全球首款外泌體藥物即將上市！“取蛋不殺雞”，顛覆百年再生醫學邏輯

本文重點摘要

近年來，干細胞分泌組、外泌體的應用成為了臨床關注的熱點。最新綜述圍繞間充質干細胞分泌組、外泌體展開系統論證，核心研究結論可歸納為以下3點：

1. 干細胞起效核心依靠旁分泌活性產物，誕生 “取蛋不殺雞” 無細胞干預新模式，可同步實現抗炎、抗衰、促再生、跨屏障多重修復，完整覆蓋衰老、多器官退行性病變干預需求；

2. 從生產制備、儲運工藝、臨床安全、落地實用、全球監管五大維度，分泌組/外泌體制劑在安全性、量產性、普及度上具備顯著優勢；

3. 目前，分泌組與外泌體仍存在質控、提純成本等產業化短板，未來將依托干細胞庫，通過標準化制備、囊泡靶向修飾、分層長壽干預體系拓寬臨床轉化路徑。

本期撰文：福建醫科大學 YANG

本文審核專家：江蘇大學附屬醫院 李晶教授

2026年7月6日，國內首款外泌體藥物IND，正式獲國家藥監局藥審中心（CDE）臨床默示許可，適應癥為急性肝衰竭。

早在四個多月前，大洋彼岸傳來重磅進展：美國 Capricor 公司的細胞療法 Deramiocel（CAP-1002）III 期 HOPE-3 臨床數據亮眼 —— 相比安慰劑，患者上肢功能衰退速度減緩 54%、心臟左室射血分數衰退速度減緩 91%。

2026 年 3 月 FDA 撤銷此前完整回應函（CRL），恢復其生物制品許可申請（BLA）上市審評，PDUFA 目標審批日期定為 2026 年 8 月 22 日。

該藥物以心肌球來源同種異體細胞為活性成分，細胞通過持續分泌外泌體發揮修復作用；若順利獲批，它將成為全球首款同步改善杜氏肌營養不良骨骼肌、心肌病變的細胞治療產品。

外泌體，正在從實驗室走進臨床，從論文走進藥房。

而這一切的背后，指向同一個底層邏輯——2026年4月《Biomedicines》刊發的一篇重磅綜述[1]，用了一個極為傳神的比喻來概括："Collecting Eggs, Not Killing Chickens"（取蛋不殺雞）。干細胞的修復力量，藏在它"產"的活性物質里——干細胞分泌組與外泌體。

文章以 “Collecting Eggs, Not Killing Chickens（取蛋而非殺雞）” 為核心比喻：干細胞如同 “產蛋母雞”，分泌組、外泌體是具備修復效力的 “雞蛋”。無需消耗、大量輸注活干細胞，僅提取細胞培養上清中的活性復合物，就能實現組織修復、延緩衰老。

“取蛋不殺雞” 核心邏輯：同一批次種子干細胞可多次、反復收集分泌產物；一套細胞原料能夠批量生產多份修復制劑，大幅提升干細胞利用效率，從底層降低再生醫療成本與安全風險。

分泌組 & 外泌體五大協同修復作用機制

研究發現，干細胞分泌組及外泌體主要通過以下五大機制發揮協同修復作用[1]：

1. 抑制炎性衰老，打破慢性炎癥惡性循環

分泌組富集 TGF-β、IL-10 等抗炎活性因子，可抑制 TNF-α、IL-6 等促炎介質釋放，調控巨噬細胞由促炎 M1 型向修復 M2 型轉化，阻斷 “慢性炎癥→組織纖維化→器官老化” 持續惡化鏈條，改善全身低度炎性衰老狀態。

2. 清除衰老細胞，逆轉細胞老化表

攜帶抗衰老 miRNA 組分，上調 Sirtuin、AMPK 長壽通路活性，降低細胞內 ROS 氧化應激水平，抑制衰老相關分泌表型（SASP）堆積，減少老化細胞對周邊健康組織的持續損傷，延緩全身器官機能衰退。

3. 促進血管新生，激活內源組織再生

高表達 VEGF、FGF 等促生長因子，修復缺血區域微循環；同時激活體內原位干細胞增殖分化，補充凋亡、受損的軟骨、皮膚、神經、胰島功能細胞，完成組織結構性修復。

4. 抑制過度膠原沉積，阻斷臟器纖維化進程

下調 TGF-β/Smad 纖維化信號通路，減少膠原異常堆積，緩解關節硬化、皮膚疤痕、內臟纖維化等衰老相關結構性病變，恢復組織正常生理結構。

5. 外泌體專屬優勢：天然穿透生理屏障

外泌體納米脂質膜結構，可自由穿透血腦屏障、關節滑膜屏障、皮膚角質層，大分子藥物、活干細胞難以抵達的深層病灶，外泌體均可穩定遞送活性物質，實現靶向局部修復。

分泌組 / 外泌體的五大革新優勢

該綜述從生產制造、儲運與工藝、臨床安全、落地實用性、全球監管五大核心維度，清晰展現分泌組/外泌體革新優勢[1]：

革新優勢

i. 制造與量產維度：

①同一批穩定種子干細胞可多次收集上清提取活性產物，一份細胞原料可產出數十份制劑，原料利用效率大幅提升；

②產物可濃縮、凍干穩定保存，無需維持細胞活性，下游純化工藝標準化程度更高；

③質控體系清晰統一，以囊泡數量、CD63/CD81 標志物、特征生長因子定量為核心判定標準，批次穩定性可控；

④適配大型密閉生物反應器工業化生產，長期量產具備顯著降價空間。

2. 儲運與制備工藝維度

①凍干成品短期常溫存放，長期僅需普通 - 20℃冰箱冷鏈，倉儲、運輸門檻大幅降低；

②給藥流程簡便，靜脈輸注 30 分鐘內即可完成；

③劑型多元化：靜脈針劑、關節注射液、創面修復凝膠、鼻用霧化、微針導入原液同步開發，適配院內、居家多場景。

3. 臨床安全維度：

①不含完整活細胞，無增殖、異位增生、血管栓塞、致瘤相關安全風險；

②免疫原性極低，異體通用制劑無需配型，反復干預不易加重過敏反應；

③臨床不良事件極少，僅偶發短暫輕微低熱，老年、慢病體弱人群均可安全使用。

4. 臨床實用維度：

①覆蓋重癥修復、中老年預防性抗衰兩大場景，關節炎、神經退行性病變、代謝衰老、慢性創面、皮膚老化均可分層干預；

②支持低劑量周期性維持調理，適合健康人群延緩機能衰退；

③依靠多因子協同起效，作用通路穩定，不同個體間療效差異更小。

5. 全球監管體系維度

①國際出臺外泌體鑒定規范，多國逐步完善無細胞生物制劑質控指南；

②產品申報路徑更靈活，純化外泌體可按納米生物制劑申報，復合全分泌組歸類為復方生物活性物質；

③多國醫院院內制劑、早期臨床通道開放，轉化落地速度遠快于活干細胞產品。

小結

“取蛋不殺雞” 理念，徹底重塑再生醫學發展思路：干細胞的修復核心是分泌組與外泌體這類無細胞活性產物。

分泌組、外泌體在量產成本、儲運條件、臨床安全、適用人群、監管轉化五大維度均具備顯著優勢，依托臍帶、胎盤圍產干細胞制備的無細胞產品更是天然優選干預方案。

隨著GMP標準化生產、靶向工程技術持續成熟，無細胞分泌組療法將成為延緩衰老、干預年齡相關慢病的主流手段，推動再生醫學轉向全民前置化健康預防。

參考文獻：

[1] Dangerfield JA, Metzner C. Collecting Eggs, Not Killing Chickens: Why Stem Cell Secretome and Exosomes Are Redefining Regenerative Medicine for Healthspan Extension. Biomedicines. 2026;14(4):854. Published 2026 Apr 9. doi:10.3390/biomedicines14040854