人手一瓶的維C，成抗炎抗衰的關(guān)鍵？

你有沒有想過一個(gè)問題：為什么大多數(shù)時(shí)候，我們免疫系統(tǒng)里“好斗”的T細(xì)胞，幾乎不會(huì)攻擊“我們自己”？

科學(xué)界的解釋是，一方面，胸腺這個(gè)“訓(xùn)練營(yíng)”會(huì)在早期淘汰掉那些可能攻擊自身的危險(xiǎn)T細(xì)胞。另一方面，作為“和事佬”的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg），也會(huì)在外周及時(shí)“摁住”想過度活躍的T細(xì)胞。

然而，隨著歲數(shù)變大，情況卻變了味：一個(gè)六旬老人體內(nèi)，免疫系統(tǒng)可能經(jīng)常錯(cuò)誤地攻擊自己的身體，產(chǎn)生大量“誤傷友軍”的自身抗體[1]。許多自身免疫性疾病（如遲發(fā)型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征等），在老年時(shí)期也出現(xiàn)了令人警惕的“第二波發(fā)病潮”[2]。

所以，這是老了胸腺、Treg細(xì)胞不行了的緣故嗎？不完全是。最近，國(guó)外學(xué)者發(fā)布的一項(xiàng)研究顯示——T細(xì)胞自己也有一套剎車系統(tǒng)，來避免自己過度“亢奮”。而衰老會(huì)導(dǎo)致該系統(tǒng)失靈

有意思的是，人手一瓶的維生素C，竟是我們要找的解藥

幼稚T細(xì)胞“一點(diǎn)就著”，因缺維C？

在外周免疫系統(tǒng)中，幼稚T細(xì)胞是一群尚未接觸過抗原的成熟T淋巴細(xì)胞。它們平時(shí)處于休眠態(tài)，在接受到抗原刺激信號(hào)后，才會(huì)活化并分化為效應(yīng)或記憶T細(xì)胞，執(zhí)行免疫功能

研究發(fā)現(xiàn)，在T細(xì)胞發(fā)育早期，敲掉其內(nèi)部一個(gè)叫做Slc23a2的基因后，幼稚T細(xì)胞會(huì)變得異常“嗨”。一丁點(diǎn)抗原刺激，就能讓它們反應(yīng)過度，變成各種“攻擊型選手”，如效應(yīng)T細(xì)胞、輔助型T細(xì)胞等

這個(gè)Slc23a2，其實(shí)是T細(xì)胞膜上的維C“搬運(yùn)工”。缺了它，幼稚T細(xì)胞內(nèi)維C的含量暴跌了約90%。因此，幼稚T細(xì)胞這種反常的過度活躍，和缺維C有關(guān)。

圖注：缺失Slc23a2，胞內(nèi)維C含量暴跌(左)，效應(yīng)T細(xì)胞比例在各組織中均顯著升高（右）

頗令人擔(dān)憂的是，機(jī)體在衰老的過程中大概率正在上演Slc23a2缺失的效應(yīng)：與年輕小鼠相比，18月齡老年鼠的幼稚T細(xì)胞里，維C水平降低了約40%，且“戰(zhàn)備狀態(tài)”的T細(xì)胞明顯變多。甚至，這在人類細(xì)胞處也得到了驗(yàn)證。

圖注：衰老也能引起Slc23a2缺失的效應(yīng)

這種因缺維C，幼稚T細(xì)胞過度反應(yīng)的后果是：

一方面，微小刺激便能使T細(xì)胞釋放出大量的炎癥因子，并“過度幫助”B細(xì)胞產(chǎn)出許多異常抗體，最終引發(fā)全身性的低度慢性炎癥和自身免疫攻擊

圖注：缺失Slc23a2，3類與抗體生產(chǎn)密切相關(guān)的細(xì)胞都顯著增多了（但被“硬催”出來的抗體，質(zhì)量并不高）

另一方面，T細(xì)胞更容易“變老”了。研究顯示，由于Slc23a2缺失，2個(gè)月大年輕鼠子的T細(xì)胞內(nèi)，衰老標(biāo)志物和18月齡老年鼠的T細(xì)胞狀態(tài)有得一拼。

從沒想過，缺個(gè)維C，竟也能讓T細(xì)胞又是促炎、又是早衰。

衰老致維C匱乏，叫停“剎車基因”們施法

那在正常情況下，維C又是怎么“按住”幼稚T細(xì)胞的？

簡(jiǎn)單來說，Slc23a2把維C轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)幼稚T細(xì)胞內(nèi)后，維C會(huì)去被一類DNA去甲基化酶（TET酶）所利用。這類酶可以撕掉DNA上的甲基化標(biāo)簽，促進(jìn)幼稚T細(xì)胞內(nèi)關(guān)鍵“剎車基因”的表達(dá)，從而防止其過度活躍。

這些“剎車基因”，包括但不限于：

Tcf7（編碼Tcf1蛋白）：負(fù)責(zé)維持T細(xì)胞靜息、干性，防止其輕易分化為促炎細(xì)胞，尤其是分化為大量產(chǎn)生干擾素-γ（IFN-γ）、攻擊胞內(nèi)敵人的攻擊型T細(xì)胞，如TH1型；

Lef1：是Tcf1的同家族成員，也負(fù)責(zé)“摁住”T細(xì)胞向促炎細(xì)胞方向分化；

CD5：T細(xì)胞表面警報(bào)系統(tǒng)的“音量調(diào)小器”。健康T細(xì)胞在接收到表面受體傳遞的刺激信號(hào)被激活的同時(shí)，會(huì)緊急上調(diào)CD5，來防止自己反應(yīng)過度；

當(dāng)機(jī)體衰老時(shí)，Slc23a2轉(zhuǎn)運(yùn)效率降低，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)維C水平下降，TET酶因“燃料”不足而消極怠工，結(jié)果是——本該被撕掉的甲基化標(biāo)簽沒撕掉多個(gè)剎車基因被貼滿了高甲基化標(biāo)簽被迫“閉了麥”

于是，一群敏感、失控、四處散播慢性低度炎癥的幼稚T細(xì)胞，開始伺機(jī)作亂。

圖注：老年小鼠的CD4幼稚T細(xì)胞表現(xiàn)出CpG位點(diǎn)甲基化增加

一個(gè)有趣的反轉(zhuǎn)是：按理說，這些因缺維C而更容易被激活的幼稚T細(xì)胞，到了真正的炎癥戰(zhàn)場(chǎng)（如結(jié)腸炎、腦脊髓炎里有大量抗原和強(qiáng)炎癥信號(hào)），應(yīng)該鬧得更兇，分化為更多的促炎細(xì)胞才對(duì)。但出人意料，需要戰(zhàn)斗時(shí)T細(xì)胞們往往活不長(zhǎng)。

圖注：Slc23a2缺失的T細(xì)胞在真正的結(jié)腸炎戰(zhàn)場(chǎng)上“打不了硬仗”

這并不矛盾——因?yàn)?strong>維C除了幫助幼稚T細(xì)胞維持“冷靜”，還負(fù)責(zé)在其激活分化后作為“后勤部”支持其存活。缺了維C，幼稚T細(xì)胞往往“點(diǎn)火快，但燒不長(zhǎng)”

但這絕不是說危害就小了。反而恰好解釋了一個(gè)更為隱蔽的問題：為啥衰老相關(guān)的炎癥不是急性的爆發(fā)，而是那種持續(xù)悶燒的慢性低度炎癥：

因?yàn)樯眢w里不斷有新的幼稚T細(xì)胞被錯(cuò)誤地激活，每個(gè)又都活不久，于是，大火燒不起來，小火卻不停歇，就這么持續(xù)地?fù)p傷著我們的身體。

抗衰：最基礎(chǔ)的營(yíng)養(yǎng)素，也可以深刻

因此，足夠的維C，可能對(duì)延緩“免疫內(nèi)耗”至關(guān)重要——好處一，在源頭降低幼稚T細(xì)胞被錯(cuò)誤激活的概率。好處二，維持正常激活的幼稚T細(xì)胞的存活和功能，防止免疫系統(tǒng)因“反復(fù)無效激活”而陷入衰竭。

那補(bǔ)充維C是否真有用呢？研究提供了兩個(gè)積極的線索：

• 老年小鼠長(zhǎng)期補(bǔ)充高劑量維C，發(fā)現(xiàn)能顯著逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞因衰老而出現(xiàn)的“過度動(dòng)員”。

• 年輕小鼠在接受了老年T細(xì)胞轉(zhuǎn)移后，出現(xiàn)老年T細(xì)胞過度幫助B細(xì)胞——只催進(jìn)度、不管質(zhì)量的情況，從而導(dǎo)致抗體生產(chǎn)異常。但給這些老年T細(xì)胞加裝更多Slc23a2（促進(jìn)維C搬運(yùn)）后，扭轉(zhuǎn)了局面。

圖注:補(bǔ)充維C和Slc23a2過表達(dá)改善T細(xì)胞過度活躍和抗體生產(chǎn)異常

這說明，無論是直接補(bǔ)充維C，還是修復(fù)其轉(zhuǎn)運(yùn)能力，都可能成為延緩免疫衰老、降低自身免疫風(fēng)險(xiǎn)的潛在思路

讀到這，先別著急買維C，我們需要在大腦中留下這幾個(gè)關(guān)鍵信息：

首先，維C不只是抗氧化，也是維持免疫系統(tǒng)“不走火”的關(guān)鍵“燃料”。在日常飲食中，你是否已經(jīng)保證了它的穩(wěn)定來源？特別是歲數(shù)一大，食欲、消化能力、飲食習(xí)慣都會(huì)發(fā)生改變，這時(shí)候均衡飲食，有意識(shí)的維持維C攝入可不是一句空話。

其次，隨著年紀(jì)變大，細(xì)胞能不能有效吸收維C也是個(gè)問題。改善維C的細(xì)胞利用率將比補(bǔ)維C更有針對(duì)性。基因手段（如改善Slc23a2表達(dá)）、精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)（如針對(duì)老人更長(zhǎng)期、更具生物利用度的策略）、以及改善T細(xì)胞的整體健康狀態(tài)，將是值得期待的研究方向。

最后，維C作為一種表觀遺傳調(diào)控劑的新發(fā)現(xiàn)也提示我們，抗衰老的答案，并不一定在資本青睞的各種昂貴、新潮的“抗衰神藥”里，像維C等基礎(chǔ)、平常的營(yíng)養(yǎng)素，其背后的潛力可能遠(yuǎn)超我們的想象。

那不如先做好這些營(yíng)養(yǎng)“基本功”？

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