北京
7月24日，賽諾菲宣布：終止Amlitelimab中重度特應性皮炎適應癥的臨床開發。本應在今年下半年提交全球上市申請的計劃也隨之擱淺。
這則消息來的比較突然。要知道，3月28日，賽諾菲還剛剛在美國皮膚病學會年會上公布Amlitelimab特應性皮炎的三項臨床結果，均達到了臨床終點。但很快就中止研發。賽諾菲很直白的總結了兩點原因：療效和安全性問題。兩大因素直接指向該藥上市后的商業化前景。
2021年，賽諾菲斥資11億美元預付款加3.5億美元里程碑付款收購英國公司Kymab，目的就是為了其核心在研藥物OX40L抗體KY1005的全球權益。賽諾菲內部打算該藥能在未來接替度普利尤單抗，成為自身免疫疾病業務的新增長點。有機構甚至預計，該藥未來峰值年銷售額有望超過50億歐元。
Amlitelimab是目前全球首個也是唯一一個進入III期的OX40L單抗，一直被視為OX40L賽道上的“燈塔”。誰也沒想到五年真金白銀花出去，就差臨門一腳，項目還是被廢了。
賽諾菲也是實在沒辦法：Amlitelimab雖到臨床終點，但還是“不夠好”。
去年9月，在一項名為COAST 1 的III期研究中，amlitelimab治療24周后，濕疹面積改善超75%（EASI-75)的患者約39%。該藥與安慰劑比確實有效，但與諾華自己的度普利尤單抗相比還是差很多：度普利尤單抗的EASI-75應答率超過60%。雖然這兩項實驗并不是“頭對頭”的，但療效數值上的巨大落差，足以令市場用腳投票。數據公布當日，賽諾菲股價大跌近10%。
此次聲明中，賽諾菲自己都承認“未優于現有標準療法，無法提供顯著臨床獲益差異”。在度普利尤單抗坐鎮、JAK抑制劑環伺的特應性皮炎賽道，一個新藥如果不能提供顯著的臨床獲益差異，確實沒有上市的必要。
同時，Amlitelimab也有黑框風險，因為OX40/OX40L靶點都繞不開安全性“通病”。
OX40/OX40L靶點和PD-1/PD-L1類似，都是調節免疫反應的關鍵靶點。但在具體作用機制中，OX40/OX40L靶點主要活化T細胞，理論上，其激動劑能用于治療腫瘤。但在實際成藥中，這個靶點可能會過于抑制免疫，為腫瘤大開城門。
使用OX40/OX40L靶點藥物時最明顯“副作用”是卡波西肉瘤，這一種在皮膚病變周圍形成的軟組織癌癥。今年1月，協和麒麟宣布終止與安進關于OX40單抗的合作，就是因為該藥出現多例卡波西肉瘤病例。賽諾菲的Amlitelimab也出現了這樣的問題，因為在今年的美國皮膚學年會上，賽諾菲報告在所有已啟動臨床研究共3778名受試者中，出現兩例卡波西肉瘤。
到如今這個階段，情況已經很明確了，新的OX40L藥物療效不如度普利尤單抗、安全性還有很大風險的產品，肯定是不能再往里繼續扔錢了。
賽諾菲是守住了戰略清醒，但OX40/OX40L靶點還有一大批品種在研究過程中，很多企業還舍不得“斷舍離”？據健識局了解，輝瑞、安進、百濟神州等知名藥企都在此試探過，卻都顆粒無收。目前還堅持在研的適應癥基本都是布局特應性皮炎等自免市場。
圖源：華創證券
國內還在研究的OX40L管線還不少，比如信達生物的IBI356就是國內首款獲批臨床的OX40L單抗，目前正在進行中重度AD的II/III期臨床，I期已讀出初步結果，療效數據還算好。康諾亞入場雖晚了一步，但是走雙抗差異化的路線，其OX40L/IL-13雙抗CM536去年6月進入臨床，療效、安全性優勢結果還需要時間。
據Frost & Sullivan數據，預計2032年，中國自免市場潛力將達到263億美元，的確是塊大蛋糕。但已有安進、賽諾菲等“斷舍離”在前，“堅持”還是“止損”，中國企業自己也要好好撥撥算盤。
撰稿丨苗苗
編輯丨江蕓 賈亭
運營丨晨曦
插圖丨視覺中國
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