生存期暴漲5.5個(gè)月！朱正綱教授團(tuán)隊(duì)證實(shí)腹腔紫杉醇延長胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者 OS

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Ⅲ期研究確證IP方案生存獲益

整理：靜秋

胃癌腹膜轉(zhuǎn)移（PM）因其高發(fā)率和極差的預(yù)后，一直是臨床上的"硬骨頭"。盡管腹腔熱灌注化療（HIPEC）在部分瘤種中取得進(jìn)展，但在胃癌PM領(lǐng)域，腹腔灌注化療（IP）的生存獲益始終缺乏高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的明確支持。

近日，JAMA Oncology發(fā)表了由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院朱正綱教授團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)的DRAGON-01研究結(jié)果，為這一困境帶來了突破性進(jìn)展。該研究是首個(gè)證實(shí)IP化療聯(lián)合系統(tǒng)治療可顯著改善胃癌PM患者總生存期（OS）的Ⅲ期隨機(jī)對照試驗(yàn)，有望重塑該類患者的一線治療格局 [1] 。

圖1：研究截圖

驗(yàn)證IP療法凈獲益，探索腹膜轉(zhuǎn)移治療新路徑

1、研究設(shè)計(jì)

DRAGON-01是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)對照的Ⅲ期優(yōu)效性臨床試驗(yàn)，在中國9家中心開展。研究納入經(jīng)腹腔鏡確診的胃腺癌伴PM、無腹外轉(zhuǎn)移或既往系統(tǒng)治療史的患者，按2∶1隨機(jī)分配至IP組或靜脈化療（PS）組。

該研究設(shè)計(jì)的一大巧思在于"劑量匹配"：

• IP組在每21天周期的第1、8天接受靜脈紫杉醇50mg/m2聯(lián)合腹腔紫杉醇20mg/m2，并口服S-1 80mg/m2（d1-14）

• PS組則接受靜脈紫杉醇70mg/m2聯(lián)合S-1 80mg/m2

兩組紫杉醇總劑量均為70mg/m2，僅給藥途徑不同，確保IP組觀察到的任何獲益均可歸因于腹腔給藥本身，而非總劑量差異。

2、研究終點(diǎn)

主要終點(diǎn)為OS，次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）、安全性和轉(zhuǎn)化手術(shù)率等。研究最終納入修正的意向治療（mITT）人群共222例（IP組148例，PS組74例）。兩組基線特征均衡，中位年齡59歲，腹膜癌指數(shù)（PCI）評(píng)分中位數(shù)均為15分左右，提示入組患者為腹膜中高負(fù)荷狀態(tài)，臨床代表性較強(qiáng)。

OS與PFS雙重獲益，轉(zhuǎn)化手術(shù)率顯著提升

經(jīng)過中位長達(dá)72.2個(gè)月的長期隨訪，研究交出了令人振奮的成績單。

1、OS

IP組中位OS達(dá)到19.4個(gè)月（95% CI，17.1-22.9），而PS組僅為13.9個(gè)月（95% CI，10.3-16.1），兩組相差5.5個(gè)月（HR=0.67，95% CI，0.50-0.90；P=0.01）。

這意味著，在標(biāo)準(zhǔn)化療基礎(chǔ)上聯(lián)合IP紫杉醇，可將患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低33%。IP組1年、2年和3年OS率分別為69.6%、37.2%和25.0%，全面超越PS組的54.1%、20.3%和12.2%，生存曲線的分離隨時(shí)間推移愈加明顯。

在預(yù)設(shè)的亞組分析中，IP方案的OS獲益表現(xiàn)出一致性：無論性別、年齡、ECOG評(píng)分、PCI評(píng)分分層、腹膜轉(zhuǎn)移分型（P1a/P1b/P1c）及腹水量，均未見異質(zhì)性（所有交互作用P值均>0.05），充分證明了該方案獲益的普適性。

2、PFS

PFS同樣顯著獲益。IP組中位PFS為11.2個(gè)月（95% CI，9.3-14.0），PS組為7.2個(gè)月（95% CI，5.7-11.6）（HR=0.72，95% CI，0.54-0.96；P=0.02）。值得一提的是，腹膜作為首次進(jìn)展部位的比例在IP組更低（64.2% vs 77.0%），提示腹腔給藥對控制腹膜局部進(jìn)展起到了關(guān)鍵作用。

圖2：兩組患者OS和PFS的Kaplan-Meier曲線

3、轉(zhuǎn)化手術(shù)率

最令臨床振奮的發(fā)現(xiàn)當(dāng)屬轉(zhuǎn)化手術(shù)率的顯著提升。

IP組中有75例（50.7%）成功接受了轉(zhuǎn)化手術(shù)，而PS組僅26例（35.1%）（P=0.04）。兩組R0切除率均超過80%，確保了手術(shù)質(zhì)量。在接受轉(zhuǎn)化手術(shù)的患者中，IP組中位OS達(dá)到33.1個(gè)月（95% CI，26.6-39.3），而PS組為18.8個(gè)月（95% CI，16.0-41.4），兩者相差超過14個(gè)月，充分體現(xiàn)了"成功轉(zhuǎn)化+根治性切除"對預(yù)后的決定性影響。

此外，IP組腹膜細(xì)胞學(xué)轉(zhuǎn)陰率也顯著高于PS組（83.6% vs 52.6%，P=0.001），從病理層面佐證了腹腔給藥對清除腹膜游離癌細(xì)胞的卓越效果。

4、安全性分析

在安全性方面，IP方案展現(xiàn)出良好的耐受性。IP組與PS組≥3級(jí)不良事件（AE）的發(fā)生率分別為38.5%和41.9%，IP組并未因增加腹腔給藥而疊加嚴(yán)重毒副反應(yīng)。

兩組最常見的≥3級(jí)血液學(xué)毒性均為白細(xì)胞減少癥（21.6% vs 24.3%）和中性粒細(xì)胞減少癥（19.6% vs 23.0%），非血液學(xué)毒性如乏力（7.4% vs 9.5%）、納差（5.4% vs 8.1%）等發(fā)生率相似，均在臨床可控范圍內(nèi)。IP組特有的腹腔灌注導(dǎo)管相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率為27.0%，其中10.8%需要手術(shù)干預(yù)。

研究者指出，此類事件多集中在試驗(yàn)早期，后期發(fā)生率明顯下降，提示存在"學(xué)習(xí)曲線效應(yīng)"，在具備IP治療經(jīng)驗(yàn)的中心完全可控。整個(gè)試驗(yàn)未發(fā)生治療相關(guān)死亡事件。

圖3：mITT中最常見的AE

值得注意的是，盡管IP化療方案在DRAGON-01中取得了卓越成績，但該方案并非旨在取代免疫治療，而是與之形成互補(bǔ)——IP化療強(qiáng)化了局部病灶控制，免疫治療則作用于全身抗腫瘤免疫應(yīng)答。兩者如何有機(jī)整合，是極具前景的研究方向。

目前，將IP紫杉醇聯(lián)合S-1與PD-1抑制劑（如信迪利單抗）聯(lián)用的DRAGON-09研究已在進(jìn)行中，其結(jié)果為"局部+全身"的強(qiáng)化治療模式提供了更多想象空間。

研究亮點(diǎn)

DRAGON-01研究的價(jià)值體現(xiàn)在多個(gè)維度。

其一，這是首個(gè)在Ⅲ期隨機(jī)對照試驗(yàn)中證實(shí)IP化療可帶來OS獲益的研究，填補(bǔ)了該領(lǐng)域長期以來的證據(jù)空白；

其二，劑量匹配的巧妙設(shè)計(jì)使結(jié)論歸因清晰，排除了總劑量差異的干擾；

其三，72個(gè)月以上的超長隨訪提供了成熟可靠的生存數(shù)據(jù)；

其四，入組患者PCI評(píng)分中位數(shù)高達(dá)15分，代表中高負(fù)荷PM人群，結(jié)論更具普適性。

小結(jié)

總體而言，本研究為胃癌PM患者的一線治療提供了新的循證選擇。IP聯(lián)合靜脈紫杉醇+S-1方案將中位OS從不足14個(gè)月提升至接近20個(gè)月，同時(shí)顯著提高了轉(zhuǎn)化手術(shù)率，讓更多患者獲得了根治性治療的機(jī)會(huì)。

對于具備腹腔灌注條件的中心，該方案應(yīng)作為一線治療的重要選項(xiàng)。其成熟的生存數(shù)據(jù)與可控的安全性，足以支持該方案成為胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者臨床可選策略之一，也為后續(xù)聯(lián)合免疫、靶向治療的探索奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)：

[1] Yan C, Yang Z, Shi Z, et al. Intraperitoneal and Intravenous Paclitaxel Plus S-1 for Gastric Cancer With Peritoneal Metastasis: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online May 21, 2026.

本文來源：醫(yī)學(xué)界腫瘤前沿

責(zé)任編輯：Sheep

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