一喝酒就臉紅，癡呆蛋白猛漲3倍多？斯坦福最新：喝酒“上臉”者，易加劇腦損傷，促進阿爾茨海默病，誘發神經炎癥

白酒、啤酒、葡萄酒、雞尾酒......酒的種類分很多種，經常出現在職場、生活中，比如商業會客、朋友聚會、闔家團圓等。人們會選擇性的淺酌幾杯，讓氣氛更加輕松熱烈，也總能看到很多一喝酒就滿臉通紅的人，旁人會打趣道"上臉的人能喝"。那么，這種現象到底是因為“酒量太淺/太深”還是“酒精中毒”呢？

要知道，不管是什么種類的酒，其主要成分都是乙醇。喝下去后身體分解靠兩步：第一步，乙醇脫氫酶（ADH）把乙醇變成乙醛。第二步，乙醛脫氫酶（ALDH）把乙醛再變成乙酸。乙酸是無毒的，最后分解成水和二氧化碳排出去。

所以如果是一喝酒就臉紅，可能因為酒精代謝異常，體內的線粒體乙醛脫氫酶（ALDH2）活性很低，第二步執行不了，導致乙醛堆在血管里出不去，直接刺激毛細血管擴張——臉就紅了。

早在1988年，世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）就將乙醛列為一級致癌物，與甲醛、黃曲霉毒素同級。

乙醛在體內滯留時間過長，會導致皮膚發燙、心跳加速、惡心頭痛等，逐漸對細胞DNA造成損傷。所以當很多人覺得"臉紅只是難受一會兒"時，實際上乙醛對身體的傷害已經變成累積性、系統性的了，并且增加癌癥、神經退行性疾病風險。

除了ALDH2，位于線粒體內的ALDH1B1同樣是清除乙醛的主力軍。而現階段ALDH1B1的研究較少，尚不清楚兩種酶同時變異時的協同影響。

今年6月，斯坦福大學團隊在Science Advances發表了新的研究成果。該研究首次揭示了同時攜帶ALDH1B1和ALDH2基因突變的人，僅一次中度飲酒，就足以誘發顯著的神經炎癥，并大幅升高阿爾茨海默病核心病理標志物水平：β淀粉樣蛋白升高3.3倍，tau蛋白磷酸化升高2.6倍。

要知道，根據全球人類基因組數據庫（gnomAD）統計，在東亞人群里，這種“雙基因缺陷”的攜帶者，每4個人中就有1個。

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為了弄清楚ALDH1B1和ALDH2雙基因變異究竟是怎么損害神經系統的，研究團隊在大腸桿菌與細胞體系中還原了變異蛋白的真實狀態，并在小鼠模型中進行了直觀印證。

結果發現雙基因功能受損導致ALDH1B1酶的催化效率大打折扣，大量原本應該被清除的有毒醛類物質直接堆積在線粒體內，打破了細胞的能量代謝穩態。

研究員通過構建的ALDH1B1和/或ALDH2基因變異三類小鼠模型，也同樣發現，2個基因都變異的小鼠模型腦內的線粒體呈現出明顯的病理性分裂傾向，在未飲酒的情況下，就處于炎癥易感狀態，神經炎癥升高、線粒體紊亂。

僅是一次2g/kg的乙醇灌胃（相當于人類一次社交中普通的中等劑量飲酒）就能讓雙基因突變小鼠長達7小時無法恢復正常行動力，血液和腦組織中的炎癥因子爆發式增長，誘發了急性神經細胞損傷，而正常小鼠僅需2.5小時恢復。

其中，影響最明顯的就是阿爾茨海默病的核心病理蛋白。酒精灌胃后極短時間內，雙基因缺陷小鼠腦內的β淀粉樣蛋白（Aβ）激增3.3倍，tau蛋白磷酸化升高2.6倍，細胞凋亡標志物升高3.1倍。

也就是說，一次“小酌”正在實質性地加速神經退行性病理的演進。

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總的來說，這篇研究報道了ALDH1B1這道長期被低估的第二防線，聯同ALDH2基因變異，導致酒精代謝有毒產物乙醛等在體內堆積，引發線粒體功能障礙、氧化應激和神經炎癥，促進tau蛋白過度磷酸化和Aβ累積，造成小鼠大腦嚴重損傷。

也提醒我們：一次看起來不算過量的飲酒，未必只是短暫的不舒服，可能對大腦造成急性傷害，加劇神經炎癥。

不過，這篇論文的全部證據都來自雄性小鼠，作者沒有直接測定膽組織中的醛類負荷，也還沒回答長期反復飲酒會不會把這些分子異常真正推向神經退行性改變；另外，人群攜帶比例來自數據庫的估算，是否會在真實世界轉化為更高的阿爾茨海默病患病風險，還需要后續更多流行病學和患者研究數據來補上。

參考資料：

[1]T. Seike, R. Prestes e Albuquerque, J. C. B. Ferreira, C.-H. Chen, D. Mochly-Rosen, Common human ALDH1B1 and ALDH2 variants increase neuroinflammatory response to a single ethanol dose in mice. Sci. Adv. 12, eaec6309 (2026). doi:10.1126/sciadv.aec6309

來源 | 梅斯學術

撰文 | 彤彤

編輯 | 目兮