浙江大學，一天兩篇Nature：“裝甲型”CAR-T細胞治療肝癌；只用水和氧氣降解廢塑料

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

2026 年 7 月 15 日，浙江大學作為第一單位發表了兩篇Nature論文。

“裝甲型”CAR-T 細胞治療肝細胞癌

該論文題為：GPC3-specific dnTGFβRII-armoured CAR T cells for hepatocellular carcinoma，浙江大學醫學院附屬第一醫院梁廷波教授為論文通訊作者。

GPC3在肝細胞癌（HCC）中高表達，這使其成為CAR-T 細胞療法的理想靶點；然而，GPC3 靶向的 CAR-T 細胞療法此前在臨床試驗中的效果有限，這可能源于腫瘤微環境中高水平的TGFβ，相當于在腫瘤周圍構筑了一道免疫屏障。

在這項最新研究中，研究團隊設計了一種“裝甲型” CAR-T 細胞——C-CAR031，其在 GPC3 靶向的 CAR-T 細胞上同時表達了顯性負性 TGFβ 受體 II（dominant-negative TGFβ receptor II，dnTGFβRII），通過競爭性結合來阻斷 TGFβ 的免疫抑制功能，從而為 CAR-T 細胞加裝了一套抵抗免疫抑制的“裝甲”。這一 CAR-T 細胞在臨床前研究中顯示出增強的抗腫瘤活性。

該論文報告了一項首次人體試驗（first in human）的發現，評估了C-CAR031在晚期難治性肝細胞癌患者中的安全性和有效性。36 例患者按四個劑量水平（0.75×10?至4.0×10? 細胞/千克體重）接受了 CAR-T 細胞輸注。

在安全性方面，34 例患者出現細胞因子釋放綜合征，其中 2 例為 3 級。9 例患者發生 3 級或以上非血液學不良事件。在治療效果方面，32 例患者觀察到腫瘤消退，靶病灶最佳腫瘤縮小比例中位數為 41.6%。客觀緩解率為 44.4%，中位緩解持續時間為 4.4 個月。中位無進展生存期和總生存期分別為 4.2 個月和 14.2 個月。

患者腫瘤樣本的高通量分析與功能驗證表明，GPC3 抗原丟失和 TGFβ 水平升高可能導致對 C-CAR031 治療的耐藥性。

GPC3 表達降低和 TGFβ 表達升高導致對 C-CAR031 產生耐藥性

總的來說，這些結果表明，C-CAR031 在已經過大量前期治療的晚期肝細胞癌患者中具有可控的安全性和令人鼓舞的抗腫瘤活性。

只用水和氧氣降解廢棄塑料

論文題為：Catalyst-free, microdroplet-mediated waste plastic conversion to diacids，浙江大學化學系王勇教授、毛善俊副研究員，卡迪夫大學Graham J. Hutchings為論文共同通訊作者，浙江大學博士生高瑞良為論文第一作者。

廢棄塑料的積累對全球環境和公眾健康構成了威脅。盡管通過催化升級回收將其轉化為高價值化學品前景廣闊，但其工業應用受到添加劑引起的催化劑失活、原料異質性、工藝靈活性不足以及經濟可行性有限的阻礙。

在這項最新研究中，研究團隊報告一種無催化劑的升級回收策略，利用微小液滴界面（Microdroplet Interface）原位生成的羥基自由基（），在溫和條件下實現對多種廢棄塑料（從聚烯烴到橡膠）的氧化裂解，將其轉化為羧酸。

研究團隊發現，當廢棄塑料與水、氧氣共同加熱時，熔融塑料在攪拌作用下被分散成無數微米尺度的油滴，形成穩定的“水包油”微液滴體系。在這些看似普通的微液滴界面（Microdroplet Interface）上，由于界面分子排列的不對稱性，會自發產生強局域電場，這種特殊的界面環境能夠促進水分子活化，原位生成具有極強氧化能力的羥基自由基（·OH）。從而實現在溫和條件下對多種廢棄塑料（從聚烯烴到橡膠）的氧化裂解，將其轉化為羧酸。

聚乙烯（PE）在微液滴表面自發氧化為二元酸

通過消除催化劑依賴途徑，該方法規避了催化劑設計和毒性的關鍵難題，同時大幅降低了技術門檻和成本。該方法在相對溫和條件下實現了聚乙烯（PE）的完全轉化，短鏈二元酸的選擇性接近 69%，并對混合商業塑料展現出廣泛的適用性，且已證明可放大至 300 克規模。自由基中間體分析揭示了 H?O 在介導一種獨特氧化降解機制中的關鍵作用：羥基自由基依次加成到烷基自由基上，這一機制不同于經典的烷烴液相有氧氧化。

這種界面自由基介導的策略能夠在基礎設施投入極小的條件下實現可持續的聚合物升級回收。更廣泛地說，這項工作為微液滴化學的首次工業應用提供了一個可擴展的藍圖，對有機酸合成及其他領域的氧化過程具有變革性意義。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10786-z

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10746-7