上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
隨著肝細胞癌（HCC）臨床治療選擇的增加，正在進行的臨床試驗顯示，治療格局正從單一藥物向多藥聯合方案轉變，例如將免疫檢查點抗體與多靶點激酶抑制劑聯用作為肝細胞癌的一線治療。然而，近期一項在更大規模的不可切除肝細胞癌患者群體中、于全球多個中心開展的 III 期臨床試驗顯示，多靶點酪氨酸激酶抑制劑樂伐替尼（LEN）聯合帕博利珠單抗（抗 PD-1 單抗）相比單獨使用 LEN，并未顯著改善總生存期和無進展生存期。這凸顯了肝細胞癌的復雜性和異質性，也表明了有必要開發新的治療策略或聯合療法來應對肝細胞癌。
2026 年 7 月 21 日，天津醫科大學尹海芳教授團隊在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發表了題為：Combination of exosome vaccines, lenvatinib, and anti-PD-1 eradicates tumor in autochthonous hepatocellular carcinoma mice 的研究論文。
該研究表明，外泌體疫苗聯合樂伐替尼和抗 PD-1 療法，可根除自發性肝細胞癌小鼠模型中的腫瘤。
不可切除的肝細胞癌（HCC）需要更有效的治療方法來改善其不良預后。通過 CP05 錨定的嘎你抱癌靶向肽（P47-P）、樹突狀細胞（DC）招募與激活的 HMGN1 以及淋巴細胞趨化因子結構域（XCL1-X）修飾的樹突狀細胞來源外泌體（DEX），從而構建了 DEXPNX。
口服侖伐替尼（LEN）聯合靜脈注射 DEXPNX（DEXPNX/LEN）可促進瘤內樹突狀細胞的招募與激活，兩者協同作用，增強了腫瘤新抗原的交叉呈遞、新生 T 細胞應答，并在原位肝細胞癌小鼠模型中建立了持久的抗再挑戰免疫記憶。此外，在二乙基亞硝胺（DENA）誘導及非酒精性脂肪性肝炎相關肝細胞癌小鼠模型中，DEXPNX/LEN 可抑制腫瘤生長并增加腫瘤浸潤 CD8+ T 細胞。至關重要的是，DEXPNX/LEN 聯合抗 PD-1 治療可根除自發性肝細胞癌小鼠模型中的已形成腫瘤，并促進瘤內 CD8+ 效應 T 細胞的擴增。
總的來說，該研究展示了一種通用策略，通過利用 DEX 疫苗激活腫瘤樹突狀細胞，使其針對 LEN 釋放的抗原產生個性化抗腫瘤應答，并通過抗 PD-1 阻斷 T 細胞耗竭增強療效。這為改善肝細胞癌預后提供了一種臨床可行的方案。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00350-2
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