張?zhí)K展教授：精準(zhǔn)診斷與靶向新藥，打通結(jié)直腸癌“防與治”閉環(huán)丨2026 CSCO BOC

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聚焦結(jié)直腸癌精準(zhǔn)治療新突破

撰文：醫(yī)學(xué)界報(bào)道組

審核：張?zhí)K展教授

在2026年中國(guó)臨床腫瘤學(xué)年度新進(jìn)展學(xué)術(shù)研討會(huì)（BOC）暨Best of CSCO 2026 China”會(huì)議中，“醫(yī)學(xué)界”特邀浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院張?zhí)K展教授做客【研究者說(shuō)】訪談間，圍繞“結(jié)直腸癌精準(zhǔn)治療新突破”這一主題進(jìn)行精彩分享。本文特此整理重點(diǎn)內(nèi)容，以饗讀者。

精準(zhǔn)診斷與靶向新藥雙輪驅(qū)動(dòng)，重塑結(jié)直腸癌治療格局

結(jié)直腸癌的診療在經(jīng)歷過(guò)去十幾年的發(fā)展平臺(tái)期后，近年來(lái)以免疫治療為突破口，迎來(lái)了精準(zhǔn)診斷能力的提升與相應(yīng)靶向藥物的不斷涌現(xiàn)，為臨床帶來(lái)了更多治療靶點(diǎn)和更優(yōu)療效。

張?zhí)K展教授介紹道：“以結(jié)直腸癌預(yù)后最差亞型之一BRAF V600E突變患者為例，隨著B(niǎo)REAKWATER系列研究數(shù)據(jù)的公布，BRAF V600E突變的一線治療格局已被改寫(xiě),恩考芬尼+西妥昔單抗（EC方案）聯(lián)合化療的應(yīng)用為這類(lèi)患者帶來(lái)了巨大的生存突破。”

同時(shí)，在HER2陽(yáng)性晚期結(jié)直腸癌的后線治療中，ADC藥物取得了重要進(jìn)展，由中國(guó)藥科大學(xué)附屬上海高博腫瘤醫(yī)院李進(jìn)教授牽頭的國(guó)際多中心Ⅲ期HORIZON-CRC01研究登上了2026 ASCO年會(huì)舞臺(tái)，并入選ASCO Daily News重點(diǎn)報(bào)道，研究數(shù)據(jù)顯示國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新ADC瑞康曲妥珠單抗為HER2擴(kuò)增患者帶來(lái)了優(yōu)異療效。

此外，KRAS作為癌癥中最常見(jiàn)的突變癌基因，曾一度被認(rèn)為是“不可成藥”的靶點(diǎn)。近年來(lái)三款國(guó)產(chǎn)KRAS G12C抑制劑先后公布結(jié)直腸癌數(shù)據(jù)，無(wú)論是單藥應(yīng)用還是聯(lián)合治療均取得了令人振奮的臨床結(jié)果，有望顛覆晚期結(jié)直腸癌的傳統(tǒng)治療模式。

精準(zhǔn)化診療趨勢(shì)也深刻影響了早期結(jié)直腸癌的診療及傳統(tǒng)老藥的臨床應(yīng)用。張?zhí)K展教授談道：“術(shù)前明確腫瘤的基因分型可直接改變治療決策，目前多項(xiàng)研究證實(shí)，單免或雙免新輔助治療在dMMR局部進(jìn)展期結(jié)直腸癌中可獲得優(yōu)異的病理完全緩解（pCR）率。同時(shí)，在PIK3CA突變、PIK3R1或PTEN突變等PI3K通路異常的特定人群中，傳統(tǒng)藥物阿司匹林的應(yīng)用可顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。”

伴隨腫瘤基因組計(jì)劃的深入，未來(lái)幾年診療精準(zhǔn)化趨勢(shì)仍將持續(xù)，這也要求臨床診療模式不斷升級(jí)，例如在多學(xué)科綜合診治中引入分子分型專(zhuān)家，以制定更為精確的治療策略。

直面臨床痛點(diǎn)，早篩與精準(zhǔn)治療需有機(jī)銜接

盡管新藥研發(fā)高歌猛進(jìn)，但在真實(shí)世界的臨床普及中，結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療仍面臨著亟待突破的瓶頸。張?zhí)K展教授認(rèn)為：當(dāng)前的臨床痛點(diǎn)主要集中在診斷端。由于新藥問(wèn)世的速度已經(jīng)超越了臨床診斷普及的速度，以及我國(guó)的醫(yī)保政策對(duì)于配套分子診斷的醫(yī)保支持與綜合考量相對(duì)較少，在一定程度上限制了精準(zhǔn)治療的全面落地。

為了實(shí)現(xiàn)真正的個(gè)體化精準(zhǔn)治療，現(xiàn)有的基礎(chǔ)檢測(cè)項(xiàng)目亟需擴(kuò)容。張?zhí)K展教授指出：“目前各級(jí)醫(yī)院開(kāi)展的最基本的KRAS、NRAS、BRAF及MMR等基因檢測(cè)，已經(jīng)不能完全覆蓋現(xiàn)有藥物的匹配需求。臨床不能單純只看KRAS是突變還是野生型，必須了解其具體的分子分型，BRAF也需要明確是否為V600E突變。此外，與免疫治療或輔助治療相關(guān)的標(biāo)志物，如PI3K等，也應(yīng)逐步加入確診后的必檢項(xiàng)目中。”

除了常見(jiàn)的基因突變，少見(jiàn)靶點(diǎn)的常規(guī)化檢測(cè)同樣不容忽視。張?zhí)K展教授補(bǔ)充道：“諸如NTRK融合、HER2擴(kuò)增/突變等在其他瘤種中已證明有藥可治的靶點(diǎn)，雖然在結(jié)直腸癌中陽(yáng)性率不高，但患者依然存在獲益機(jī)會(huì)。因此，這些基因檢測(cè)也應(yīng)該逐步納入結(jié)直腸癌確診后必須檢測(cè)的基因清單，只有完成了全面精準(zhǔn)的檢測(cè)，臨床醫(yī)生才能有據(jù)可依，為患者選用最合適的藥物。”

針對(duì)早診篩查與精準(zhǔn)治療如何銜接、從而形成從預(yù)防到晚期治療完整閉環(huán)的問(wèn)題，由于研究資源和臨床焦點(diǎn)的傾斜，國(guó)內(nèi)外大型學(xué)術(shù)會(huì)議多聚焦于晚期患者，而實(shí)際上早期篩查才是最具衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)效益的防癌手段。要打破早診篩查與精準(zhǔn)治療之間的壁壘，真正實(shí)現(xiàn)醫(yī)防融合，需要將早診早治工作納入各級(jí)醫(yī)院的職能范疇，實(shí)現(xiàn)上下級(jí)醫(yī)療資源的有機(jī)結(jié)合。

此外，臨床醫(yī)生在這一閉環(huán)中還肩負(fù)著不可推卸的科普重任——在“健康中國(guó)行動(dòng)——癌癥防治行動(dòng)實(shí)施方案（2023-2030年）”的指引下，提高普通大眾對(duì)惡性腫瘤防治知識(shí)的知曉率。通過(guò)早期篩查與科普宣教減少晚期發(fā)病數(shù)量、通過(guò)精準(zhǔn)診療延長(zhǎng)晚期患者的生存期，方能真正構(gòu)建起結(jié)直腸癌全生命周期的防治閉環(huán)。

展望未來(lái)，探索經(jīng)濟(jì)化檢測(cè)與定制化藥物

展望未來(lái)，結(jié)直腸癌臨床實(shí)踐的突破依賴(lài)于基礎(chǔ)科學(xué)與臨床檢驗(yàn)科學(xué)的深度交叉融合。張?zhí)K展教授指出：“當(dāng)前融合的核心矛盾在于，雖然基礎(chǔ)研究不斷發(fā)現(xiàn)新的腫瘤靶點(diǎn)，但檢測(cè)這些靶點(diǎn)的技術(shù)成本往往過(guò)于高昂，甚至超過(guò)了后續(xù)藥物治療的費(fèi)用，導(dǎo)致許多先進(jìn)的學(xué)術(shù)成果在臨床落地時(shí)缺乏經(jīng)濟(jì)可行性。”

因此，未來(lái)結(jié)直腸癌領(lǐng)域的新進(jìn)展將不僅取決于新藥的研發(fā)，更取決于能否開(kāi)發(fā)出高經(jīng)濟(jì)性、強(qiáng)可操作性且便于普及的臨床檢測(cè)方法。只有當(dāng)“經(jīng)濟(jì)化精準(zhǔn)檢測(cè)”與“定制化靶向藥物”兩大環(huán)節(jié)完美結(jié)合，結(jié)直腸癌乃至所有惡性腫瘤的治療瓶頸才有可能得到真正的突破，迎來(lái)腫瘤慢病化新紀(jì)元。

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

張?zhí)K展 教授

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院腫瘤中心主任

• 教授、博士生導(dǎo)師

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)大結(jié)直腸癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)前任主委

• CSCO結(jié)直腸癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)前任主委

• 國(guó)家衛(wèi)健委大結(jié)直腸癌早診早治專(zhuān)家組組長(zhǎng)

• 實(shí)用腫瘤雜志主編

• 國(guó)際大學(xué)結(jié)直腸外科協(xié)會(huì)區(qū)域主席

• 主要學(xué)術(shù)貢獻(xiàn)

• 主持制定國(guó)家衛(wèi)健委癌癥早診早治公共衛(wèi)生項(xiàng)目的《大結(jié)直腸癌早診早治技術(shù)方案》；

• 主持制訂國(guó)家衛(wèi)健委大結(jié)直腸癌多學(xué)科（MDT）的規(guī)范和指南文件

• 主持制定國(guó)家衛(wèi)健委和CSCO結(jié)直腸癌診治指南相關(guān)學(xué)會(huì)

• 主持承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃培育項(xiàng)目, 863項(xiàng)目, 國(guó)家科技支撐項(xiàng)目, 浙江省重大重點(diǎn)科技計(jì)劃項(xiàng)目等。以通訊作者先后在Clinical Cancer Research、Cancer Letter、BBCR和Cancer Prev Research等期刊上發(fā)表SCI論文數(shù)十篇。獲得國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng), 三等獎(jiǎng)各1項(xiàng), 浙江省科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)1項(xiàng), 二等獎(jiǎng)2項(xiàng)。

本文來(lái)源：醫(yī)學(xué)界腫瘤前沿

責(zé)任編輯：Sheep

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