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前言
睡不好，很多人第一反應是頭昏、乏力、記憶力下降，卻很少想到腸道也在承受壓力。
2026年5月29日，中山大學附屬第七醫(yī)院等團隊在《International Journal of Biological Sciences》發(fā)表研究，把睡眠剝奪、腸道菌群和結直腸癌進展放在一起觀察。
結果發(fā)現(xiàn)，連續(xù)12周反復缺覺后，腸道菌群結構被明顯改寫，腸道屏障受損，炎癥信號升高，腸癌進展也被推向更活躍的狀態(tài)。
0112周反復缺覺，腫瘤負擔明顯加重
這項研究使用的是8周齡雄性ApcMin/+小鼠。這類小鼠常用于結直腸癌研究，因為它們更容易自發(fā)形成腸道腫瘤，適合觀察環(huán)境因素怎樣影響腫瘤發(fā)展。
研究人員把小鼠分為睡眠剝奪組和睡眠對照組，每組6只。睡眠剝奪組采用改良多平臺法：小鼠站在水面上方的小平臺上，一旦進入睡眠、肌肉放松，就會因接觸水面而醒來。
▲對睡眠剝奪誘導Apc min/+ 小鼠結直腸癌進展的機制分析。
整個過程并不是連續(xù)折磨式缺覺，而是24小時睡眠剝奪，再給48小時恢復，反復循環(huán)12周。
這個設計更接近長期作息被打亂的狀態(tài)，而不是偶爾一晚沒睡好。
12周后，睡眠剝奪組小鼠腸道腫瘤數(shù)量增加，腫瘤嚴重程度上升，惡性病變比例更高。
與此同時，Ki67和PCNA這兩個細胞增殖相關指標升高，提示腸道上皮細胞處在更活躍的增殖狀態(tài)。
02菌群結構變了，乳桿菌下降最突出
如果只看腫瘤本身，故事還不完整。真正關鍵的是，缺覺后腸道菌群也發(fā)生了明顯變化。
研究人員對小鼠糞便樣本進行16SrRNA基因測序。
結果顯示，睡眠剝奪組和對照組的菌群結構已經(jīng)明顯分開，說明長期睡眠節(jié)律紊亂會改變腸道微生態(tài)，而不是只影響大腦清醒狀態(tài)。
在菌群組成上，睡眠剝奪組的擬桿菌門相對豐度升高；在菌屬水平上，乳桿菌、雙歧桿菌、Allobaculum和Monoglobus等菌屬明顯減少。
其中，乳桿菌下降最突出，LDA評分達到4.94，是區(qū)分兩組菌群差異的重要標志。
這不是簡單地說某一種菌越多越好，而是提示腸道菌群需要穩(wěn)定、有序、協(xié)調。
睡眠節(jié)律長期被打亂后，腸道菌群也會失去原本的節(jié)奏感，原本參與腸道穩(wěn)態(tài)維護的菌群開始減少。
03屏障變薄后，代謝信號開始偏移
腸道菌群變化之后，腸道屏障也出現(xiàn)了問題。研究發(fā)現(xiàn)，睡眠剝奪組小鼠杯狀細胞減少，ZO-1和E-鈣黏蛋白表達下降。
它們相當于腸道屏障的重要結構部件，一旦減少，腸道黏膜的防護能力就容易變弱。
與此同時，腸道里的炎癥信號也被拉高。TNF-α、IL-17A、IL-1β和IL-6等炎癥相關因子升高，而IL-10和IL-22等保護性信號下降。
▲睡眠剝奪對小鼠腸道腫瘤數(shù)量和惡性程度的影響。
也就是說，腸道環(huán)境從相對平穩(wěn)，逐漸轉向更容易被炎癥推動的狀態(tài)。
代謝組學進一步揭開了另一層線索。睡眠剝奪組和對照組之間共有260種糞便代謝物存在顯著差異，其中83種上調、177種下調。
?；悄懰?，也就是TCA，是明顯升高的代謝物之一，并且與乳桿菌豐度呈負相關。
研究人員還在HCT116和SW480兩種結直腸癌細胞中驗證了TCA的作用。
結果顯示，TCA可增強癌細胞增殖、遷移和侵襲能力；在裸鼠移植瘤模型中，TCA處理也讓腫瘤體積和重量增加。
進一步分析提示，它可能通過上調RasGRF1，激活MAPK/ERK信號通路，從而推動腫瘤細胞更活躍地生長。
04守住睡眠，就是守住腸道節(jié)律
這項研究并不是說少睡一晚就會得腸癌，而是提醒我們：長期缺覺可能通過腸道菌群、膽汁酸代謝、腸道屏障和炎癥反應，形成一條影響腸道健康的連續(xù)鏈條。
對普通人來說，最值得做的是把睡眠納入腸道管理。
固定作息，減少深夜進食，少讓高油高糖食物反復刺激腸道，同時增加膳食纖維、規(guī)律運動，并重視腸鏡篩查。
腸道菌群喜歡穩(wěn)定的生活秩序。睡得規(guī)律一點，吃得清爽一點，動得持續(xù)一點，腸道才更容易守住自己的平衡。
注明參考文獻
Sleep Deprivation Promotes Colorectal Cancer in ApcMin/+ Mice Associated with Modulation of Gut Microbiota and Related Metabolites
Jia Chen, Rishun Su……
DOI: 10.7150/ijbs.134241
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