Phytomedicine I 多組學解析中藥藥對生地黃-黃芪靶向胰島素抵抗、AMPK與PPAR通路改善T2DM！(陳建軍/關道剛—河南師范大學/南方醫科大學)

2026年1月，河南師范大學陳建軍團隊、南方醫科大學關道剛團隊等，聯合河南師范大學水產學院、河南省科學院、廣東凱普生物科技有限公司等單位，在Phytomedicine（中科院1區，2024 Impact Factor=8.3）在線發表題為 “Combining network pharmacology and multi-omics reveals the role of Shengdihuang-Huangqi herb pair in alleviating type 2 diabetes mellitus” 的研究論文。該文于2025年7月16日投稿，2026年1月19日修回，2026年1月28日接收，2026年1月30日在線發表。

研究通過整合網絡藥理學、轉錄組學、代謝組學及體內外實驗驗證，系統解析生地黃-黃芪藥對（SDH–HQ）緩解2型糖尿病（T2DM）的潛在機制。結果顯示，SDH–HQ 的關鍵活性成分包括槲皮素、山柰酚、芒柄花素、芹菜素、梓醇和毛蕊花糖苷；其可改善 T2DM 大鼠高血糖、血脂異常及肝、胰、腎組織損傷，并可能通過調節胰島素抵抗、AMPK 和 PPAR 信號通路，進一步影響 INS/IRS2/AKT2、FOXO1、SREBP1c/FAS/ACC1 和 PPARα/CD36 等糖脂代謝相關分子軸，為生地黃-黃芪藥對干預 T2DM 提供了多組學層面的機制依據。

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【摘要】

本研究旨在通過整合網絡藥理學、轉錄組學、代謝組學和實驗驗證，闡明生地黃-黃芪藥對（SDH–HQ）治療 2 型糖尿病（T2DM）的作用機制，篩選關鍵活性成分并探索其潛在作用靶點。

研究首先從多個數據庫中篩選 SDH–HQ 的活性成分，并通過網絡藥理學預測潛在靶點；隨后將這些靶點與 T2DM 相關基因交叉比對，構建“成分-靶點”網絡。研究進一步開展 KEGG 和 GO 富集分析，以確定關鍵作用通路。動物實驗中，研究者對 T2DM 大鼠肝組織進行 RNA 測序，并對血清樣本進行代謝組學分析，同時整合轉錄組和代謝組數據，探索基因-代謝物之間的關聯及 SDH–HQ 的潛在作用路徑。實驗驗證包括檢測 T2DM 大鼠空腹血糖、血脂水平、組織病理改變和肝臟基因表達，并在胰島素抵抗 HepG2 細胞中檢測葡萄糖攝取和糖原合成能力。

結果顯示，網絡藥理學分析篩選出 6 種可能參與 SDH–HQ 抗 T2DM 作用的主要活性成分，分別為槲皮素（quercetin）、山柰酚（kaempferol）、芒柄花素（formononetin）、芹菜素（apigenin）、梓醇（catalpol）和毛蕊花糖苷（acteoside）。體內實驗表明，SDH–HQ 可顯著改善 T2DM 大鼠的高血糖、血脂異常和組織損傷。多組學分析和 qPCR 驗證進一步提示，SDH–HQ 可能通過調節胰島素抵抗、AMPK 和 PPAR 信號通路，影響肝糖原合成和葡萄糖攝取，從而改善 T2DM。

綜上，SDH–HQ 可通過 INS/IRS2/AKT2 和 FOXO1 通路調節糖代謝，并通過 SREBP1c/FAS/ACC1 和 PPARα/CD36 通路調節脂質代謝，為其治療 T2DM 的潛力提供了分子層面的實驗依據。

01

研究背景及科學問題

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一種多因素參與的慢性代謝性疾病，主要特征是胰島素抵抗和胰島 β 細胞功能障礙，最終導致長期高血糖。隨著代謝紊亂持續進展，機體多個器官功能可能受到影響，并增加并發癥發生風險。目前，全球約有 4.63 億人患有 2 型糖尿病，預計到 2045 年患者人數將超過 7 億。

肝臟胰島素信號通路在維持葡萄糖穩態中發揮關鍵作用。一旦該通路受損，氧化應激和線粒體功能障礙會進一步加重，肝臟胰島素敏感性下降，糖尿病相關并發癥風險隨之增加。

目前用于 T2DM 的藥物治療種類較多，作用機制也各不相同。常用藥物包括二甲雙胍，其主要通過減少肝糖生成并提高胰島素敏感性發揮作用；磺脲類藥物可促進胰島 β 細胞分泌胰島素；GLP-1 受體激動劑可增強葡萄糖依賴性胰島素分泌并延緩胃排空。近年來，鈉-葡萄糖協同轉運蛋白 2（SGLT-2）抑制劑也受到關注，其通過促進腎臟葡萄糖排泄降低血糖，尤其適用于合并心血管疾病的糖尿病患者。

不過，現有藥物仍存在一定局限。例如，部分藥物可能引起低血糖、體重增加或胃腸道不適；二甲雙胍相關維生素 B12 缺乏也可能影響患者生活質量。盡管二甲雙胍和噻唑烷二酮類藥物等一線治療方案已經廣泛應用，仍有不少患者難以獲得理想血糖控制，或因不良反應影響治療依從性。因此，開發長期療效和安全性更優的治療策略，仍是應對全球糖尿病負擔的重要方向。

在這一背景下，中醫藥因其整體調節理念和多成分復方特點，具有一定研究價值。不同于單靶點藥物，中藥復方往往能夠同時作用于多個通路，從而調節整體代謝穩態。

生地黃（Shengdihuang，SDH；Rehmanniae Radix）來源于玄參科植物地黃 Rehmannia glutinosa Libosch. 的干燥根，傳統上用于“滋陰”“清熱”“涼血”。其主要成分包括環烯醚萜苷、苯乙醇苷和多糖等。現代藥理研究顯示，生地黃具有抗炎、抗氧化和降糖等活性，并被用于糖尿病等代謝性疾病研究。

黃芪（Huangqi，HQ；Astragali Radix）為豆科植物蒙古黃芪 Astragalus membranaceus (Fisch.) Bunge 的干燥根，也是常用中藥，傳統上用于“補氣”“健脾”和“增強免疫”。其主要成分包括三萜皂苷、黃酮和多糖，被認為是其主要活性物質基礎。現代研究顯示，黃芪具有免疫調節、護肝和抗糖尿病等作用。

過去幾十年中，生地黃與黃芪配伍在中醫臨床中應用較廣，常用于糾正氣陰兩虛并緩解 T2DM。現代臨床研究也提示，生地黃和黃芪配伍可改善 T2DM 患者的血糖控制和代謝指標，進一步支持了這一藥對的現實治療意義。不過，二者聯用后的整體藥理作用仍未得到充分闡明。已有證據提示，生地黃與黃芪合用可能比單獨使用具有更強治療效果，但系統機制驗證仍然不足。

因此，本研究整合網絡藥理學、代謝組學、轉錄組學和實驗驗證，旨在闡明 SDH–HQ 的復雜藥理機制，將傳統中醫藥經驗與現代精準醫學研究方法相結合。

02

重要發現及亮點

網絡藥理學篩選提示 SDH–HQ 可能通過多成分、多靶點調節 T2DM 相關通路

研究首先對黃芪和生地黃的活性成分及潛在靶點進行篩選。結果顯示，黃芪中共篩選出 20 種活性成分，預測得到 323 個唯一靶點；生地黃中共篩選出 11 種活性成分，預測得到 366 個靶點。去除重復項后，SDH–HQ 藥對共獲得 501 個唯一相關靶點。

隨后，研究者從疾病數據庫中收集到 2953 個 T2DM 相關靶點。通過維恩圖交集分析，最終獲得 SDH、HQ 與 T2DM 之間的 332 個共同靶點。基于這些重疊靶點構建蛋白-蛋白相互作用（PPI）網絡后，網絡共包含 332 個節點和 1052 條邊，反映出這些靶點之間復雜的相互作用關系。根據節點度值篩選出的前 10 個關鍵靶點包括 TP53、STAT3、AKT1、ESR1、SRC、HSP90AA1、EGFR、TNF、PIK3R1 和 IL6。

進一步構建成分-靶點相互作用網絡后，研究發現芹菜素、梓醇、毛蕊花糖苷、槲皮素、山柰酚、7-O-β-D-glucoside 和異鼠李素具有較高網絡度值，可能是 SDH–HQ 干預 T2DM 的主要活性成分。

KEGG 通路富集分析顯示，這 332 個共同靶點與多條代謝和信號通路密切相關，包括內分泌抵抗、胰島素抵抗、NF-κB 信號通路、類固醇激素生物合成、脂肪細胞脂解調控、AMPK 信號通路、色氨酸代謝、亞油酸代謝、氮代謝、PPAR 信號通路和膽汁分泌等。GO 富集分析則提示，相關靶點主要涉及對外源性刺激的反應、MAPK 級聯反應正向調控、細胞凋亡抑制和基因表達上調等生物過程，其中最顯著的分子功能為蛋白同源二聚化活性。

圖1：SDH–HQ 改善 T2DM 的網絡藥理學分析。（A）SDH–HQ 與 T2DM 共同靶點的維恩圖。（B）前 10 個靶基因的 PPI 網絡。（C）SDH–HQ 抗 T2DM 相關靶點相互作用網絡。（D）參與 SDH–HQ 作用于 T2DM 的重疊靶點的 KEGG 通路和 GO 功能富集分析。

SDH–HQ 改善 T2DM 大鼠體重下降、高血糖和胰島素敏感性異常

在 T2DM 模型誘導后，研究者每周監測大鼠體重變化。與對照組相比，糖尿病模型大鼠體重明顯下降；而二甲雙胍和不同劑量 SDH–HQ 處理均可在一定程度上逆轉這一變化。經過 8 周干預后，二甲雙胍組和 SDH–HQ 組的血糖水平均較模型組顯著降低。

為了進一步評價葡萄糖耐量和胰島素敏感性，研究進行了口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）和胰島素耐量試驗（ITT）。OGTT 結果顯示，糖尿病大鼠表現出持續性高血糖，而 SDH–HQ 和二甲雙胍處理后，大鼠葡萄糖清除能力得到改善，并逐漸接近正常組水平。ITT 結果顯示，胰島素注射后，正常組和糖尿病大鼠血糖水平均下降，其中 SDH–HQ 組和二甲雙胍組表現出更好的胰島素敏感性。上述結果提示，SDH–HQ 能提高胰島素利用效率，并有效降低血糖水平。

圖2：SDH–HQ 對糖尿病大鼠干預效果的評價。（A）體重變化。（B）空腹血糖水平。（C）口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）。（D）胰島素耐量試驗（ITT）。*p < 0.05、**p < 0.01、***p < 0.001，n = 6。

SDH–HQ 改善血脂紊亂、肝功能損傷及肝胰腎組織病理改變

在干預結束后，研究者檢測了血清生化指標。模型組總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）水平均顯著升高，而 SDH–HQ 或二甲雙胍處理后，這些異常明顯改善。與此相反，糖尿病大鼠中高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）下降，而 SDH–HQ 和二甲雙胍均可恢復 HDL-C 水平。

此外，模型組堿性磷酸酶（ALP）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）等肝損傷指標升高，而 SDH–HQ 或二甲雙胍干預后明顯下降。整體來看，SDH–HQ 不僅能夠改善 T2DM 相關糖脂代謝紊亂，也可減輕與 T2DM 相關的肝損傷。

組織病理學結果進一步支持這一發現。H&E 染色顯示，T2DM 大鼠出現明顯肝細胞變性，圖中以黑色箭頭標示；SDH–HQ 或二甲雙胍處理后，肝臟病理改變得到緩解。油紅 O 染色顯示，糖尿病大鼠肝臟脂滴過度堆積，而 SDH–HQ 或二甲雙胍干預后，肝臟脂滴積累明顯減少。

胰腺組織中，對照組胰島形態完整；模型組則表現為胰島萎縮、胰島細胞數量減少和細胞排列紊亂，圖中以黑色圓圈標示。SDH–HQ 或二甲雙胍處理后，這些異常得到部分恢復。腎臟組織方面，對照組大鼠腎小球和腎小管形態正常；糖尿病大鼠出現廣泛腎小管空泡樣變性，圖中以紅色箭頭標示；SDH–HQ 或二甲雙胍處理后，腎小管變性減輕。

圖3：（A–D）血清脂質相關指標。（E–G）肝功能指標。*p < 0.05、**p < 0.01、***p < 0.001，n = 6。（H）組織病理學改變。黑色箭頭表示肝細胞空泡樣變性；黑色圓圈表示胰島萎縮；紅色箭頭表示腎小管變性。

代謝組學顯示 SDH–HQ 影響能量代謝、氨基酸代謝和糖脂代謝相關通路

為探究 SDH–HQ 引起的代謝變化，研究者開展了能量代謝組學分析。主成分分析（PCA）顯示，各組之間具有清晰分離，組內樣本聚集緊密，提示模型可靠性較好。OPLS-DA 進一步確認了組間明顯分離，其模型質量參數 R2Y 和 Q2Y 均接近 1，且 R2Y > Q2Y，表明模型具有較強預測能力。置換檢驗顯示，隨機化后的 R2 和 Q2 值逐漸下降，進一步確認模型不存在明顯過擬合。

單變量分析以 p < 0.05 作為差異代謝物篩選標準。與正常大鼠相比，模型組中有 33 種代謝物上調、19 種代謝物下調；SDH–HQ 處理后則逆轉了多種代謝異常，表現為 40 種代謝物上調、13 種代謝物下調。層次聚類熱圖顯示，各組代謝物表達譜存在明顯差異。

KEGG 通路富集分析顯示，差異代謝物主要參與氨基酸生物合成、蛋白質消化與吸收、氨酰-tRNA 生成、ABC 轉運體通路、碳代謝和氧代羧酸代謝等過程。維恩圖進一步篩選出正常組、模型組和 SDH–HQ 組之間的 40 種重疊代謝物，這些代謝物共同參與葡萄糖、氨基酸和氮代謝相關通路。

在模型組與對照組、SDH–HQ 組與模型組比較中，SDH–HQ 顯著調節了多種代謝物，包括 3-羥基丁酸、蘋果酸、脯氨酸、2-羥基丁酸、異檸檬酸、谷氨酰胺、葡萄糖酸、纈氨酸、丙氨酸、谷氨酸、甘氨酸、UDP-N-乙酰葡萄糖胺、天冬氨酸、鳥氨酸、苯丙氨酸、琥珀酸、尿苷、2-羥基戊二酸、α-酮戊二酸、賴氨酸、瓜氨酸、S-腺苷同型半胱氨酸、丙酮酸、D-葡萄糖、果糖 6-磷酸和果糖等。

圖4：能量代謝組學分析。（A）維恩圖顯示對照組、模型組和 SDH–HQ 組之間共有的 40 種重疊代謝物。（B）對照組、模型組和 SDH–HQ 組中重疊代謝物的 KEGG 富集分析。

轉錄組學和多組學聯合分析提示 SDH–HQ 主要調控 PPAR、AMPK、胰島素抵抗及糖脂代謝通路

為闡明 SDH–HQ 干預后的基因表達變化，研究者進一步開展轉錄組分析。PCA 和 3D PCA 結果顯示，正常組、模型組和治療組之間能夠清晰分離。樣本相關性分析顯示，組內樣本相似性較高，模型組與其他組之間存在明顯表達差異；而 SDH–HQ 或二甲雙胍處理后，這種差異有所減弱。

層次聚類分析顯示，各組差異表達基因（DEGs）表達譜存在明顯不同。與對照組相比，模型組中 576 個基因上調、720 個基因下調；SDH–HQ 組與模型組比較中，438 個基因上調、646 個基因下調。

模型組差異表達基因的 KEGG 富集分析顯示，這些基因主要富集于代謝通路、PPAR 信號通路、氮代謝、類固醇生物合成和 AMPK 信號通路。GO 富集則主要涉及小分子代謝過程起始、羧酸代謝、氧代酸代謝、細胞通信、脂質代謝、脂肪酸代謝、對細胞外刺激的反應以及脂滴等。

SDH–HQ 組與模型組之間差異表達基因的富集分析顯示，相關通路包括 PPAR 信號通路、花生四烯酸代謝、亞油酸代謝、類固醇生物合成、脂肪酸代謝、脂肪酸降解、AMPK 信號通路、氨基酸生物合成和胰島素抵抗等。GO 分析則提示，這些基因主要參與單羧酸代謝、脂肪酸代謝、脂質代謝、小分子生物合成、細胞脂質代謝、固醇生物合成、脂滴、質膜以及觸珠蛋白-血紅蛋白復合物等過程。

維恩圖進一步篩選出三組之間共有的 572 個差異表達基因。KEGG 分析顯示，這些基因富集于葡萄糖、氨基酸、PPAR 信號通路、AMPK 信號通路、胰島素分泌和脂質代謝相關通路。

GSEA 富集分析顯示，與對照組相比，模型組中氧化磷酸化、呼吸電子傳遞、氨基酸及其衍生物代謝、精氨酸和脯氨酸代謝、硒氨酸代謝顯著正向調控，而膽固醇生物合成通路顯著負向調控。與模型組相比，SDH–HQ 組中膽固醇生物合成通路、甲羥戊酸-膽固醇生物合成通路、膽固醇生物合成調控、類固醇生物合成和萜類骨架生物合成顯著正向調控。

圖5：轉錄組學分析。（A）維恩圖顯示正常組、模型組和 SDH–HQ 組之間重疊的差異表達基因（DEGs）。（B）三組共有差異表達基因的 KEGG 通路分析。

研究者進一步整合代謝組學和轉錄組學數據，以闡明 SDH–HQ 改善 T2DM 的分子機制。通過 Spearman 相關分析，研究評估了顯著變化基因和代謝物之間的關系，并利用熱圖、層次聚類和網絡可視化從多個角度展示基因-代謝物關聯。

聯合通路富集分析用于探索轉錄組和代謝組共同涉及的生物過程。研究篩選出基因和代謝物共同富集程度最高的 10 條 KEGG 通路，并進行圖形展示。在 Spearman 網絡構建中，研究納入了絕對相關系數 |r| ≥ 0.5 且 p < 0.01 的基因和代謝物。

KEGG 聯合分析顯示，對正常組與模型組進行比較時，最顯著富集的通路包括氨基酸生物合成、蛋白質消化與吸收、碳代謝、AMPK 信號通路和神經活性配體-受體相互作用。SDH–HQ 組與模型組比較時，富集通路包括胰高血糖素信號通路、糖酵解/糖異生、胰島素抵抗、AMPK 信號通路和支鏈氨基酸代謝等。相關網絡和熱圖進一步展示了差異表達基因與差異代謝物之間的相互關系；KEGG 通路圖中，上調基因和代謝物以紅色標示，下調基因和代謝物以綠色標示。

圖6：轉錄組學與代謝組學聯合分析。（A–B）差異基因和差異代謝物的聯合富集分析。

SDH–HQ 調控胰島素抵抗、AMPK 和 PPAR 信號通路，從而影響糖脂代謝

結合轉錄組、代謝組和網絡藥理學預測結果，研究者重點分析了胰島素抵抗、AMPK 和 PPAR 信號通路，以及糖酵解、糖原合成和脂質合成相關基因，以解釋 SDH–HQ 緩解 T2DM 的潛在機制。

在糖尿病大鼠肝臟中，SDH–HQ 干預后 INS、IRS2、AKT2、SREBP1c、FAS、ACC1 和 GS 的 mRNA 表達顯著升高，而 FOXO1、PEPCK、G6Pase、GSK3β、PPARα 和 FAT/CD36 的表達明顯降低。這提示 SDH–HQ 可能通過調節胰島素抵抗、AMPK 和 PPAR 信號通路，影響糖酵解、糖原儲存和脂質代謝，從而改善 T2DM 狀態。

圖7：差異表達關鍵基因的qPCR 驗證。*p < 0.05、**p < 0.01、***p < 0.001：與對照組相比； < 0.05、# < 0.01、## < 0.001：與模型組相比，n = 3。

體外 IR-HepG2 細胞實驗進一步驗證 SDH–HQ 核心成分對葡萄糖利用和糖原合成的影響

研究者采用棕櫚酸（PA）誘導 HepG2 細胞建立胰島素抵抗模型。CCK-8 結果顯示，隨著 PA 濃度升高，HepG2 細胞活力逐漸下降，在 0.20 mM 時出現顯著降低。葡萄糖利用檢測進一步顯示，PA 處理可濃度依賴性降低葡萄糖消耗；當 PA 濃度超過 0.20 mM 時，細胞出現明顯毒性。綜合細胞活力和葡萄糖利用結果，研究最終選擇 0.15 mM PA 作為建立 HepG2 胰島素抵抗模型的最佳濃度。

隨后，研究者在正常 HepG2 細胞中采用 CCK-8 方法評價 6 種關鍵成分的細胞毒性，包括槲皮素、山柰酚、芒柄花素、芹菜素、梓醇和毛蕊花糖苷。大多數化合物在有效濃度范圍內未表現出明顯細胞毒性，但梓醇和毛蕊花糖苷在 200 μM 時可降低細胞活力。后續實驗濃度范圍根據既往有效劑量和細胞毒性結果確定。

在胰島素抵抗 HepG2 細胞中，研究者進一步檢測這些活性成分是否改善胰島素敏感性。葡萄糖攝取實驗顯示，芒柄花素 12.5 μM 和梓醇 6.25 μM 可顯著提高葡萄糖攝取，其余 4 種成分也呈濃度依賴性增強葡萄糖利用。

糖原合成作為下游功能指標也被進一步檢測。胰島素抵抗 HepG2 細胞中糖原含量降低，而芹菜素、梓醇、毛蕊花糖苷和槲皮素處理后，細胞內糖原含量顯著恢復。多數化合物的恢復作用呈劑量依賴性。

qPCR 檢測顯示，在 IR-HepG2 細胞中，SDH–HQ 核心成分能夠逆轉 INS、IRS2 和 AKT2 的下調趨勢，與其調節胰島素抵抗通路的結果一致。分子對接進一步顯示，這些主要成分對 INS 具有較好的結合親和力，提示 SDH–HQ 可能通過調節這一核心靶點發揮作用。其中，芹菜素（-5.58 ± 0.43 kcal/mol）和槲皮素（-5.30 ± 0.74 kcal/mol）結合親和力最強，其后依次為山柰酚（-5.28 ± 0.68 kcal/mol）、梓醇（-4.37 ± 0.87 kcal/mol）、芒柄花素（-3.91 ± 0.26 kcal/mol）和毛蕊花糖苷（-3.39 ± 0.42 kcal/mol）。

相互作用分析顯示，槲皮素可與 GLU B:21 和 CYS B:19 形成常規氫鍵，并與 VAL B:18、LEU B:17 形成范德華相互作用，同時與 ARG B:22 形成 π-陰離子相互作用。山柰酚可與 GLU B:21 和 CYS B:19 形成氫鍵，并與 ARG B:22、GLY B:20 形成 π-陰離子和范德華相互作用。芒柄花素可與 CYS B:19 和 GLY B:20 形成氫鍵，與 GLU B:21 形成 π-陰離子相互作用，并與 VAL B:18 和 ARG B:22 形成范德華接觸。芹菜素可通過氫鍵與 GLU A:17 和 TYR A:14 相互作用，并通過范德華力與 LEU A:13 和 ASN A:18 結合。梓醇可與 GLU A:17 和 TYR A:14 形成常規氫鍵，并與 LEU A:13 形成范德華相互作用。毛蕊花糖苷則可與 GLU B:21、CYS B:19 和 GLY B:20 形成多個氫鍵，并與 ARG B:22 和 LEU B:17 形成額外范德華接觸。這些相互作用提示，這些植物化學成分可能具有調節 INS 構象和活性的潛力。

圖8：體外細胞實驗。（A、B）HepG2 細胞暴露于不同濃度 PA（0.05–0.30 mM）后的細胞活力和葡萄糖利用情況。（C）核心化合物處理后 IR-HepG2 細胞中的葡萄糖消耗。（D）核心活性成分處理后 IR-HepG2 細胞內糖原水平。 < 0.05、# < 0.01、## < 0.001，與對照組相比；*p < 0.05、**p < 0.01、***p < 0.001，與模型組相比，n = 3。

圖9：SDH–HQ 改善 2 型糖尿病的作用機制圖。

綜合網絡藥理學、多組學和體內外實驗結果，研究認為 SDH–HQ 通過槲皮素、山柰酚、芒柄花素、芹菜素、梓醇和毛蕊花糖苷等核心成分發揮作用。其機制主要包括：激活 INS/IRS2/AKT2 軸，促進糖酵解和糖原合成；抑制 FOXO1 介導的糖異生，從而改善高血糖；同時通過 SREBP1c/FAS/ACC1 和 PPARα/CD36 通路調節脂質代謝，減輕胰島素抵抗和糖脂代謝紊亂。

【Citation】:Cao, X., Shang, Y., Qu, M., Kang, Q., Xu, Y., Wang, Q., Xie, S., Guan, D., & Chen, J. (2026). Combining network pharmacology and multi-omics reveals the role of Shengdihuang-Huangqi herb pair in alleviating type 2 diabetes mellitus.Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology, 153, 157900.

【貢獻】★★★★★

綜上，SDH–HQ 可通過激活 INS/IRS2/AKT2 軸促進糖酵解和糖原合成，同時抑制 FOXO1 介導的糖異生，從而改善 T2DM。與此同時，SDH–HQ 還可通過 SREBP1c/FAS/ACC1 和 PPARα/CD36 通路調節脂質代謝，進而緩解胰島素抵抗。

這些作用由多種關鍵活性成分介導，并在 T2DM 大鼠模型和體外胰島素抵抗 HepG2 細胞模型中得到驗證，為 SDH–HQ 干預 T2DM 的治療潛力提供了分子層面的實驗依據。

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