疾病控制率達(dá)93%！恒瑞HRS-4642登頂《自然·醫(yī)學(xué)》，治療「癌中之王」

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）是最常見(jiàn)的胰腺癌類(lèi)型，侵襲性強(qiáng)、預(yù)后差，素有「癌中之王」之稱，KRAS突變是胰腺癌核心致癌驅(qū)動(dòng)基因，其中KRAS G12D突變約占全部患者的50%，長(zhǎng)期以來(lái)被認(rèn)為是“不可成藥”靶點(diǎn)。

HRS-4642，由恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)，是一種新型高親和力、非共價(jià)KRAS-G12D抑制劑，采用脂質(zhì)體納米顆粒制劑靜脈給藥，可增強(qiáng)腫瘤蓄積、延長(zhǎng)靶點(diǎn)抑制時(shí)間，并減少脫靶毒性。

2026年7月9日，上海交大科研團(tuán)隊(duì)在"Nature Medicine"期刊上發(fā)表了一篇Ib/II期多中心臨床研究。

研究顯示，在晚期KRAS G12D突變型胰腺導(dǎo)管腺癌患者中，HRS-4642聯(lián)合化療方案取得了顯著療效和可控安全性，客觀緩解率達(dá)63.3%，疾病控制率高達(dá)93.3%，破解KRAS G12D“不可成藥”靶點(diǎn)臨床困境，為「癌中之王」帶來(lái)突破性治療希望。

圖源：參考文獻(xiàn)

在這項(xiàng)多中心、單臂、開(kāi)放標(biāo)簽Ib/II期臨床試驗(yàn)中，共納入31例患者（1例經(jīng)治，30例初治），基于前期安全數(shù)據(jù)，推薦的2期劑量為每3周第1天500 mg、第8天1200 mg靜脈輸注，聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)AG化療（白蛋白紫杉醇和吉西他濱），中位隨訪12.3個(gè)月，主要終點(diǎn)是客觀緩解率（ORR）。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在30例初治患者中，客觀緩解率達(dá)63.3%，疾病控制率（DCR）高達(dá)93.3%。

此外，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為13.1個(gè)月，12個(gè)月PFS率達(dá)68.7%，12個(gè)月總生存（OS）率達(dá)83.3%。

圖源：參考文獻(xiàn)

值得關(guān)注的是，96.6%的可評(píng)估患者觀察到腫瘤縮小，88.9%的患者在治療9周內(nèi)實(shí)現(xiàn)循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）中KRAS G12D突變完全清除，印證了藥物強(qiáng)效靶點(diǎn)抑制作用。

與標(biāo)準(zhǔn)化療、同類(lèi)KRAS抑制劑單藥臨床數(shù)據(jù)相比，HRS-4642聯(lián)合AG化療方案，在緩解率、生存獲益全面領(lǐng)先。

在安全性方面，HRS-4642聯(lián)合AG方案安全性可控，不良事件主要為化療相關(guān)的血液學(xué)毒性，未發(fā)生因治療相關(guān)不良事件導(dǎo)致的停藥或死亡。

綜上，這項(xiàng)研究證實(shí)，HRS-4642聯(lián)合AG方案取得了顯著療效和可控安全性，為KRAS G12D突變胰腺癌患者提供了一種全新的精準(zhǔn)治療選擇。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1038/s41591-026-04538-9

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