葛蘭素史克 1 類新藥擬納入突破性療法

7 月 15 日，CDE 官網顯示，GSK 的注射用 Efimosfermin alfa 擬納入突破性治療品種，用于治療成人代謝相關脂肪性肝炎（MASH）。

Efimosfermin 是一種每月給藥一次的 FGF21 類似物。2025 年 5 月，GSK 以高達 20 億美元的現金對價收購 Boston Pharmaceuticals 的子公司 BP Asset IX ，從而獲得了 Efimosfermin 的權益。

在一項為期 24 周、隨機、雙盲、安慰劑對照的 Ⅱ 期研究中，Efimosfermin 在經活檢確認的 F2/F3 期 MASH 參與者中顯示出顯著的組織學應答，并改善了多項肝臟及心血管代謝指標，同時安全性良好。

在2025 美國肝病研究協會年會（AASLD 2025）會議上，GSK 公布了這項 Ⅱ 期試驗的擴展研究（OLE），試驗評估了每 4 周一次（Q4W）給予 Efimosfermin 300 mg，在最長暴露 48 周的參與者中的療效持久性和安全性。主要終點為安全性和耐受性；組織學應答，以及肝臟脂肪、纖維化、肝損傷和心血管代謝相關非侵入性標志物的變化作為探索性結局進行評估。

試驗結果顯示， 在 67 名符合條件的參與者中，33 名進入 OLE（15 名繼續接受 Efimosfermin；18 名從安慰劑轉換至 Efimosfermin）。在暴露時間最長達 48 周且有可評估活檢結果的參與者中（n = 11），45.5% 實現了持續或新的應答，即纖維化改善 ≥1 期且 MASH 未惡化。63.6% 的參與者實現了 MASH 緩解且無纖維化，45.5% 同時實現了纖維化改善 ≥1 期和 MASH 緩解。

同時，試驗還觀察到，纖維化和肝損傷生物標志物進一步下降，支持組織學改善；至治療結束時，Pro-C3 平均（SD）變化為 ?20.1%（16.51），ELF 為 ?0.7（0.84），ALT 為 ?31.1（24.88）U/L，心血管代謝指標的改善也得以維持。重新隨機分配至 Efimosfermin 的安慰劑組參與者顯示出與此前報道的 24 周治療結果一致的改善。

Efimosfermin 總體耐受性良好，直至研究結束，與此前報告相比未發現新的安全性信號。大多數不良事件（AE）為輕度或中度，最常報告的是胃腸道事件（惡心、腹瀉和嘔吐），且多發生在治療的前 24 周內。在 OLE 期間，報告了 1 例無關的嚴重 AE（闌尾炎），無參與者因 AE 停藥。

研究認為，Efimosfermin 300 mg Q4W在最長暴露 48 周的參與者中顯示出持久療效，包括纖維化改善和 MASH 緩解，以及肝臟和心血管代謝相關指標的改善，同時安全性良好。這些發現進一步支持啟動 Ⅲ 期試驗，以評估 Efimosfermin 作為 MASH 潛在每月一次治療方案的價值。

代謝相關脂肪性肝病（MAFLD）是與代謝紊亂緊密相關的肝臟疾病，其中代謝相關性脂肪性肝炎（MASH）為其嚴重形式，表現為肝臟中脂肪的異常積累，并伴隨炎癥反應和肝細胞損傷。MASH與2型糖尿病、高血壓、高血脂等代謝綜合征及肥胖等多種因素密切相關。MASH患者肝臟中過多的脂肪堆積，伴隨持續的炎癥和肝細胞損傷，可能進一步導致肝纖維化、肝硬化、肝衰竭甚至肝功能衰竭。當前治療選擇仍然有限，因此，識別潛在的治療靶點，并開發出更有效的藥物治療方案是目前臨床的迫切需求。

全球MASH領域首個創新藥Resmetirom，已經于2024年3月得FDA批準上市，該藥物2025年第二季度大賣2.128億美元，上半年總計銷售額為3.501億美元。2025年，司美格魯肽獲批成為首個用于治療 MASH 的 GLP-1 療法。

而時至今日，MASH在眾多跨國藥企與資本的推動下已成為香餑餑。2025年10月，諾和諾德以最高52億美元現金的代價與Akero Therapeutics簽署最終收購協議，成功將Akero用于MASH的核心藥物Efruxifermin（EFX）納入管線；2025年9月羅氏（Roche）宣布以約35億美元總價收購臨床階段生物技術公司89Bio，納入一款極具潛力的MASH藥物。

國內研發方面，歌禮制藥同時布局了3款不同靶點的MASH藥物（THR-β抑制劑ASC41、FXR激動劑ASC42和引進產品FASN抑制劑ASC40），且均推進到2/3期階段，在全面性和進度方面均具備優勢；信達生物已計劃啟動瑪仕度肽治療MASH的臨床試驗。

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