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2026年2月23日，諾和諾德公布了下一代GLP-1減肥藥CagriSema與禮來競品Tirzepatide（替爾泊肽）的頭對頭3期臨床試驗結果。對諾和諾德而言，這幾乎是一場災難級別的挫敗。
這項代號為REDEFINE 4的開放標簽3期臨床試驗，在肥胖癥或超重伴有基礎疾病的人群中，對比使用84周CagriSema或Tirzepatide后的減重效果。
CagriSema是新藥cagrilintide（amylin類似物）與司美格魯肽復方，REDEFINE 4中使用劑量二者皆為2.4mg。Tirzepatide劑量為獲批的最高劑量15mg。
根據諾和諾德新聞稿，809名受試者基線平均體重114.2千克。用藥84周后，如果只看堅持用藥的受試者：
CagriSema組平均減重23.0%
Tirzepatide組平均減重25.5%
如果看所有受試者，即包括因各種原因停藥的人：
CagriSema組平均減重20.2%
Tirzepatide組平均減重23.6%
該結果是災難性的，不僅因為CagriSema在絕對數值上落后，更因為該試驗目的是檢測CagriSema相比Tirzepatide，是否具有非劣性。這個本就不高的標準，CagriSema都未達到。
非劣性（Non-inferiority）作為一種臨床試驗設計理念，旨在證明新療法與現有的成熟標準療法相比，療效上并不遜色，即沒有更糟。
Tirzepatide的減重適應癥在2023年11月就已獲得FDA批準上市，諾和諾德25年12月遞交CagriSema上市申請，預計要到今年下半年才能等到FDA審批結果。
作為比對手要晚近3年上市的產品，諾和諾德的期望只是不比對手差，這個目標本來就定得很低。甚至假設即便CagriSema與Tirzepatide類似，CagriSema如何說服消費者選擇自己？
當然，現在諾和諾德都不用擔心這個問題了，因為CagriSema連非劣性都沒達到。也就是諾和諾德花了大概上億美元，證明自己寄予厚望的下一代減肥藥，療效還不如Tirzepatide。
作為頭對頭試驗，REDEFINE 4光為約400人提供84周的Tirzepatide，根據禮來過去的標價，成本就超過1000萬美元。如今的結果還顯示Tirzepatide更具競爭優(yōu)勢。還能有比這更糟糕的結果嗎？
誠然，REDEFINE 4結果糟糕有意外因素，Tirzepatide在過往臨床試驗里平均減重都在20%左右，這次沖到23-25%。某種程度上，諾和諾德是遭遇了對手“超常發(fā)揮”。
但即便不考慮Tirzepatide的超水平發(fā)揮，REDIFINE 4對諾和諾德來說都是潛在收益極低的冒險。
2024年12月公布最初結果的REDIFINE 1試驗，檢測CagriSema在肥胖癥人群中的減重效果，平均減重為22.7%（堅持用藥人群）與20.4%（所有人群）。這與Tirzepatide的3期臨床試驗結果，Tirzepatide與司美格魯肽的頭對頭試驗結果，都非常類似。
從那時起，諾和諾德的股價就開始承受巨大壓力，原因很明顯，投資人意識到諾和諾德的下一代減肥藥CagriSema可能和Tirzepatide差不多，這在市場看來不可接受。
問題來了，既然市場已經默認CagriSema與Tirzepatide有效性類似，并且認為這不理想，藥企又何必花錢做試驗去驗證這一點呢？
市場希望看到的是諾和諾德能拿出一個管線產品，有效性上可以超越Tirzepatide，這和司美格魯肽上市時，市場希望禮來拿出超越司美格魯肽，不是和司美格魯肽差不多的競品，是一個道理。
雖說是事后諸葛，但從CagriSema近年來屢次不盡人意的結果看，諾和諾德此前更合理的安排應是先通過提升劑量探索該藥的療效上限，也就是目前仍在進行的REDIFINE 11試驗，在考慮REDIFINE 4這類頭對頭決戰(zhàn)。
但REDIFINE 11在25年6月才開始。后果便是CagriSema跑出了大量不盡如人意的數據，潛在積極結果卻遙遙無期。甚至即便未來高劑量數據不錯，那時減肥藥的競爭格局又會如何，還能有姍姍來遲的CagriSema的一席之地嗎？
自司美格魯肽大獲成功后，諾和諾德的諸多戰(zhàn)略戰(zhàn)術都令人失望。CagriSema的挫敗或許也能歸于上一個管理層的失策（REDIFINE 11恰好在諾和諾德開除上一任CEO后啟動），但后果仍會是進一步加大當下管理層的壓力。
重壓之下，諾和諾德可能會被迫通過并購、大幅調整管線等措施來應對。由于過去司美格魯肽的成功，諾和諾德有充裕的資金做調整，但減肥市場的競爭白熱化以及兩年多股價低迷導致的投資人信心喪失，留個諾和諾德的時間卻不多了。
參考資料：
1.https://www.novonordisk.com/content/nncorp/global/en/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=916501
2.https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2416394
3.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2502081
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