Nature子刊：百歲老人的免疫系統(tǒng)，比70、80歲的人更年輕

本文重點摘要

近日，《Nature Reviews Immunology》上的重磅綜述揭開了百歲老人的長壽真相——人類極端長壽的核心，不是"免疫力超強(qiáng)"，而是一套被精準(zhǔn)重塑、自帶"抗炎+抗衰+維穩(wěn)"三重buff的長壽免疫系統(tǒng)。

研究發(fā)現(xiàn)，百歲老人（100+）、半超級百歲老人（105–109）、超級百歲老人（110+），免疫狀態(tài)常常像年輕人一樣穩(wěn)定，甚至比 70–80 歲的人更 “年輕”。

他們的免疫系統(tǒng)完全走了另一條路——免疫細(xì)胞比例更健康，功能性免疫細(xì)胞數(shù)量更多、活性更強(qiáng)，細(xì)胞自噬衰退更慢，哪怕有炎癥因子也能抵御傷害。

這項研究告訴我們一個真理：活到100歲從來不是運氣。我們總在追求"最強(qiáng)免疫力"，但真正的長壽智慧，是追求"最穩(wěn)免疫力"——不是殺光所有病菌，而是讓免疫系統(tǒng)保持平衡。

本期撰文：中山大學(xué) 淺藍(lán)

本文審核專家：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授

為什么有人 70 歲就一身慢病、反復(fù)感染，有人活到 100 + 歲還精神矍鑠、少癌少炎？今天我們就來分享一篇來自Nature子刊上的文獻(xiàn)，通過這篇文獻(xiàn)一起來找到答案。

2026 年4月發(fā)布在nature子刊《Nature Reviews Immunology》的重磅綜述“The long-lived immune system of centenarians”直接給出答案：

人類極端長壽的核心，并不是我們傳統(tǒng)理解的 “免疫力超強(qiáng)”從而能抵御所有外來病菌抑或炎癥的影響，而是一套被精準(zhǔn)重塑、且自帶 “抗炎 + 抗衰 + 維穩(wěn)” 這三重 buff 的長壽免疫系統(tǒng)。

這不是空穴來風(fēng)，而是全球多國研究團(tuán)隊對百歲、半超級百歲（105–109 歲）、超級百歲（≥110 歲）的免疫、基因組、腸道菌群全景解析從而得出的普遍結(jié)論。

顛覆常識：百歲老人的免疫，和普通人完全是兩條路

正如我們一直以為的衰老邏輯一樣，年齡↑→胸腺退化→免疫細(xì)胞崩盤→慢性炎癥拉滿→感染、癌癥、慢病找上門，這就是免疫衰老。

但這篇全球多中心研究狠狠推翻了這個結(jié)論，百歲老人（100+）、半超級百歲老人（105–109）、超級百歲老人（110+），免疫狀態(tài)常常像年輕人一樣穩(wěn)定，甚至比 70–80 歲的人更 “年輕”。

這也與Bertolazzi, G等人在意大利西西里島對百歲老人所做的實驗結(jié)論一致。

如上圖所示，普通人群步入正常衰老階段后，會出現(xiàn)免疫功能衰退：

初始 B 細(xì)胞、T 細(xì)胞數(shù)量減少，成熟的記憶和效應(yīng) T 細(xì)胞不斷累積，T 細(xì)胞表面相關(guān)受體也發(fā)生改變。

CD4/CD8 T 細(xì)胞比值降至 1 以下，優(yōu)質(zhì) NK 細(xì)胞減少，細(xì)胞自噬能力下降，身體出現(xiàn)長期輕微的慢性炎癥。衰老細(xì)胞釋放的物質(zhì)還會進(jìn)一步加重全身炎癥，誘發(fā)多項機(jī)體異常，形成高風(fēng)險的免疫狀態(tài)。

而與之不同的是，多數(shù)百歲長壽人群的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生了良性適應(yīng)：

各類免疫細(xì)胞比例更健康，功能性免疫細(xì)胞數(shù)量更多、活性更強(qiáng)，細(xì)胞自噬功能衰退也更緩慢。

即便體內(nèi)存在炎癥因子，他們也能抵御炎癥衰老帶來的傷害，依靠抗炎、細(xì)胞修復(fù)等多重機(jī)制，減少疾病發(fā)生。

同時，如下圖所示，百歲老人的免疫系統(tǒng)在T、B細(xì)胞的轉(zhuǎn)換比例上也有顯著不同。首先，百歲老人T細(xì)胞向B細(xì)胞的轉(zhuǎn)換比例顯著增加。這可能意味著他們的免疫系統(tǒng)在面對病原體時更傾向于通過B細(xì)胞的免疫反應(yīng)來抵御威脅。

這種變化可能與百歲老人一生中多次面對感染和環(huán)境免疫原有關(guān)，他們的免疫系統(tǒng)因此產(chǎn)生了一種長期的適應(yīng)機(jī)制（下圖顯示了這種變化的具體比例）。

（圖片見參考文獻(xiàn)2）

此外，我們還可以看出百歲老人的免疫細(xì)胞組成更趨向于多樣化，髓樣細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的分布展現(xiàn)出一種平衡適應(yīng)的狀態(tài)，表明他們在面對不同病原體時具有更高的靈活性和抵御能力。

百歲老人免疫的 4 大 “長壽機(jī)制”

1. 免疫細(xì)胞的完美分工

多項研究已表明：

百歲老人的先天免疫體系反應(yīng)高效且不會產(chǎn)生過度內(nèi)耗：

中性粒細(xì)胞吞噬能力、細(xì)胞因子分泌能力突出，氧化損傷產(chǎn)物少、抗氧化能力強(qiáng)，功能狀態(tài)接近年輕人；

NK 細(xì)胞數(shù)量、殺傷毒性均有所提升，相關(guān)年輕轉(zhuǎn)錄特征明顯，抗腫瘤、抗病毒能力大幅增強(qiáng)，

補(bǔ)體系統(tǒng)也能實現(xiàn)精準(zhǔn)調(diào)控，在發(fā)揮防御作用的同時兼顧抗炎，降低自身免疫病風(fēng)險。

如下圖所示：

（圖片見參考文獻(xiàn)3）

且適應(yīng)性免疫則形成了高效的代償模式，T 細(xì)胞中幼稚細(xì)胞與分化細(xì)胞比例均衡，CD4?/CD8?比值大于 1，殺傷功能型 T 細(xì)胞亞群擴(kuò)增，免疫監(jiān)視功能持續(xù)在線；

B 細(xì)胞數(shù)量雖有所下降，但功能品質(zhì)更優(yōu)，主要分泌保護(hù)性抗體，不會誘發(fā)自身免疫問題。此外促炎與抑炎細(xì)胞比值顯著降低，抗炎作用占據(jù)主導(dǎo)，從源頭把控炎癥反應(yīng)。

2.抵抗炎性衰老

炎性衰老被視作多種疾病的根源，而百歲老人擁有多重機(jī)制抵御炎性衰老。

如下圖所示：

百歲老人體內(nèi) NLRP3 炎癥小體活化水平低，可防止炎癥失控進(jìn)而損傷機(jī)體組織；

自噬 - 溶酶體通路功能強(qiáng)大，如同勤懇的細(xì)胞 “清潔工”，能及時清除受損細(xì)胞器，抑制衰老相關(guān)炎性表型；

同時體內(nèi)抗炎因子維持穩(wěn)定，促炎因子被精準(zhǔn)中和，讓炎癥只承擔(dān)防御職責(zé)，不會對身體造成破壞。

（圖片見參考文獻(xiàn)1）

3.基因和表觀遺傳共同抗衰

從多組學(xué)角度來看，長壽人群的基因與表觀遺傳特征，相當(dāng)于自帶一套天然抗衰程序。

轉(zhuǎn)錄組層面，免疫、細(xì)胞凋亡、自噬等相關(guān)基因高表達(dá)，免疫細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄特征更年輕化；表觀遺傳方面，整體 DNA 甲基化水平更高，基因組穩(wěn)定性更強(qiáng)，減少了 DNA 誘發(fā)的慢性炎癥；

加上出色的 DNA 修復(fù)能力，基因突變負(fù)荷更低，有效降低了血液疾病和心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險。

三、長壽的“免疫密碼”：免疫、性別與心態(tài)的協(xié)同作用

根據(jù)研究顯示，百歲老人的健康長壽，是多重因素共同作用的結(jié)果：

首先，CMV感染雖加速B細(xì)胞減少，但長期抗原刺激可能迫使免疫系統(tǒng)進(jìn)化出更高效的調(diào)控機(jī)制。

這種“壓力適應(yīng)”或許解釋了為何部分百歲老人能帶病生存。其次是性別差別，據(jù)統(tǒng)計女性百歲老人占比高達(dá)75%，可能與其能保持較高的naive T細(xì)胞比例有關(guān)。

最后是社會支持方面，中國老年健康調(diào)查（CLHLS）顯示，90%的百歲老人由家庭成員照料，且“遇事想得開”的比例超過90%。 良好的社會關(guān)系和心態(tài)，可能通過降低壓力激素（如皮質(zhì)醇）水平，間接保護(hù)免疫系統(tǒng)功能。活到 100 歲，從來不是運氣，而是免疫系統(tǒng)作用下的理性結(jié)果。我們總在追求 "最強(qiáng)免疫力"，但真正的長壽智慧，是追求 "最穩(wěn)免疫力"—— 不是要把所有病菌都?xì)⒐猓且屆庖呦到y(tǒng)保持平衡，既能抵御外敵，又不會內(nèi)亂傷人。從今天起，把 "增強(qiáng)免疫力" 換成 "穩(wěn)定免疫力"，好好吃飯、好好睡覺、好好運動，你也在靠近健康長壽的人生。

參考文獻(xiàn)：

[1]Plaza-Florido, A., Carrera-Bastos, P., Pérez-Prieto, I. et al. The long-lived immune system of centenarians. Nat Rev Immunol (2026).

鏈接：https://doi.org/10.1038/s41577-026-01291-5

[2] Karagiannis TT, Dowrey TW, Villacorta-Martin C, Montano M, Reed E, Belkina AC, Andersen SL, Perls TT, Monti S, Murphy GJ, Sebastiani P. Multi-modal profiling of peripheral blood cells across the human lifespan reveals distinct immune cell signatures of aging and longevity. EBioMedicine. 2023 Apr;90:104514. doi: 10.1016/j.ebiom.2023.104514IF: 9.7 Q1 . Epub 2023 Mar 31. PMID: 37005201; PMCID: PMC10114155.

鏈接:https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(23)00079-8/fulltext#

[3]Aiello A, Farzaneh F, Candore G, Caruso C, Davinelli S, Gambino CM, Ligotti ME, Zareian N, Accardi G. Immunosenescence and Its Hallmarks: How to Oppose Aging Strategically? A Review of Potential Options for Therapeutic Intervention. Front Immunol. 2019 Sep 25;10:2247. doi: 10.3389/fimmu.2019.02247. PMID: 31608061; PMCID: PMC6773825.

鏈接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6773825/活到100歲，真不是運氣！Nature子刊：百歲老人的免疫系統(tǒng)，比70、80歲的人更年輕（圖片來自參考文獻(xiàn)1）圖片來自海洛站酷

本文重點摘要

近日，《Nature Reviews Immunology》上的重磅綜述揭開了百歲老人的長壽真相——人類極端長壽的核心，不是"免疫力超強(qiáng)"，而是一套被精準(zhǔn)重塑、自帶"抗炎+抗衰+維穩(wěn)"三重buff的長壽免疫系統(tǒng)。

研究發(fā)現(xiàn)，百歲老人（100+）、半超級百歲老人（105–109）、超級百歲老人（110+），免疫狀態(tài)常常像年輕人一樣穩(wěn)定，甚至比 70–80 歲的人更 “年輕”。

他們的免疫系統(tǒng)完全走了另一條路——免疫細(xì)胞比例更健康，功能性免疫細(xì)胞數(shù)量更多、活性更強(qiáng)，細(xì)胞自噬衰退更慢，哪怕有炎癥因子也能抵御傷害。

這項研究告訴我們一個真理：活到100歲從來不是運氣。我們總在追求"最強(qiáng)免疫力"，但真正的長壽智慧，是追求"最穩(wěn)免疫力"——不是殺光所有病菌，而是讓免疫系統(tǒng)保持平衡。

本期撰文：中山大學(xué) 淺藍(lán)

本文審核專家：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授

為什么有人 70 歲就一身慢病、反復(fù)感染，有人活到 100 + 歲還精神矍鑠、少癌少炎？今天我們就來分享一篇來自Nature子刊上的文獻(xiàn)，通過這篇文獻(xiàn)一起來找到答案。

2026 年4月發(fā)布在nature子刊《Nature Reviews Immunology》的重磅綜述“The long-lived immune system of centenarians”直接給出答案：

人類極端長壽的核心，并不是我們傳統(tǒng)理解的 “免疫力超強(qiáng)”從而能抵御所有外來病菌抑或炎癥的影響，而是一套被精準(zhǔn)重塑、且自帶 “抗炎 + 抗衰 + 維穩(wěn)” 這三重 buff 的長壽免疫系統(tǒng)。

這不是空穴來風(fēng)，而是全球多國研究團(tuán)隊對百歲、半超級百歲（105–109 歲）、超級百歲（≥110 歲）的免疫、基因組、腸道菌群全景解析從而得出的普遍結(jié)論。

顛覆常識：百歲老人的免疫，和普通人完全是兩條路

正如我們一直以為的衰老邏輯一樣，年齡↑→胸腺退化→免疫細(xì)胞崩盤→慢性炎癥拉滿→感染、癌癥、慢病找上門，這就是免疫衰老。

但這篇全球多中心研究狠狠推翻了這個結(jié)論，百歲老人（100+）、半超級百歲老人（105–109）、超級百歲老人（110+），免疫狀態(tài)常常像年輕人一樣穩(wěn)定，甚至比 70–80 歲的人更 “年輕”。

這也與Bertolazzi, G等人在意大利西西里島對百歲老人所做的實驗結(jié)論一致。

如上圖所示，普通人群步入正常衰老階段后，會出現(xiàn)免疫功能衰退：

初始 B 細(xì)胞、T 細(xì)胞數(shù)量減少，成熟的記憶和效應(yīng) T 細(xì)胞不斷累積，T 細(xì)胞表面相關(guān)受體也發(fā)生改變。

CD4/CD8 T 細(xì)胞比值降至 1 以下，優(yōu)質(zhì) NK 細(xì)胞減少，細(xì)胞自噬能力下降，身體出現(xiàn)長期輕微的慢性炎癥。衰老細(xì)胞釋放的物質(zhì)還會進(jìn)一步加重全身炎癥，誘發(fā)多項機(jī)體異常，形成高風(fēng)險的免疫狀態(tài)。

而與之不同的是，多數(shù)百歲長壽人群的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生了良性適應(yīng)：

各類免疫細(xì)胞比例更健康，功能性免疫細(xì)胞數(shù)量更多、活性更強(qiáng)，細(xì)胞自噬功能衰退也更緩慢。

即便體內(nèi)存在炎癥因子，他們也能抵御炎癥衰老帶來的傷害，依靠抗炎、細(xì)胞修復(fù)等多重機(jī)制，減少疾病發(fā)生。

同時，如下圖所示，百歲老人的免疫系統(tǒng)在T、B細(xì)胞的轉(zhuǎn)換比例上也有顯著不同。首先，百歲老人T細(xì)胞向B細(xì)胞的轉(zhuǎn)換比例顯著增加。這可能意味著他們的免疫系統(tǒng)在面對病原體時更傾向于通過B細(xì)胞的免疫反應(yīng)來抵御威脅。

這種變化可能與百歲老人一生中多次面對感染和環(huán)境免疫原有關(guān)，他們的免疫系統(tǒng)因此產(chǎn)生了一種長期的適應(yīng)機(jī)制（下圖顯示了這種變化的具體比例）。

（圖片見參考文獻(xiàn)2）

此外，我們還可以看出百歲老人的免疫細(xì)胞組成更趨向于多樣化，髓樣細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的分布展現(xiàn)出一種平衡適應(yīng)的狀態(tài)，表明他們在面對不同病原體時具有更高的靈活性和抵御能力。

百歲老人免疫的 4 大 “長壽機(jī)制”

1. 免疫細(xì)胞的完美分工

多項研究已表明：

百歲老人的先天免疫體系反應(yīng)高效且不會產(chǎn)生過度內(nèi)耗：

中性粒細(xì)胞吞噬能力、細(xì)胞因子分泌能力突出，氧化損傷產(chǎn)物少、抗氧化能力強(qiáng)，功能狀態(tài)接近年輕人；

NK 細(xì)胞數(shù)量、殺傷毒性均有所提升，相關(guān)年輕轉(zhuǎn)錄特征明顯，抗腫瘤、抗病毒能力大幅增強(qiáng)，

補(bǔ)體系統(tǒng)也能實現(xiàn)精準(zhǔn)調(diào)控，在發(fā)揮防御作用的同時兼顧抗炎，降低自身免疫病風(fēng)險。

如下圖所示：

（圖片見參考文獻(xiàn)3）

且適應(yīng)性免疫則形成了高效的代償模式，T 細(xì)胞中幼稚細(xì)胞與分化細(xì)胞比例均衡，CD4?/CD8?比值大于 1，殺傷功能型 T 細(xì)胞亞群擴(kuò)增，免疫監(jiān)視功能持續(xù)在線；

B 細(xì)胞數(shù)量雖有所下降，但功能品質(zhì)更優(yōu)，主要分泌保護(hù)性抗體，不會誘發(fā)自身免疫問題。此外促炎與抑炎細(xì)胞比值顯著降低，抗炎作用占據(jù)主導(dǎo)，從源頭把控炎癥反應(yīng)。

2.抵抗炎性衰老

炎性衰老被視作多種疾病的根源，而百歲老人擁有多重機(jī)制抵御炎性衰老。

如下圖所示：

百歲老人體內(nèi) NLRP3 炎癥小體活化水平低，可防止炎癥失控進(jìn)而損傷機(jī)體組織；

自噬 - 溶酶體通路功能強(qiáng)大，如同勤懇的細(xì)胞 “清潔工”，能及時清除受損細(xì)胞器，抑制衰老相關(guān)炎性表型；

同時體內(nèi)抗炎因子維持穩(wěn)定，促炎因子被精準(zhǔn)中和，讓炎癥只承擔(dān)防御職責(zé)，不會對身體造成破壞。

（圖片見參考文獻(xiàn)1）

3.基因和表觀遺傳共同抗衰

從多組學(xué)角度來看，長壽人群的基因與表觀遺傳特征，相當(dāng)于自帶一套天然抗衰程序。

轉(zhuǎn)錄組層面，免疫、細(xì)胞凋亡、自噬等相關(guān)基因高表達(dá)，免疫細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄特征更年輕化；表觀遺傳方面，整體 DNA 甲基化水平更高，基因組穩(wěn)定性更強(qiáng)，減少了 DNA 誘發(fā)的慢性炎癥；

加上出色的 DNA 修復(fù)能力，基因突變負(fù)荷更低，有效降低了血液疾病和心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險。

三、長壽的“免疫密碼”：免疫、性別與心態(tài)的協(xié)同作用

根據(jù)研究顯示，百歲老人的健康長壽，是多重因素共同作用的結(jié)果：

首先，CMV感染雖加速B細(xì)胞減少，但長期抗原刺激可能迫使免疫系統(tǒng)進(jìn)化出更高效的調(diào)控機(jī)制。

這種“壓力適應(yīng)”或許解釋了為何部分百歲老人能帶病生存。其次是性別差別，據(jù)統(tǒng)計女性百歲老人占比高達(dá)75%，可能與其能保持較高的naive T細(xì)胞比例有關(guān)。

最后是社會支持方面，中國老年健康調(diào)查（CLHLS）顯示，90%的百歲老人由家庭成員照料，且“遇事想得開”的比例超過90%。 良好的社會關(guān)系和心態(tài)，可能通過降低壓力激素（如皮質(zhì)醇）水平，間接保護(hù)免疫系統(tǒng)功能。活到 100 歲，從來不是運氣，而是免疫系統(tǒng)作用下的理性結(jié)果。我們總在追求 "最強(qiáng)免疫力"，但真正的長壽智慧，是追求 "最穩(wěn)免疫力"—— 不是要把所有病菌都?xì)⒐猓且屆庖呦到y(tǒng)保持平衡，既能抵御外敵，又不會內(nèi)亂傷人。從今天起，把 "增強(qiáng)免疫力" 換成 "穩(wěn)定免疫力"，好好吃飯、好好睡覺、好好運動，你也在靠近健康長壽的人生。

參考文獻(xiàn)：

[1]Plaza-Florido, A., Carrera-Bastos, P., Pérez-Prieto, I. et al. The long-lived immune system of centenarians. Nat Rev Immunol (2026).

鏈接：https://doi.org/10.1038/s41577-026-01291-5

[2] Karagiannis TT, Dowrey TW, Villacorta-Martin C, Montano M, Reed E, Belkina AC, Andersen SL, Perls TT, Monti S, Murphy GJ, Sebastiani P. Multi-modal profiling of peripheral blood cells across the human lifespan reveals distinct immune cell signatures of aging and longevity. EBioMedicine. 2023 Apr;90:104514. doi: 10.1016/j.ebiom.2023.104514IF: 9.7 Q1 . Epub 2023 Mar 31. PMID: 37005201; PMCID: PMC10114155.

鏈接:https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(23)00079-8/fulltext#

[3]Aiello A, Farzaneh F, Candore G, Caruso C, Davinelli S, Gambino CM, Ligotti ME, Zareian N, Accardi G. Immunosenescence and Its Hallmarks: How to Oppose Aging Strategically? A Review of Potential Options for Therapeutic Intervention. Front Immunol. 2019 Sep 25;10:2247. doi: 10.3389/fimmu.2019.02247. PMID: 31608061; PMCID: PMC6773825.

鏈接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6773825/