上海
生活中的抑郁癥、精神疾病患者都會出現快感缺失，就比如以前愛吃愛玩的事很難再提起他們的興趣，近些年發現不止經典抗抑郁藥物氯胺酮，迷幻蘑菇這類物質也能快速緩解低落麻木……
基于此，2026年7月10日，哈佛大學醫學院Brian D. Kangas研究團隊在Neuropsychopharmacology雜志發表了“Psychedelics produce enduring enhancement of reward responsiveness in male rats”揭示了迷幻劑會在雄性大鼠身上產生對獎賞反應性的持久增強效果。
快感缺失是多種精神疾病的關鍵核心癥狀，氯胺酮、賽洛西賓可改善該情緒問題。本研究通過獎賞任務在大鼠模型中對比了這兩種藥物的藥效：二者能即時提升愉悅感知且效果能夠維持24小時，賽洛西賓作用依托5-HT2A受體。其余迷幻藥僅能夠短期起效，常規抗抑郁藥無效。
圖一 兩種致幻劑改善愉悅感知的長期變化規律
作者首先通過給予生理鹽水、不同劑量賽洛西賓與氯胺酮，然后評估了大鼠行為，對動物的追求獎賞的傾向、分辨任務的能力進行評估。
結果發現，兩種藥物都能明顯提升大鼠追逐獎勵的意愿，1mg/kg賽洛西賓、10mg/kg氯胺酮的效果是最強的，即便是藥效 24 小時仍明顯，七天后恢復正常。更為重要的是，藥物只提升獎賞興趣，不影響分辨能力與反應快慢。
圖二 5-HT2A受體介導兩種迷幻藥獎賞效應差異
作者進一步探究 5-HT2A 受體拮抗劑對賽洛西賓和氯胺酮獎賞提升效果的影響；
結果顯示賽洛西賓提升獎賞偏好的作用會被5-HT2A 受體拮抗劑劑量依賴性阻斷，該阻斷效果在給藥急性期及 24 小時后均存在，且所有處理都不影響任務辨別力與反應時長。
實驗則發現氯胺酮升高獎賞偏好的效果不受5-HT2A 受體拮抗劑預處理干擾，急性期和 24 小時后藥效依舊穩定，分辨能力、反應速度也無明顯變化，由此證明賽洛西賓調控愉悅感受依賴 5-HT2A 受體，而氯胺酮起效不依靠該通路。
圖三 普通 5-HT 藥物與迷幻劑獎賞藥效對比
作者最后發現，普通 5-HT 激動劑利舒脲、常規抗抑郁藥氟西汀均沒法提升大鼠追求獎勵的意愿；低劑量利舒脲反而降低獎賞興趣、拖慢反應速度，24 小時后異常表現全部消失，氟西汀全程無明顯作用。
賽洛西賓、氯胺酮等迷幻藥改善愉悅感的效果很強，利舒脲、氟西汀基本無效，僅低劑量利舒脲存在負面作用。
總結
本研究借助獎賞任務證實，各類迷幻劑可專一提升獎賞感知、改善快感缺失，且不會干擾基礎分辨與反應能力，明確其作用具備高度特異性。該結論既區分了迷幻劑與常規抗抑郁藥的藥效差異，也為快感缺失新藥篩選、藥物作用通路解析提供可靠行為學評價手段，為難治性抑郁相關癥狀的新藥研發提供實驗依據。
文章來源：
https://doi.org/10.1038/s41386-026-02475-2
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