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SCLC放免協同進入個體化分層時代,劑量分割優化是短期臨床落地核心
整理 | 羊羊
審核專家 | 楊長良教授
"2026年中國臨床腫瘤學年度新進展學術研討會(BOC)暨Best of CSCO 2026 China"已落幕。會議期間,醫學界特邀吉林省腫瘤醫院楊長良教授,就SCLC放療與免疫協同的新突破、放療劑量與分割模式的個體化探索、以及聯合治療的時序與安全性管理等關鍵議題進行了系統性闡述。
局限期與廣泛期雙雙突破,放免協同確立兩大標準路徑
醫學界:您在本次BOC專場上進行了《小細胞肺癌放療模式優化與免疫協同治療新進展》專題匯報。能否請您簡要分享,在當前SCLC治療格局下,放療與免疫的協同策略有哪些值得關注的新突破?
楊長良 教授
如今 SCLC 已經徹底告別單純放化療時代,放療與免疫的協同價值在局限期、廣泛期兩大人群均實現里程碑式突破,主要分為以下四部分內容:
1、局限期:同步放化療后免疫鞏固確立標準,國產 PD-1 方案完成本土化驗證,全球 III 期 ADRIATIC 研究奠定了 LS-SCLC 免疫鞏固金標準。
同步放化療后序貫度伐利尤單抗維持 2 年,中位 OS 達到 55.9 個月,遠高于安慰劑組 33.4 個月,無論是否接受預防性腦照射(PCI),全人群均可獲得明確生存獲益。多款國產 PD-1 藥物臨床研究交出亮眼數據:斯魯利單抗 ASTRUM-LC01 研究證實,大分割同步放化療后鞏固治療可顯著延長 PFS、OS;特瑞普利單抗 GASTO-1052A 研究顯示免疫鞏固可將 2 年 PFS 率提升至 57%;卡瑞利珠單抗創新 “免疫誘導 + 同步放化療 + 免疫維持” 全程模式,1 年 PFS 率大幅優于單純放化療。同時 ACHILES 阿替利珠單抗鞏固研究陰性結果提示,不同 PD-L1/PD-1 藥物、啟動時機、耐受度存在明顯療效差異,臨床不可一概而論。
2、廣泛期:一線化免同步低劑量調節放療,刷新長期生存記錄
過去廣泛期僅依靠免疫聯合化療,如今低劑量放療(15Gy/5 次)成為免疫增效關鍵手段。MATCH 研究(阿替利珠單抗+化療+同步低劑量放療)中,患者 3 年 OS 率達到 35.1%,腫瘤緩解深度超 70% 人群 3 年 OS 高達 57.4%;LEAD 度伐利尤單抗聯合方案中位 OS 達 23.6 個月,2 年 OS 率 50%,且無重度放射性肺炎發生,寡轉移病灶還可追加局部低劑量放療拓展獲益。
3、放療分割方案優化,為放免聯合筑牢安全底線
國內兩項大型 III 期研究解決了放免疊加毒性難題:HYPO-C 研究證實 45Gy 大分割放療與常規分割生存等效,但 3 級血液毒性、放射性肺炎發生率顯著下降,更適合后續免疫鞏固;54Gy 高劑量加速超分割方案可將中位 OS 拉長至 60.7 個月,適合年輕、肺功能良好、腫瘤負荷偏高的患者。
4、協同機制落地臨床轉化
放療可重塑腫瘤微環境、促進抗原釋放、增加 T 細胞浸潤;免疫治療反過來改善腫瘤缺氧、抵消放療短期免疫抑制,二者雙向增益。目前 cGAS-STING 通路、PARP 抑制劑聯合放免三聯方案是前沿轉化熱點。
醫學界:在放療模式優化方面,您認為目前最值得期待的探索方向是什么——是放療劑量/分割模式的調整、靶區精準度的提升,還是介入時機的重新定義?
楊長良 教授
從臨床落地速度、循證證據完整度、患者獲益幅度三個維度判斷,放療劑量與分割模式個體化分層是現階段核心主線,放療介入時機革新為重要配套,精準靶區技術屬于長期輔助升級方向:
1、核心首選:劑量、分割分層定制(短期即可全面普及)
既往 LS-SCLC 統一 45Gy 每日兩次放療的標準已經被打破,現在可根據患者基線特征分層選擇:高齡、合并慢阻肺 / 間質性肺病、計劃后續免疫鞏固人群:優選 45Gy/15 次大分割放療,毒性更低,大幅降低放免疊加肺部損傷風險;年輕、肺功能完好、腫瘤負荷大、追求長期局部控制人群:推薦 54Gy 加速超分割方案,III 期研究證實其中位 OS 突破 60 個月,局部復發風險顯著降低;廣泛期一線化免同步干預:采用 15Gy 低劑量調節放療,不以根治為目標,核心作用是激活全身抗腫瘤免疫。
2、重要配套:放療介入時機重新定義
傳統治療邏輯正在顛覆:局限期不再只有 “同步放化療” 單一模式,免疫誘導前置的全程免疫方案已被 II 期研究證實有效;廣泛期不再等待全身進展后姑息放療,一線同步低劑量放療可最大化免疫增益;PCI 也不再強制固定時序,可靈活安排在免疫鞏固前后。
3、長期潛力:靶區精準度技術升級
4D-CT、AI 自動勾畫、自適應放療可降低心肺照射劑量,減少放免聯合肺炎風險,但目前僅作為輔助技術,暫無頭對頭 III 期生存獲益數據,短期臨床優先級低于劑量分割優化。
醫學界:免疫與放療聯合目前仍面臨最佳聯合策略尚未統一的困境,您在臨床實踐中如何看待二者聯合的順序、時機與安全性管理?
楊長良 教授
臨床實操需要分局限期、廣泛期制定差異化時序方案,同時建立 “放療前置預防 + 分級干預” 的毒性管理體系:
一、聯合順序與啟動時機分層策略
局限期 SCLC 三大主流模式
① 標準優選方案(ADRIATIC 循證支撐,適合多數合并心肺基礎病、老年患者):同步根治放化療結束后 1~6 周啟動免疫鞏固,維持 2 年;放療與免疫時序分離,避免毒性疊加,肺部不良事件風險最低。
② 全程免疫模式(卡瑞利珠單抗 II 期,適合年輕、高腫瘤負荷、無肺部基礎疾病患者):免疫誘導 2 周期→同步放化療→長期免疫鞏固;優勢是更早清除微小轉移灶,但需嚴格管控肺部放療劑量。
③ 簡化大分割方案(ASTRUM-LC01,適合基層、不耐受長周期治療人群):3 周大分割同步放化療后,1 年短期免疫鞏固,治療周期縮短,整體耐受性更佳。
關鍵提醒:高劑量根治放療不建議同步 PD-1/PD-L1 免疫,易疊加重度放射性肺炎、免疫性肺炎。
廣泛期 SCLC 統一優選時序
化療 + PD-L1 免疫基礎上,在前 2~4 周期同步給予 15Gy 低劑量局部放療;寡轉移患者全身腫瘤緩解后,可對肺外病灶追加低劑量放療。MATCH、LEAD 研究證實同步放療優于單純序貫,早期抗原釋放能最大化放大免疫療效。
二、安全性分層管理核心方案
放免聯合最大風險是放射性肺炎+ 免疫性肺炎疊加,遵循 “先預防、再分級處理” 原則,嚴格控制肺部照射參數:雙肺 V20<25%、平均肺劑量<14Gy;優先選擇大分割放療方案降低肺部高劑量區域;基線篩查間質性肺病、重度慢阻肺患者,謹慎開展放免同步治療。放療劑量分割是控制毒性的基礎,動態胸部 CT + 肺功能監測、分級激素干預,是降低重癥肺部損傷的關鍵。
當下 SCLC 放免協同已經進入個體化分層時代,放療劑量分割優化是短期臨床落地核心;局限期同步放化療后免疫鞏固、廣泛期一線化免聯合低劑量放療是兩大標準治療路徑;臨床工作中嚴格區分聯合時序、前置肺部毒性防控,能在最大化生存獲益的同時,保障患者的治療安全。
專家簡介
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楊長良 教授
吉林省腫瘤醫院高新內二科副主任 副主任醫師
吉林省腫瘤醫院高新門急診黨支部書記
中國臨床腫瘤學會(CSCO)小細胞肺癌專家委員會委員兼秘書
CSCO非小細胞肺癌專家委員會委員
CSCO老年腫瘤防治專家委員會委員
中國抗癌協會小細胞肺癌專業委員會委員
中國抗癌協會老年保護專業委員會委員
中國抗癌協會腫瘤臨床化療專業委員會青年委員
中國醫師協會腫瘤醫師分會肺癌學組委員
吉林省勞動能力鑒定專家
吉林省健康科普專家
擅長惡性腫瘤尤其是肺癌的多學科綜合治療;參與撰寫論著6部,在國內外期刊發表論文30余篇,其中SCI論文10篇,承擔并參與吉林省科技廳及吉林省衛健委課題10余項。
責任編輯:Sheep
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