泰它西普新適應(yīng)癥獲批！厲小梅教授：全球首個干燥綜合征靶向藥物，重塑臨床治療格局

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全球首個以干燥綜合征為適應(yīng)癥的靶向生物制劑獲批，厲小梅教授談中國原研藥為干燥綜合征帶來的破局之力。

干燥綜合征（SS）是一種以侵犯外分泌腺為主要特征的慢性自身免疫性疾病，其發(fā)病機制與B淋巴細(xì)胞的異常活化密切相關(guān)。長期以來，患者不僅承受著口干、眼干、關(guān)節(jié)疼痛及嚴(yán)重疲勞等多種癥狀困擾，還常累及肺、腎、神經(jīng)系統(tǒng)等重要臟器，嚴(yán)重者甚至危及生命。然而，臨床治療始終局限于人工淚液、唾液替代品等對癥處理，臟器受累使用傳統(tǒng)的免疫抑制劑，缺乏能有效干預(yù)疾病進(jìn)程的靶向藥物，這一困境困擾著無數(shù)醫(yī)患。

近日，泰它西普在中國成功獲批干燥綜合征適應(yīng)癥，成為全球首個針對該疾病的靶向生物制劑，徹底打破了這一治療僵局。為此，“醫(yī)學(xué)界”特邀中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科學(xué)術(shù)主任厲小梅教授，從臨床治療挑戰(zhàn)、關(guān)鍵循證數(shù)據(jù)到原研創(chuàng)新突破，深度剖析這一里程碑事件對SS診療格局的重大影響。

從對癥緩解到對因干預(yù)：SS臨床管理的困境與破局

SS對患者生活質(zhì)量的影響遠(yuǎn)非單純的“干燥”二字可以概括。厲小梅教授結(jié)合其深厚的臨床積淀指出，這種全身性自身免疫病帶來的挑戰(zhàn)是多維度的。在腺體受累層面，口腔干燥可導(dǎo)致進(jìn)食困難、齲齒、嚴(yán)重時甚至說話時舌頭運動失調(diào)，患者進(jìn)食時往往需要飲水輔助；眼部干燥則引發(fā)畏光、異物感，重度患者甚至“欲哭無淚”。更值得關(guān)注的是，部分患者因疾病遷延不愈，常伴有嚴(yán)重的疲勞感與焦慮情緒，極大地限制了其日常工作與社交活動。

“SS作為一種全身性疾病，除了外分泌腺表現(xiàn)，更棘手的是系統(tǒng)受累。”厲小梅教授強調(diào)，當(dāng)疾病累及肺部時可出現(xiàn)肺間質(zhì)病變，累及腎臟可誘發(fā)腎小管酸中毒與低鉀血癥，神經(jīng)系統(tǒng)受累可表現(xiàn)為視神經(jīng)脊髓炎等危重情況。在既往缺乏有效治療手段的背景下，對于歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟干燥綜合征疾病活動指數(shù)（ESSDAI）≥5分的活動性患者，若控制不佳，甚至可能危及生命。長期以來，醫(yī)患雙方均面臨著巨大的挫敗感：人工淚液、唾液替代品等對癥治療僅能暫時緩解干燥癥狀，卻無法阻斷腺體上皮細(xì)胞的免疫損傷進(jìn)程，腺體功能隨之持續(xù)惡化；而經(jīng)驗性使用的免疫抑制劑療效不確定且伴隨安全風(fēng)險。因此，全球首個針對發(fā)病機制的生物制劑泰它西普獲批，將改寫SS臨床管理現(xiàn)狀，具有重要的決定性意義。

解讀關(guān)鍵循證數(shù)據(jù)：實現(xiàn)系統(tǒng)活動度與患者主觀感受的“雙維度”獲益

作為臨床研究的深度參與者，厲小梅教授對近期公布的III期臨床研究數(shù)據(jù)給予了高度評價，認(rèn)為其研究設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)、數(shù)據(jù)翔實，為泰它西普成為全球首個獲批的SS生物制劑提供了關(guān)鍵支撐[1]。

這項覆蓋中國79家研究中心的隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床試驗，納入了381名抗SSA抗體陽性且ESSDAI≥5分的活動性SS患者。研究數(shù)據(jù)顯示，治療組在第24周即達(dá)到了主要終點：160mg劑量組ESSDAI評分較基線降低4.4分，而安慰劑組僅降低0.6分（p<0.0001）。這一顯著差異驗證了該藥物在控制系統(tǒng)疾病活動度方面的強效性。更令人振奮的是，療效持續(xù)至48周，ESSDAI評分較基線降低幅度達(dá)到4.6分，73.0%的患者實現(xiàn)了ESSDAI降低≥3分的有意義的臨床改善，55.0%的患者達(dá)到了ESSDAI<5分的低疾病活動度標(biāo)準(zhǔn)。

同樣引起厲小梅教授高度關(guān)注的，是此項研究對患者主觀癥狀所展現(xiàn)出的突破性改善。“過去臨床往往更多關(guān)注客觀的ESSDAI評分，但對患者最痛苦的口干、眼干、疲勞及疼痛等主觀感受關(guān)注不夠。”III期研究結(jié)果顯示，第48周時，160mg組歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟干燥綜合征患者報告指數(shù)（ESSPRI）評分較基線降低2.56分，安慰劑組僅降低0.41分；高達(dá)89.1%的患者實現(xiàn)了癥狀顯著改善（ESSPRI降低≥1分或≥15%）。特別在疲勞維度，多維度疲勞量表（MFI-20）評分較基線降低了12.3分，而安慰劑組幾乎沒有變化。研究還顯示，干燥綜合征應(yīng)答評估工具（STAR）應(yīng)答率在160mg組達(dá)到了82.7%，而安慰劑組僅為25.0%（p<0.0001）。厲小梅教授總結(jié)道：“這標(biāo)志著SS治療史上首次實現(xiàn)了既擁有針對SS發(fā)病機制的核心細(xì)胞（B細(xì)胞）的治療手段，又切實提升患者主觀生活質(zhì)量的‘雙維度’治療目標(biāo)。”

民族原研的里程碑：從臨床驗證到改寫國際治療格局

作為一名長期深耕SS基礎(chǔ)與臨床研究的專家，厲小梅教授對于這一中國民族原研藥的成功獲批感觸頗深。她認(rèn)為，作為全球首個的B淋巴細(xì)胞刺激因子（BLyS）/增殖誘導(dǎo)配體（APRIL）雙靶點融合蛋白，其III期研究的成功不僅源于中國患者貢獻(xiàn)的寶貴數(shù)據(jù)與中國學(xué)者嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯吭O(shè)計，更標(biāo)志著中國在風(fēng)濕免疫領(lǐng)域創(chuàng)新藥物研發(fā)已具備了與國際同步甚至引領(lǐng)的實力。從機制探索到最終獲批上市，這條完整路徑的打通，為后續(xù)更多中國原研藥的研發(fā)提供了極具價值的范本。

展望未來，厲小梅教授指出，獲批并非終點，而是SS精準(zhǔn)治療時代的起點。基于此次成功經(jīng)驗，未來的臨床研究應(yīng)繼續(xù)向縱深推進(jìn)：一方面，利用生物標(biāo)志物篩選優(yōu)勢治療人群，探索更為精細(xì)的個體化治療策略；另一方面，鑒于SS發(fā)病機制的復(fù)雜性，除B細(xì)胞通路外，保護(hù)上皮細(xì)胞功能、調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境中的抗原呈遞細(xì)胞及NK細(xì)胞等亦是未來值得關(guān)注的新藥研發(fā)方向。作為亞太抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（APLAR）干燥綜合征研究組成員，厲小梅教授堅信，這一由中國主導(dǎo)的關(guān)鍵性突破，將極大地提升中國學(xué)者在國際SS研究領(lǐng)域的學(xué)術(shù)影響力，為全球患者貢獻(xiàn)切實有效的“中國方案”。

結(jié)語

從長期局限于對癥處理的無奈，到擁有兼顧系統(tǒng)活動度與主觀癥狀改善的靶向武器，SS的治療格局正發(fā)生重大轉(zhuǎn)折。厲小梅教授的深度解讀，不僅呈現(xiàn)了Ⅲ期研究中ESSDAI與ESSPRI雙雙告捷的循證圖景，更見證了中國民族原研力量從跟跑到領(lǐng)跑的里程碑跨越。泰它西普的成功獲批，不只是一款藥物的上市，更是中國風(fēng)濕免疫學(xué)科在全球舞臺上寫下了濃墨重彩的一筆。

專家簡介

厲小梅 教授

• 中國科大附一院風(fēng)濕免疫科學(xué)術(shù)主任

• 一級主任醫(yī)師，教授，博士/博士后導(dǎo)師

• 安徽省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人

• 中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)會副主任委員

• 中國醫(yī)師協(xié)會風(fēng)濕免疫科醫(yī)師分會第三、四屆常委

• 中國女醫(yī)師協(xié)會風(fēng)濕免疫專業(yè)委員會副主任委員

• 中國醫(yī)促會風(fēng)濕免疫科分會副主任委員

• 安徽省風(fēng)濕免疫臨床醫(yī)學(xué)中心 主任

• 安徽省醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會第四屆主任委員

• 安徽省骨質(zhì)疏松及骨礦鹽疾病分會前任主任委員

• 亞太抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（APLAR)干燥綜合征研究組成員

• 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志 編委

• 先后承擔(dān)國家自然基金重點項目一項、面上項目3項及省部級基金10多項，發(fā)表專業(yè)論文90余篇，“干燥綜合征基礎(chǔ)與臨床系列研究”榮獲安徽省科技進(jìn)步二等獎二項, 安徽醫(yī)學(xué)科學(xué)創(chuàng)新一等獎一項

參考資料：

[1] Xu D, Zhang S, Qiao L, et al. Efficacy and Safety of Telitacicept in Patients with Sj?gren’s Disease: Results from a Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Phase 3 Clinical Study [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2025; 77 (suppl 9).

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