上海
編輯丨王多魚
排版丨水成文
失調的癌癥代謝部分由單羧酸轉運蛋白1（MCT1）和單羧酸轉運蛋白4（MCT4）介導的乳酸過量外排驅動，導致酸性腫瘤微環(huán)境的形成，從而抑制抗腫瘤免疫并降低治療效果。盡管已有研究探索靶向 MCT1和/或 MCT4 的小分子抑制劑，但其臨床轉化受限于全身毒性。
2026 年 6 月 15 日，北京大學基礎醫(yī)學院/北京大學腫瘤醫(yī)院劉昭飛團隊（杜金鴻博士為論文第一作者）在Nature Nanotechnology期刊發(fā)表了題為：Nano-enabled spatially selective protein degradation modulates lactate metabolism to potentiate antitumor immunity in liver cancer 的研究論文。
該研究開發(fā)了納米技術賦能的空間選擇性蛋白降解策略，通過調控乳酸代謝，增強肝癌的抗腫瘤免疫。
在這項新研究中，研究團隊發(fā)現，膜蛋白CD147在肝癌細胞中高表達，并且是 MCT1 和 MCT4 維持功能所必需的伴侶蛋白。研究團隊開發(fā)了基于聚合物的溶酶體靶向嵌合體（LYTAC），利用肝細胞表面特異表達的去唾液酸糖蛋白受體（ASGPR），設計了能夠選擇性識別并降解 CD147 的聚合物，隨著 CD147 被降解，MCT1 和 MCT4 也同步減少，從而有效抑制了乳酸外排，降低了腫瘤微環(huán)境中的乳酸積累。
研究團隊進一步設計了基于聚合物的酸響應型溶酶體靶向嵌合體（Polymer-based Acid-Responsive LYTAC，簡稱為PARTAC），實現酸性條件下腫瘤內可控釋放，以靶向降解 CD147。在多種原位肝癌模型中，全身性給予 PARTAC，顯著抑制了腫瘤進展。此外， 該策略還增強了多激酶抑制索拉非尼、抗 PD-1 免疫治療及放療的療效，并保持良好的安全性。
總的來說，該研究提出的納米賦能的腫瘤空間選擇性蛋白降解策略，可在體內調控乳酸代謝以重編程免疫微環(huán)境，增強抗腫瘤免疫并提升多種標準癌癥療法的治療效果。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41565-026-02196-z
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