上海
骨髓中的造血干細胞負責生產著各類血細胞，其中包括參與免疫防御的單核細胞和巨噬細胞。然而，隨著年齡增長，這些干細胞可能自發產生基因突變。當突變發生時，某些細胞會開始異常增殖，其生長速度超過正常細胞，并且變得更易引發炎癥，對組織造成刺激或損傷。這種現象也被稱為“克隆性造血”。
在70歲以上人群中，克隆性造血的發生率約為四分之一，在80歲以上人群中則高達一半。隨著全球人口老齡化進程加速，克隆性造血已成為一個不可忽視的健康議題。
近日，西奈山伊坎醫學院的研究團隊在《自然》雜志上發表了一項研究成果，研究指出充足的睡眠和規律的運動有助于減少與突變白細胞相關的癌癥樣細胞擴增，并降低動脈粥樣硬化風險。這兩種健康生活方式或許能成為降低克隆性造血風險的日常策略。
根據論文結果，中等到高強度的身體活動與特定基因突變導致的克隆性造血發生率降低之間存在關聯，血液中的突變細胞數量也相應減少。具體而言，充足的睡眠和運動能夠減少骨髓中攜帶Jak2和Tet2突變基因的造血干細胞的有害效應，并降低這些細胞的異常增殖和生長能力，這種異常增殖是癌前病變的特征之一。
該研究的分析樣本來自英國生物銀行（Uk Biobank）的約8.3萬名參與者，以及來自美國國立衛生研究院“All of US"數據集的8000多名參與者。研究中，作者主要將目光放在了巨噬細胞上。
巨噬細胞通常負責搜尋并清除病菌及受損或癌變細胞。然而，攜帶克隆性造血突變的巨噬細胞不再能夠正常運作，反而會促進包括動脈粥樣硬化在內的心血管疾病發展。研究發現，巨噬細胞如果攜帶了Jak2基因突變，就會顯著增加動脈粥樣硬化病變的面積。
進一步研究表明，健康的睡眠能夠限制一條名為CLEC4E的信號通路，該通路在免疫應答和炎癥調節中扮演著關鍵角色。隨后，這一變化進一步抑制了Jak2突變巨噬細胞中的細胞死亡和炎癥反應，減輕動脈粥樣硬化的嚴重程度。這一過程中，鄰近的非突變巨噬細胞則不受這些變化的影響。
此外，運動也可以產生類似的效果，它誘導了動脈粥樣硬化病變中Jak2突變巨噬細胞的交感神經信號傳遞過程，從而減少了這些巨噬細胞的炎癥反應和病變大小。
圖片來源：123RF
研究者指出，健康的睡眠和運動對所有人來說都值得推薦，但對于攜帶Jak2突變基因的人群而言，這些生活方式干預效果可能更明顯。保持規律的作息和適度的運動，不僅是一般意義上的健康建議，更可能從根本上影響細胞層面的生物學過程，幫助身體對抗與年齡相關的基因突變帶來的風險。
基于機制上的發現，研究團隊還計劃開發能夠調節CLEC4E信號通路的治療方法，從而針對攜帶Jak2突變基因的患者體內的突變細胞進行精準干預。他們認為，突變細胞仍具備可塑性，因此可以通過關閉特定信號通路來減輕細胞的有害增殖和炎癥功能，同時保持鄰近健康非突變細胞的正常功能。
參考資料：
[1] Teresa Gerhardt et al, Mutation-dependent responses to sleep and exercise in clonal haematopoiesis, Nature (2026). DOI: 10.1038/s41586-026-10634-0
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