上海
生活里常會見到一類特殊孩子：幼時原本會看人、主動招手、咿呀互動，可成長到某一階段突然像關上心門，不再主動找同伴玩耍、回避眼神對視，連家人呼喚都不愿回應，出現明顯社交能力倒退，這就是臨床常說的社交退行現象。很多家長只看到孩子不愛社交的表層表現，卻很難理解背后層層連鎖的大腦變化……
基于此，2026年7月13日，意大利理工學院Caterina Michetti研究團隊在Molecular Psychiatry雜志發表了“Social regression stems from a latent phase of GABAergic dysfunction and sensory breakdown in a model of synaptopathy”揭示了在突觸病變模型中，社交退縮源于GABA能功能障礙和感覺功能衰退的潛伏期。
研究以自閉癥模型小鼠觀察社交與感知發育：幼鼠幼時發聲短暫異常，青年社交恢復，成年后卻出現社交回避。調控發聲的抑制性神經通路逐步退化，大腦感知區域神經元反應過激。自幼長期用藥增強神經抑制可修復神經回路，恢復社交與感知功能。該小鼠社交衰退分多階段，早期干預能逆轉病變。
圖一 雄性Syn2KO小鼠特異性社交衰退特征
小鼠依靠互相嗅探、發出超聲叫聲完成社交溝通，雄鼠性成熟后會一邊嗅探雌鼠一邊鳴叫求偶。
實驗分別檢測1月齡、4月齡正常小鼠和Syn2KO自閉癥模型雄鼠，1月齡模型鼠的嗅探行為、各類超聲叫聲都和正常鼠無差別，但到4月齡成年后，社交接觸大幅減少，叫聲種類也變得單一。
排除癲癇、運動、焦慮等干擾后，僅雄性Syn2KO小鼠存在社交退縮，故后續實驗統一選用該雄性小鼠。
圖二 調控社交發聲神經環路的退變過程
小鼠社交發聲由視前區到中腦導水管周圍灰質的GABA抑制環路調控。幼年Syn2KO小鼠該區域突觸數量無異常，但成年后興奮、抑制突觸均明顯減少。
實驗通過多種AAV病毒示蹤，精準標記這條通路里的抑制性神經元，證實通路連接大幅受損。
凋亡標記檢測發現，幼年小鼠相關神經元就已出現輕微凋亡，損傷處于潛伏狀態，成年后神經元大量退化，直接造成小鼠失去社交發聲。
圖三 長期使用THIP治療可恢復Syn2KO雄性小鼠的社交缺陷
成年給藥THIP只能緩解小鼠癲癇，沒法改善社交缺陷。
實驗設置全程給藥、僅斷奶前短期給藥兩組，藥物可通過母乳傳給幼鼠。只有從出生持續給藥，才能修復小鼠社交求偶發聲、幼年母嬰溝通與氣味識別能力，緩解焦慮刻板行為；短期斷奶前給藥無效果。
有意思的是，該藥物會輕微干擾正常小鼠發育。另外給藥不減少癲癇發作，電生理也證實無法降低大腦過度興奮，說明小鼠社交障礙和癲癇是兩條獨立病變通路，幼年早期增強抑制只能預防自閉癥相關損傷，不能改善癲癇。
總結
本研究證實Syn2KO小鼠的社交缺陷與癲癇為獨立病理通路，明確自閉癥存在關鍵早期干預窗口期。早期持續增強GABA緊張性抑制可修復社交功能，成年干預無效，為自閉癥早期靶向防治提供了重要實驗依據。
文章來源：
https://doi.org/10.1038/s41380-026-03751-9
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