北京
基孔肯雅病毒（CHIKV）是一種蚊媒病毒，已導(dǎo)致全球數(shù)百萬人感染，會引發(fā)感染者長期性關(guān)節(jié)痛、發(fā)熱、皮疹，重癥可出現(xiàn)神經(jīng)損傷甚至死亡。同屬病毒，如馬亞羅病毒（MAYV）和羅斯河病毒（RRV），也會引發(fā)相似的嚴(yán)重疾病，至今尚無可用于治療該病毒感染的抗病毒藥物。目前，CHIKV已從非洲擴(kuò)散至美洲、東南亞、中國、法國等區(qū)域，氣候變暖、媒介伊蚊擴(kuò)散、病毒突變進(jìn)一步擴(kuò)大感染風(fēng)險(xiǎn)。為研發(fā)能夠有效預(yù)防和治療CHKIV感染的藥物，科學(xué)家們通過搭建高通量篩選平臺，首次發(fā)現(xiàn)兩類全新化學(xué)骨架的CHIKV nsP4別構(gòu)小分子抑制劑（GAP-1173149、GAP-1146924），區(qū)別于傳統(tǒng)核苷類聚合酶抑制劑，這兩類小分子能有效規(guī)避宿主聚合酶脫靶毒性風(fēng)險(xiǎn)。研究成果已發(fā)表至《Journal of Virology》雜志，題為“Identification and characterization of novel chikungunya virus polymerase inhibitors”。
研究人員首先通過改造攜帶納米熒光素酶（nLuc）報(bào)告基因的重組CHIKV-nLuc 病毒，構(gòu)建384孔高通量篩選模型，對41萬種小分子化合物文庫初篩，通過標(biāo)準(zhǔn)化質(zhì)控初篩得到740 個初篩陽性化合物，經(jīng)毒性過濾、脫靶病毒復(fù)篩、細(xì)胞毒性檢測，最終得到14個活性化合物，分屬10種骨架。排除已知靶向病毒加帽酶的骨架GAP-1066658，最終確認(rèn)兩類全新化學(xué)骨架：GAP-1173149、GAP-1146924。病毒抑制試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：GAP-1173149和GAP-1146924均能夠強(qiáng)效抑制CHIKV復(fù)制。該研究成果揭示了CHIKV nsP4聚合酶存在兩個全新未報(bào)道的別構(gòu)調(diào)控位點(diǎn)，補(bǔ)充完善CHIKV病毒聚合酶結(jié)構(gòu)—功能認(rèn)知，同時(shí)，首次發(fā)現(xiàn)了兩類全新化學(xué)骨架能夠有效抑制的CHIKV nsP4別構(gòu)小分子抑制劑（GAP-1173149、GAP-1146924），為后續(xù)進(jìn)一步開發(fā)安全有效可用于治療CHIKV病毒感染的藥物奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
特別聲明：以上內(nèi)容(如有圖片或視頻亦包括在內(nèi))為自媒體平臺“網(wǎng)易號”用戶上傳并發(fā)布，本平臺僅提供信息存儲服務(wù)。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
