ORR達63.3%、PFS翻倍！“六大維度”構建胰腺癌全程診療新體系 | 2026 CSCO BOC

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王理偉教授詳解胰腺癌“精準+全程”管理，從靶向優選到六大維度干預

整理 | 易艾藍

在2026年中國臨床腫瘤學會年度新進展學術研討會（CSCO BOC）上，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院王理偉教授帶來了題為《胰腺癌治療最新進展與展望》的重磅報告。深度剖析靶向KRAS及Claudin18.2（CLDN18.2）等“不可成藥”靶點的最新臨床數據，更創新性地提出“六大維度”全周期管理框架，為臨床醫生突破胰腺癌治療困局帶來了系統性的嶄新視角。

精準出擊：KRAS“不可成藥”魔咒打破，生存期顯著延長

長期以來，KRAS突變被認為是”不可成藥“的靶點，然而這一僵局在胰腺癌領域正被迅速打破。王理偉教授在報告中重點強調了針對KRAS G12C及G12D突變的藥物進展。

由仁濟醫院團隊牽頭開展的HRS-4642聯合白蛋白紫杉醇+吉西他濱（AG）方案一線治療KRAS G12D突變晚期胰腺癌的I/II期研究，公布了初步療效數據（圖1、圖2、圖3）：在可評估患者中，確認的客觀緩解率（ORR）為63.3%，疾病控制率（DCR）為93.3%，中位無進展生存期（PFS）尚未達到，12個月總生存期（OS）率為83.3%。基于上述結果，目前全球首個已啟動的針對KRAS G12D靶向藥物的III期確證性臨床研究已正式啟動，計劃入組488例受試者，全國共58家研究中心參與（圖4）。

圖1：仁濟團隊牽頭：HRS-4642+AG一線治療KRAS G12D突變晚期胰腺癌的ORR及DCR數據

圖2：HRS-4642聯合AG方案的Ib/II期研究設計（劑量爬坡與劑量擴展）

圖3：靶向KRAS G12D突變治療長達12個月隨訪的生存曲線與游泳圖。

圖4：全球首個KRAS G12D靶向藥物III期臨床研究正式啟動

此外，2026年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會公布的RASolute-302 III期研究（圖5、圖6）對比了新型RAS抑制劑Daraxonrasib（RMC-6236）與標準二線化療在RAS G12突變型胰腺癌患者中的療效。結果顯示，Daraxonrasib組的中位OS和中位PFS（13.2個月 vs 6.6個月，7.3個月 vs 3.5個月）均實現翻倍增長。就當前臨床研發階段而言，胰腺癌靶向治療正處于確證性臨床試驗（III期）與后續拓展性探索并行的關鍵時期，提示該領域已由早期的概念驗證階段逐步邁入臨床獲益的實質驗證階段。

圖5：RASolute-302 III期臨床試驗設計（目前全球首個進入III期臨床階段的口服多靶點RAS(ON)抑制劑）

圖6：RASolute-302 III期研究：Daraxonrasib對比標準二線化療的OS、PFS及ORR數據優勢

中國力量與新靶點齊驅：ADC、雙抗開啟多維新格局

除了深耕KRAS靶點，王理偉教授還系統梳理了包括CLDN18.2在內的多個新型潛在治療靶點。在胰腺導管腺癌（PDAC）中，CLDN18.2陽性患者被認為是具有潛在治療優勢的人群。針對CLDN18.2的抗體偶聯藥物（ADC）IBI343在I期劑量擴展研究中，針對CLDN18.2陽性（IHC染色強度≥1+且陽性細胞比例≥60%）患者，確認的客觀緩解率（ORR）為22.7%，疾病控制率（DCR）為81.8%，中位總生存期（mOS）為8.5個月（圖7）。

圖7：Claudin18.2 ADC（IBI343）在PDAC中I期劑量擴展隊列的療效結果。

此外，針對CLDN18.2，CLDN18.2-CD3雙特異性抗體（IBI389）及CLDN18.2靶向的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法均已在早期研究中展現出令人振奮的初步抗腫瘤活性（圖8、圖9）。這表明在傳統單抗和ADC藥物之外，通過“招募免疫細胞”或“直接改造免疫細胞”的策略來攻克CLDN18.2陽性胰腺癌，有望成為極具臨床轉化價值的新路徑。

圖8：Claudin18.2-CD3雙抗（IBI389）的I期研究設計與入組標準。

圖9：Claudin18.2-CD3雙抗（IBI389）I期研究的初步療效數據。

與此同時，靶向B7-H3（CD276）的ADC YL201在二線治療晚期實體瘤的I/II期研究中，交出了確證ORR達28.3%、mPFS達7.5個月的優異答卷（圖10、圖11）。

圖10：靶向B7-H3 ADC（YL201）的I/II期研究設計

圖11：靶向B7-H3的ADC藥物YL201在二線晚期實體瘤中的I/II期研究數據

特別值得關注的是中國創新藥研發的“加速跑”。統計數據顯示，在Clinical Trial Web登記的研究中，中國胰腺癌臨床研究占比從2017年的10.8%激增至2025年的33%（圖12）。在本土創新方面，以索凡替尼聯合免疫檢查點抑制劑及AG方案為代表的“化療、靶向、免疫（化靶免）”一線聯合治療II/III期注冊研究正在全國如火如荼地開展（圖13），這意味著中國醫生與患者正越來越多地引領并受益于全球前沿醫學的變革。

圖12：中國胰腺癌臨床研究數量占全球比例從2017年10.8%增至2025年33%

圖13：索凡替尼聯合免疫及化療一線治療晚期胰腺癌的II/III期注冊研究設計

而縱覽胰腺癌新藥研發版圖（圖14），半數（49%）的臨床試驗聚焦于尚未獲批的新靶點。在這一龐大的未滿足需求領域中，KRAS G12D突變以40%的比例成為最為突出的研究熱點；與此同時，成纖維細胞生長因子受體（FGFR）、蛋白激酶B（AKT）、腫瘤蛋白P53等新興通路，以及靶向膜蛋白、腫瘤微環境等多種差異化機制的研究也在同步推進，共同構成了多元化并進的突破矩陣，為重塑未來臨床治療格局提供了清晰的方向。

圖14：晚期胰腺癌新藥研究全景圖（基于已批準、未上市、已上市藥物靶點分類）

立足全局：“六大維度”貫穿患者全周期管理

在探索新型藥物的同時，王理偉教授將臨床視野從‘腫瘤局部’延伸至‘患者整體’。他強調，晚期胰腺癌的臨床管理不能僅盯著腫瘤負荷，還必須打通“六大維度”的全周期管理框架（圖15、圖16）。這六大維度包含了腫瘤惡液質與代謝紊亂、梗阻性黃疸與感染、神經侵犯與神經病理性疼痛、慢性膽管炎與炎癥負擔、腫瘤相關性血栓與凝血功能障礙，以及心理痛苦與生存質量。

通過將患者作為一個完整的生命體進行多維度干預，例如精準營養支持、合理疼痛管理、長期消炎利膽及對癥抗凝治療，臨床醫生能夠大幅改善患者的身心狀態，從而為抗腫瘤治療提供更堅實的生存基礎。

圖15：胰腺癌患者全周期管理“六大維度”框架。

圖16：胰腺癌患者全周期管理“六大維度”的具體癥狀、機制與綜合治療路徑。

結 語

匯報尾聲，王理偉教授系統闡述了胰腺癌治療的發展方向，明確指出“精準化”、“個體化”與“多模態聯合”將成為未來臨床實踐的核心策略。在治療路徑上，基于分子分型（如DDR，同源重組修復缺陷；MSI，微衛星不穩定等）指導的方案優選有望成為主流模式；同時，結合藥代動力學監測實施動態劑量滴定，也將逐步納入常規治療流程，以實現更精細的個體化用藥。更為關鍵的是，未來胰腺癌的治療理念正從單一治療模式，向以“化療減瘤—靶向增敏—免疫重塑”為核心的協同治療體系轉變。

王理偉教授在總結中強調，當前應著力于突破RAS(ON)突變不可成藥的長期困境，加快推進CLDN18.2等新興靶點的臨床轉化，同時強化患者全生命周期管理，以期在多維度干預基礎上，持續延長胰腺癌患者的長期生存，挑戰當前療效極限。

責任編輯：Sheep

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