回報超900%，一個全新機會出現

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聚焦高成長公司，100000+投資菁英共同關注

說好的不內卷ADC，諾華還是“加入戰場”了。

7月6日，諾華以“11億美元預付款+最高4億美元的里程碑付款”收購英國ADC公司Myricx Bio（Myricx Pharma）。被收購這家名不見經傳的ADC Biotech，目前最快的管線還在臨床前。

這筆收購也很符合諾華歷來的交易偏好，正如在RDC領域如日中天一樣，這一次瞄準了Myricx Bio極具差異化的N-肉豆蔻酰轉移酶抑制劑（NMTi）payload平臺，這是一種全新的殺傷機制，有望解決現有ADC管線TOP1毒素的耐藥問題，可以疊加或者迭代，瞄準下一代ADC的機會。

更令人注意的是，Myricx Bio歷史融資總額僅1.21億美元，據Forbes報道種子輪投資者回報可能高達34倍，A輪投資者回報倍數大約7-9倍。

在大家感嘆ADC賽道極度擁擠的同時， Myricx Bio 向市場宣告這一大熱賽道從不缺乏機會，核心是你有沒有解決當前ADC需求痛點的技術和能力。

新一代的國產ADC技術，也值得我們關注。

01

逃離內卷，主打買差異化

很多人以為 NMTi是一種比 TOP1“更強的毒素”，實則不然。

NMT是一種酶，負責將脂質修飾（肉豆蔻酰化）添加到癌細胞生存所需的關鍵蛋白上，NMTi抑制NMT后，癌細胞多條生存通路被同時阻斷，導致細胞死亡。

目前現有的ADC無論是采用TOP1還是MMAE作為payload，它們的共性均 弱點在于它們都依賴于快速增殖的細胞（圍繞細胞周期） ， 腫瘤中存在大量緩慢增殖或休眠的細胞（包括衰老細胞和癌癥干細胞），這可能是現有ADC療效的天花板和耐藥的根源之一。

NMTi代表的是一種全新的殺傷機制，有“三重”獨立抗腫瘤通路：1） 直接細胞毒性 - 前面提到 NMT 脂質修飾功能， 是許多致癌蛋白（如Src家族激酶）錨定到細胞膜并發揮功能的前提， NMTi抑制后導致直接細胞毒性 ；2） 衰老細胞清除 - NMTi對衰老細胞具有選擇性殺傷作用，由于衰老細胞不復制、無有絲分裂，TOP1、MMAE的ADC對這類細胞無效 ；3） 腫瘤相關巨噬細胞重編程 - 調控NMT活性可以將腫瘤相關巨噬細胞（TAM）從促腫瘤的M2型重編程為抗腫瘤的M1型，提示可能重塑腫瘤免疫微環境 ；

更重要的是，當前ADC領域最緊迫的問題是TOP1耐藥。隨著Enhertu和Trodelvy等DXd/SN-38類ADC的廣泛使用，耐藥人群正在快速擴大。從當前已知的耐藥機制（包括不受MDR外排、DNA修復增強、微管突變等），目前來看這些機制對NMTi發揮效用不產生影響（仍需臨床驗證），這可能對未來開發雙payload用藥提供更多可能性。

Myricx Bio于2023 AACR大會公布的臨床前數據也展現了 NMTi payload平臺初步潛力驗證，在HER2高表達的胃癌體外模型中，旗下的HER2 ADC管線 MYX2449在5mpk劑量下實現完全腫瘤消退（CR），而同等劑量的T-DXd僅部分抑制腫瘤生長。

更令人矚目的是， 在Topo1i-ADC（ Trodelvy ）耐藥的乳腺癌模型中， TROP2 ADC管線 MYX2468在5mpk和10mpk均實現完全消退。即使先暴露于 Trodelvy 后再使用NMTi仍然有效，證明NMTi與TOPO-1i機制完全正交。

不過作為全新的payload，風險也固然存在。除了目前零臨床數據無法充分在人體身上驗證外，需要關注兩點核心局限性：一是 NMT靶點的生物學風險，由于NMT2是內源性心臟保護因子（NMT1/NMT2催化結構域高度保守），雖然ADC靶向遞送理論上限制了payload在腫瘤外的暴露，但不排除旁觀者效應、暴露累積導致心臟毒性的發生；二是 NMTi可能在非MYC、非NMT2沉默的"雙正常"腫瘤中療效較弱，如果臨床中發現只有生物標志物陽性亞群獲得顯著療效，則適應癥人群會縮窄。

（ Myricx當前管線的適應癥布局 ）

02

改良/新毒素的機會——國產改良小步快跑

不同于 Myricx Bio邁的步子那么大 ，目前國內大量的在研管線仍然圍繞著TOP1、MMAE作為payload進行ADC開發，但對付現有ADC毒素的耐藥，我們看到仍然有一些玩家給出了屬于自己的解法。

首先是艾日布林作為payload的ADC自成一派。

艾日布林是一種微管靶向劑，其損傷類型為紡錘體功能障礙（聚焦細胞生長周期M期），與DNA損傷劑TOP1靶向完全不同的細胞周期，兩者機制完全正交；由于與MMAE同屬微管抑制劑，但由于兩者結合位點有所不同，在部分耐藥機制的腫瘤中與MMAE-ADC機制部分正交（比如紫杉類耐藥的特定突變）。

針對 Enhertu的耐藥人群，已經有艾日布林-ADC的Biotech貢獻了人體數據驗證。

西嶺源藥業的HER2 ADC管線SMP-656在2025 ESMO Asia大會披露了針對DS8201耐藥人群的一期研究數據，其中有3例既往僅接受過DS-8201作為唯一ADC治療的患者均達到PR（ORR=100%）。另一方面從其他接受過多款ADC治療（不含DS8201）的患者來看，SMP-656對既往接受過同類載荷微管抑制劑ADC（如T-DM1、A166）治療的患者療效比較有限（驗證了前面的論述），而對于幾位既往接受過載荷TOPi的ADC均展現出一定的療效。

另外，恒瑞醫藥以艾日布林衍生物作為payload的SHR-4602在DS-8201（T-DXd）和SHR-A1811均耐藥的JIMT-1體內模型中仍表現出良好抗腫瘤活性，已經入臨床階段，同樣進入臨床的還有英諾湖醫藥的ILB-3101。

其次，映恩生物自主開發了Exatecan衍生物（同屬TOP1抑制劑大類）P1003和P1021，但它并不是“克服TOP1耐藥”的通用方案，而是克服TOP1耐藥中最常見的一種亞型（外排泵介導）的優化藥物，是一種更好的TOP1。

映恩生物充分利用了這一優化毒素來全面對標 第一三共的DXd-ADC技術生態， P1003用于HER2等高表達靶點，配合DAR 8設計，追求高載藥量和強效殺傷（DB-1303），而P1021用于更廣泛的靶點組合（B7-H3、TROP2、HER3、DLL3等），DAR 4-8靈活調整，可能在藥代動力學和安全性上有不同側重。

盡管目前映恩沒有針對TOP1-ADC人群讀出具體臨床數據，但這一改良策略也獲得外部合作伙伴和臨床數據強驗證。

03

希望在雙毒素嗎？

既然單payload玩不出花來，自然ADC Biotech把視角轉移到了多種 payload的協同組合上。

雙載荷ADC的優勢在于，其通過在同一抗體上偶聯兩種作用機制互補的有效載荷，不僅有望克服單載荷ADC的局限性，同時還有望協同增效（提升ORR）、擴大治療窗口的潛力等。

目前來看，國內康弘藥業 KH815 和信達生物 IBI3020 走在了最前列。

康弘藥 業 K H815采用的抗體是 hRS7（人源化抗TROP2 IgG1），Payload分別為TOP1抑制劑和RNA聚合酶II抑制劑，分別瞄準DNA復制+ RNA轉錄階段，實現雙重核酸通路阻斷。值得注意的是，不同于TOP1和MMAE，RNA聚合酶II抑制劑不完全依賴細胞周期，開發風險大，但未來收益也可能巨大。

臨床前數據顯示，KH815在多種耐藥模型展現潛力。在P-gp高表達CDX模型中，KH815展現克服多藥耐藥性且效果優于DS-1062；在DS-1062耐藥的NCI-H2170 模型及經Trodelvy治療的三陰性乳腺癌PDX模型中均顯示強效腫瘤抑制。

信達生物的 IBI3020依托公司的DuetTx平臺，采用了抗CEACAM5人源化IgG1單抗，Payload則分別采用了TOP1和MMAE。該分子對外未展示明確的臨床前數據，但有信息指出其在Dxd耐藥腫瘤模型中顯示療效（符合設計思路）。

不過，今年5月輝瑞與信達的“6.5億美元首付 + 最高98.5億美元里程碑”覆蓋12個腫瘤項目的交易明確包含了DuetTx平臺中的資產，IBI3020作為DuetTx平臺中進展最快的臨床資產，很可能囊括在交易包里，這也間接驗證了分子的潛力價值。

新技術路徑下也隱含了很大的挑戰 ，包括 兩種payload的毒性可能重疊（如都引起中性粒細胞減少）從而縮窄治療窗口、CMC挑戰（確保兩種payload的DAR均勻、比例恒定、批間一致）、平衡兩個payload間最優劑量等，一切需要更多的人體數據來驗證。

結語：在IO+ADC治療時代完全來臨前，IO側PD-1+的策略已經誕生了數筆巨額交易（PD-1/VEGF、PD-1/IL-2等），而ADC側看似交易數量很多，但大部分都是低首付+高里程碑的交易，并且大多針對傳統毒素+不同靶點的工程組合資產，隨著諾華這類更謹慎的MNC加入戰團，ADC新一波交易浪潮，也正在路上。

或許，要關注重視新毒素、雙載荷ADC分子的機會。

風險提示： 本文僅基于公開信息討論相關行業及公司經營情況，不構成任何投資建議，也不作為買賣決策的依據。股票投資需綜合考慮公司基本面、估值水平、管理層能力及市場環境等多重因素。文中觀點存在時效性與認知局限，請投資者獨立判斷、審慎決策并自行承擔風險。

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