魚(yú)油又翻車(chē)了！柳葉刀子刊：高劑量DHA并不能減緩認(rèn)知衰退；長(zhǎng)期補(bǔ)反而加快認(rèn)知衰退

題圖 | Unsplash

撰文 | 宋文法

阿爾茨海默病是最常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，而APOE ε4等位基因是其最強(qiáng)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素，攜帶該基因變異的個(gè)體不僅面臨更高的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，還存在獨(dú)特的DHA（二十二碳六烯酸）代謝異常，其腦脊液和血漿DHA水平更低，發(fā)病更早、海馬體萎縮速度更快。

DHA是大腦神經(jīng)元膜結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵組成部分，對(duì)維持突觸功能、調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥具有重要作用。既往觀察性研究顯示，較高的魚(yú)油攝入與認(rèn)知衰退風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)，但隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果卻不一致。那么，是因?yàn)閯┝坎蛔悖窟€是DHA補(bǔ)充本身就無(wú)效？

2026年6月18日，美國(guó)南加州大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)在《柳葉刀》子刊"eBioMedicine"上發(fā)表了一篇題為" CNS target engagement of high-dose DHA supplementation in older adults at risk for dementia：a randomised，double-blind，placebo-controlled trial "的研究論文。

這項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)，在認(rèn)知正常、癡呆高風(fēng)險(xiǎn)、DHA攝入不足人群中，每天補(bǔ)充2克高劑量DHA，雖能顯著增加大腦DHA水平，但并未改善認(rèn)知功能或腦結(jié)構(gòu)。

圖源：論文截圖

在這項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中（PreventE4），共納入365名認(rèn)知功能正常、DHA攝入不足（每天少于200毫克）、癡呆高風(fēng)險(xiǎn)（至少擁有一項(xiàng)癡呆風(fēng)險(xiǎn)因素）中老年人，年齡在55-80歲之間，其中47%為APOE ε4基因攜帶者，參與者被隨機(jī)分為DHA組或安慰劑組，干預(yù)組每天補(bǔ)充2克高劑量DHA，持續(xù)6個(gè)月，隨后分析腦脊液中的DHA水平，并分析了2年隨訪中認(rèn)知功能變化。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充6個(gè)月后，參與者腦脊液中的DHA水平顯著提升，DHA組腦脊液DHA/AA比值平均升高0.17，而安慰劑組則下降0.02，這一效應(yīng)量極大，表明高劑量DHA補(bǔ)充能夠提升大腦DHA水平。

同時(shí)，紅細(xì)胞Omega-3指數(shù)從基線的4.9%大幅提升至11.0%，進(jìn)一步證實(shí)了高劑量DHA補(bǔ)充能夠提升全身與腦部DHA水平。

重要的是，這一提升效果不受APOE基因影響，在APOE ε4攜帶者與非攜帶者之間沒(méi)有差異。

對(duì)認(rèn)知功能分析發(fā)現(xiàn)，在2年的隨訪中，DHA補(bǔ)充并未改善認(rèn)知功能或腦結(jié)構(gòu)，兩組之間海馬體體積、認(rèn)知評(píng)分、皮層厚度均無(wú)明顯差異。

兩組認(rèn)知評(píng)分變化（圖源：論文截圖）

在安全性方面，高劑量DHA耐受性良好，兩組不良事件發(fā)生率相當(dāng)，嚴(yán)重不良事件在DHA組甚至更低。

研究人員表示，這項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)證實(shí)，高劑量DHA確實(shí)能夠進(jìn)入癡呆高風(fēng)險(xiǎn)人群的大腦，且不受APOE ε4基因型影響，但這并不足以保護(hù)認(rèn)知功能，表明單純?cè)黾哟竽XDHA水平并不足以保護(hù)認(rèn)知或腦結(jié)構(gòu)。

結(jié)果提示我們，未來(lái)的研究應(yīng)從單純補(bǔ)充思路，轉(zhuǎn)向深入理解DHA在大腦中的代謝途徑，已找到真正發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的干預(yù)手段，最終實(shí)現(xiàn)AD早期預(yù)防。

值得一提的是，長(zhǎng)期補(bǔ)魚(yú)油，還加速認(rèn)知衰退。

圖源：論文截圖

近期，陸軍軍醫(yī)大學(xué)等研究人員在《阿爾茨海默病預(yù)防雜志》（The Journal of Prevention of Alzheimer’s Disease）上發(fā)表了一項(xiàng)研究，探討了中老年人長(zhǎng)期補(bǔ)充Omega-3對(duì)認(rèn)知的影響。

這項(xiàng)研究分析了273名Omega-3補(bǔ)充者和546名不補(bǔ)充者，補(bǔ)充劑主要為魚(yú)油，中位時(shí)間為5年。

研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期補(bǔ)充魚(yú)油的人認(rèn)知能力下降更快，認(rèn)知每年會(huì)額外下降8-15%，且這種有害關(guān)聯(lián)是在參與者開(kāi)始服用補(bǔ)充劑之后出現(xiàn)的。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，魚(yú)油通過(guò)損傷腦葡萄糖代謝，導(dǎo)致突觸功能障礙，可能加速認(rèn)知下降的原因。研究團(tuán)隊(duì)推測(cè)，多不飽和脂肪酸具有高度不飽和結(jié)構(gòu)，使其極易被氧化，可能加劇線粒體功能障礙和氧化應(yīng)激，從而損害突觸功能。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2026.106316

https://doi.org/10.1016/j.tjpad.2026.100569

助力醫(yī)學(xué)研究高質(zhì)量發(fā)展，推動(dòng)醫(yī)療科技創(chuàng)新轉(zhuǎn)化！

研究設(shè)計(jì)|課題申報(bào)|數(shù)據(jù)挖掘|統(tǒng)計(jì)分析

生信分析|選題指導(dǎo)|寫(xiě)作指導(dǎo)|評(píng)審指導(dǎo)

選刊投稿指導(dǎo)|研究項(xiàng)目指導(dǎo)|定制化培訓(xùn)

定制化研究設(shè)計(jì)|真實(shí)世界研究（RWS）實(shí)施

致力于生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最前沿、最有趣的科研進(jìn)展。

醫(yī)諾維，一站式科研平臺(tái)，助力醫(yī)學(xué)科研成功轉(zhuǎn)化。

轉(zhuǎn)載、進(jìn)群、宣傳成果、課題組招聘、合作推廣等，請(qǐng)?zhí)砑有【帲⒚鱽?lái)意。

（請(qǐng)注明來(lái)意）