北京
每股6.75美元現(xiàn)金，外加最高2.50美元的或有價值權(quán)，一份總額可能達到約38億美元的收購要約，將一家臨床階段生物技術(shù)公司推到了聚光燈下。禮來公司宣布，將以現(xiàn)金加未來里程碑付款的方式，將AtaiBeckley公司及其挑戰(zhàn)難治性抑郁癥的研發(fā)管線收入囊中。這個交易隱含的40%溢價，是對AtaiBeckley過去30天成交量加權(quán)平均股價的直接回應(yīng)，也把一個問題擺在了臺前——當現(xiàn)有抗抑郁療法一再失效，那些作用于大腦可塑性的新機制，究竟能走多遠？
交易的結(jié)構(gòu)不只是數(shù)字游戲。在交易完成時支付約28億美元的股權(quán)價值之外，股東手中還會握有一份“或有價值權(quán)”，這筆頂格2.5美元/股的額外對價，直接鎖定了AtaiBeckley核心項目未來的臨床、監(jiān)管和商業(yè)化進度。換句話說，禮來并非為眼下的收入買單，而是在為一系列還未走完三期試驗的分子下注。而這份賭注的標的，恰恰是主流抗抑郁藥從未觸碰過的路徑：恢復(fù)神經(jīng)元之間的突觸連接，而不是單純調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的濃度。
禮來神經(jīng)科學事業(yè)部執(zhí)行副總裁兼總裁卡羅爾·何（Carole Ho）直截了當?shù)攸c出了需求側(cè)的現(xiàn)實：“難治性抑郁癥在多種治療失敗后依然持續(xù)。數(shù)百萬人仍在尋找緩解，迫切需要一種真正有效的療法。推進AtaiBeckley的研究性療法，給了我們一次真正改變現(xiàn)狀的機會。”這段表述背后是一組殘酷的臨床事實：對至少兩種不同機制的抗抑郁藥無應(yīng)答的患者，在今天的精神科診室里司空見慣，而藥柜里可用的工具卻幾乎沒有翻新。
AtaiBeckley首席執(zhí)行官兼聯(lián)合創(chuàng)始人斯里尼瓦斯·拉奧（Srinivas Rao）則將這次交易視為加速器。他的原話是：“在我們的整個產(chǎn)品組合中，我們正試圖證明精神疾病可以在其生物學根源上被治療，而不僅僅是管理癥狀。禮來的專長和觸達能力，預(yù)計將加速這項工作，惠及那些對現(xiàn)有治療無應(yīng)答的患者。”這句話提煉出了整條管線的哲學——精神疾病作為一個生物學問題，是否可以通過直接干預(yù)神經(jīng)回路的結(jié)構(gòu)而非化學信號來破解？
目前最前面的候選藥物BPL-003，是一種5-MeO-DMT的合成鼻內(nèi)制劑，專門針對難治性抑郁癥。根據(jù)公司披露的數(shù)據(jù)，一項2b期試驗已經(jīng)顯示出快速且持久的抑郁癥狀減輕，美國食品和藥物管理局因此授予其突破性療法認定，三期臨床試驗工作也已啟動。排在第二位的是VLS-01，一種DMT的口頰膜制劑，目前正處于2b期研究階段。這兩個分子同屬致幻劑類似物，但給藥途徑和臨床定位的差異，透露出公司在精神科急性干預(yù)和維持治療不同場景上的布局邏輯。
公司創(chuàng)始人、最大股東兼董事會主席克里斯蒂安·安格邁耶（Christian Angermayer）的總結(jié)更為直接，稱這是“對患者和股東而言的最佳前進道路”。這位長期押注精神藥物變革的投資人，顯然不打算在黎明前離場，而是選擇將接力棒交給具備全球商業(yè)化能力的禮來。對于持有AtaiBeckley股票的投資者來說，那份40%溢價的現(xiàn)金方案和仍需等待的CVR，本身就是一場關(guān)于神經(jīng)科學敘事能否兌現(xiàn)的藥檢。
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