗎?
如今針對T細胞淋巴瘤,CD7是研發(fā)很熱門的CAR-T靶點,然后再對CAR-T做其它基因工程改造,讓它們能不“自殺”而是專殺患者體內(nèi)癌變的T細胞。
選擇加入CD7 CAR-T臨床試驗,確實是晚期T細胞淋巴瘤患者不錯的選擇。可是我們不能忽視CAR-T,尤其是試驗性CAR-T治療的風(fēng)險。像細胞因子風(fēng)暴(即網(wǎng)傳截圖里的炎癥風(fēng)暴),是可以非常危險的。
參加CD7 CAR-T臨床試驗沒錯,但不等于用了CD7 CAR-T就能治好病。網(wǎng)上有些論述把高善文先生的診療過程說得好像是被香港落后的醫(yī)療害了,一開始就用CAR-T就不會有事。這是非常偏頗的,并不反映晚期AITL要面臨的嚴峻挑戰(zhàn),也不是在描述真實的抗癌新藥試驗效果。
高善文先生的診療過程,與其說是誰犯了什么錯,不如說是反映了很多晚期癌癥依然非常兇險。即便可以獲取社會上最好的醫(yī)療資源,即便有最好的醫(yī)療團隊幫著一步步盡可能科學(xué)合理的決策規(guī)劃,最終依然可能不是我們希望的結(jié)果。
高善文先生這一路,就是幾乎每一步都撞上了小概率的壞結(jié)果。
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