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長久以來,“規(guī)范禁食+無癥狀”是我們判斷胃排空、評(píng)估誤吸風(fēng)險(xiǎn)的黃金標(biāo)準(zhǔn)。然而,這一標(biāo)準(zhǔn)在司美格魯肽、替爾泊肽等GLP-1/GIP受體激動(dòng)劑面前正逐漸失效。這些藥物強(qiáng)效延緩胃排空的藥理特性,正在制造一種極其危險(xiǎn)的臨床假象——“無癥狀性飽胃”。患者可能嚴(yán)格遵守了禁食要求,且無任何胃腸道不適,但在麻醉誘導(dǎo)的瞬間,其胃內(nèi)仍可能存有大量內(nèi)容物,將患者置于反流誤吸的高危境地。
JAMA Internal Medicine發(fā)表的OCULUS試驗(yàn)為我們敲響了警鐘:長期使用司美格魯肽、替爾泊肽的患者,即便嚴(yán)格遵守術(shù)前禁食要求,仍可能存在明顯胃內(nèi)容物殘留,且多數(shù)患者無任何自覺癥狀,屬于隱匿性“無癥狀飽胃”,誤吸風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。研究迫使我們反思:在司美格魯肽時(shí)代,我們是否還能依賴傳統(tǒng)的問診和固定的禁食時(shí)長來保障患者的氣道安全?
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一、研究背景:傳統(tǒng)圍術(shù)期胃排空評(píng)估體系的局限性
反流誤吸是麻醉期間最危重的即刻并發(fā)癥之一,可引發(fā)窒息、吸入性肺炎、急性呼吸窘迫綜合征,嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者死亡。
既往臨床以“標(biāo)準(zhǔn)化禁食禁飲時(shí)長+患者胃腸道主觀癥狀”雙重標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估胃排空狀態(tài)、劃分誤吸風(fēng)險(xiǎn)等級(jí),該方案適用于普通患者,是麻醉科通用的安全準(zhǔn)則。但GLP-1/GIP受體激動(dòng)劑具有特殊藥理特性,可強(qiáng)效、持續(xù)性抑制胃腸道蠕動(dòng)、延緩胃排空,徹底打破了常規(guī)禁食時(shí)長與胃排空狀態(tài)的對(duì)應(yīng)關(guān)系,導(dǎo)致傳統(tǒng)評(píng)估方法失效。
美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)(ASA)雖已針對(duì)此類藥物提出術(shù)前停藥建議,但長期缺乏高質(zhì)量隨機(jī)對(duì)照研究佐證,臨床停藥方案尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),存在較大爭議。OCULUS研究正是針對(duì)這一臨床痛點(diǎn)開展的權(quán)威臨床試驗(yàn),為GLP-1/GIP受體激動(dòng)劑用藥患者的圍術(shù)期管理提供了高級(jí)別循證依據(jù)。
二、研究方法:OCULUS隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)
OCULUS研究為單盲、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn),于2024年7月至2025年5月在美國兩家大型三級(jí)轉(zhuǎn)診中心開展,核心目的是對(duì)比擇期上消化道內(nèi)鏡檢查患者在鎮(zhèn)靜/麻醉狀態(tài)下,術(shù)前持續(xù)用藥與停用GLP-1/GIP受體激動(dòng)劑的胃潴留及誤吸風(fēng)險(xiǎn)差異。
納入標(biāo)準(zhǔn):年齡≥18周歲;規(guī)律使用GLP-1或GLP-1/GIP受體激動(dòng)劑穩(wěn)定時(shí)長≥1個(gè)月;擬在中度鎮(zhèn)靜或麻醉監(jiān)護(hù)下行擇期上消化道內(nèi)鏡檢查(單純胃鏡、胃鏡聯(lián)合結(jié)腸鏡檢查)。
排除標(biāo)準(zhǔn):既往前腸手術(shù)史、賁門失弛緩癥、確診胃輕癱、內(nèi)鏡檢查提示胃內(nèi)容物殘留、胃出口梗阻、擬行全身麻醉,以及近期使用阿片類藥物的患者。
所有入組受試者按1:1比例隨機(jī)分組:停藥組32例,根據(jù)藥物劑型差異化停藥,周制劑停藥7~13 d,日制劑停藥至少1 d;繼續(xù)用藥組28例,患者術(shù)前維持常規(guī)用藥方案,未停藥。
研究主要終點(diǎn)為具有臨床意義的胃殘留量(RGV),滿足任意一項(xiàng)即為陽性結(jié)果:胃內(nèi)容物過多導(dǎo)致內(nèi)鏡檢查無法完成;需提前終止操作或緊急氣管插管;發(fā)生誤吸事件,需延長監(jiān)護(hù)時(shí)間、接受非計(jì)劃治療或住院干預(yù)。
三、研究結(jié)果:GLP-1/GIP激動(dòng)劑相關(guān)胃潴留風(fēng)險(xiǎn)特征
該研究中期分析共納入60例受試者,數(shù)據(jù)顯示兩組患者臨床顯著性胃潴留發(fā)生率存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異:停藥組發(fā)生率僅3.1%,繼續(xù)用藥組高達(dá)25.0%。
針對(duì)單純胃鏡檢查且術(shù)前正常飲食患者的亞組分析顯示,繼續(xù)用藥組胃潴留發(fā)生率達(dá)46.7%,而停藥組僅為5.0%,停藥的獲益效果顯著。
值得警惕的是,該研究中絕大多數(shù)胃潴留患者無惡心、嘔吐等胃腸道不適癥狀,證實(shí)依靠患者主觀癥狀無法排除術(shù)前飽胃狀態(tài),傳統(tǒng)評(píng)估方式存在嚴(yán)重缺陷。此外,研究發(fā)現(xiàn),術(shù)前1 d嚴(yán)格采用清流質(zhì)飲食(含腸鏡腸道準(zhǔn)備)的患者,兩組均未出現(xiàn)明顯胃潴留,提示清流質(zhì)飲食可有效降低胃殘留風(fēng)險(xiǎn)。
四、研究結(jié)論:圍術(shù)期麻醉安全評(píng)估的循證更新
該試驗(yàn)證實(shí),圍術(shù)期持續(xù)使用GLP-1/GIP受體激動(dòng)劑會(huì)顯著升高患者胃內(nèi)容物殘留風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí),多數(shù)存在顯著胃潴留的患者無任何胃腸道不適癥狀,提示僅依靠主觀癥狀評(píng)估,無法有效識(shí)別圍術(shù)期誤吸高風(fēng)險(xiǎn)人群,傳統(tǒng)評(píng)估方式存在明顯局限性。基于該研究證據(jù),臨床管理得到三點(diǎn)重要啟示:擇期術(shù)前停用GLP-1/GIP受體激動(dòng)劑可有效降低胃潴留風(fēng)險(xiǎn),具備明確臨床應(yīng)用價(jià)值;術(shù)前規(guī)范清流質(zhì)飲食可作為有效的風(fēng)險(xiǎn)防控補(bǔ)充策略,減少胃內(nèi)容物殘留;隨著GLP-1類藥物廣泛普及,臨床需重新調(diào)整并優(yōu)化司美格魯肽時(shí)代的圍術(shù)期麻醉標(biāo)準(zhǔn)化管理方案。
五、研究局限性與后續(xù)展望
本研究為中期階段性分析,整體樣本量有限,后續(xù)需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證結(jié)果可靠性。研究場(chǎng)景僅局限于上消化道內(nèi)鏡檢查,結(jié)論能否推廣至各類外科手術(shù),仍需進(jìn)一步探索。同時(shí),不同藥物(司美格魯肽、替爾泊肽)、不同用藥劑量對(duì)胃潴留風(fēng)險(xiǎn)的影響差異,以及術(shù)前停藥引發(fā)的血糖波動(dòng)及對(duì)應(yīng)管理策略,均有待后續(xù)研究完善。
六、圍術(shù)期規(guī)范化管理優(yōu)化策略
結(jié)合OCULUS研究證據(jù),臨床需全面更新GLP-1/GIP受體激動(dòng)劑用藥患者的圍術(shù)期管理方案,摒棄傳統(tǒng)單一評(píng)估模式,實(shí)施精準(zhǔn)化管理。
第一,擇期手術(shù)術(shù)前規(guī)范停藥。術(shù)前單次停藥可顯著降低胃潴留發(fā)生率,針對(duì)需全麻或深度鎮(zhèn)靜的擇期手術(shù)患者,周制劑建議術(shù)前停藥7~13 d,日制劑至少停藥1 d,是降低誤吸風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)選策略。
第二,清流質(zhì)飲食作為有效補(bǔ)救方案。對(duì)于無法停藥的特殊患者或急診手術(shù)患者,術(shù)前1 d嚴(yán)格清流質(zhì)飲食,可有效減少胃內(nèi)容物殘留,為臨床提供可靠的風(fēng)險(xiǎn)防控替代方案。
第三,摒棄單一癥狀評(píng)估,引入客觀檢查。此類患者胃潴留多為無癥狀性,傳統(tǒng)主觀癥狀評(píng)估完全失效。床旁胃超聲可直觀評(píng)估胃內(nèi)容物與胃排空狀態(tài),可作為該類患者術(shù)前核心評(píng)估手段。
第四,推行個(gè)體化分層管理。綜合患者手術(shù)類型(急診/擇期)、麻醉方式(全麻/鎮(zhèn)靜)、藥物劑型(周制劑/日制劑)、用藥劑量及飲食依從性等多重因素,制定個(gè)性化術(shù)前停藥、禁食與評(píng)估方案。
七、總結(jié)與臨床啟示
OCULUS試驗(yàn)以高級(jí)別循證證據(jù)證實(shí),圍術(shù)期持續(xù)使用GLP-1/GIP受體激動(dòng)劑會(huì)顯著升高無癥狀胃潴留與誤吸風(fēng)險(xiǎn),徹底顛覆了傳統(tǒng)術(shù)前評(píng)估體系。隨著司美格魯肽等藥物在臨床的廣泛應(yīng)用,麻醉學(xué)科需主動(dòng)適配臨床變化,更新術(shù)前評(píng)估流程、普及胃超聲客觀篩查、優(yōu)化禁食飲食與停藥方案,精準(zhǔn)防控氣道風(fēng)險(xiǎn),為廣大慢病用藥患者提供安全、規(guī)范、個(gè)體化的圍術(shù)期醫(yī)療保障。
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