防腐劑不只是延長(zhǎng)保質(zhì)期：近半數(shù)常見(jiàn)食品添加劑與高血壓和心血管風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)！

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食品防腐劑廣泛應(yīng)用于加工食品，以延長(zhǎng)保質(zhì)期、抑制微生物和氧化變質(zhì)。全球超過(guò)20%的工業(yè)食品含有至少一種防腐添加劑。盡管歐洲食品安全局等機(jī)構(gòu)為多數(shù)防腐劑設(shè)定了每日可接受攝入量，但這些標(biāo)準(zhǔn)主要基于傳統(tǒng)毒理學(xué)終點(diǎn)，極少關(guān)注心血管系統(tǒng)。近期發(fā)表于European Heart Journal的一項(xiàng)大型前瞻性隊(duì)列研究，首次系統(tǒng)評(píng)估了58種防腐劑類食品添加劑暴露與高血壓及心血管疾病（CVD）發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)，為食品添加劑安全性評(píng)估開(kāi)辟了全新視角。

研究背景

過(guò)去十年，歐洲食品安全局完成了25項(xiàng)防腐劑再評(píng)估，其中16項(xiàng)設(shè)定了每日可接受攝入量，但這些限值多基于致癌、發(fā)育、生殖等毒性數(shù)據(jù)。近年來(lái)，體外實(shí)驗(yàn)提示部分防腐劑具有細(xì)胞毒性、促氧化或晚期糖基化終末產(chǎn)物激活作用。然而，由于缺乏品牌級(jí)食品消費(fèi)數(shù)據(jù)，此前幾乎沒(méi)有流行病學(xué)研究能準(zhǔn)確評(píng)估個(gè)體對(duì)特定防腐劑的暴露水平。本研究利用NutriNet-Santé隊(duì)列中重復(fù)24小時(shí)膳食記錄結(jié)合品牌信息、動(dòng)態(tài)配方匹配及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，首次全面量化防腐劑暴露與心血管健康的關(guān)系。

研究方法

研究納入2009–2024年間NutriNet-Santé隊(duì)列中無(wú)基線CVD或高血壓的112,395例參與者（平均年齡42.8歲，78.7%為女性）。通過(guò)每6個(gè)月3次24小時(shí)膳食回顧（共計(jì)中位18次記錄），結(jié)合品牌特異性食品添加劑數(shù)據(jù)庫(kù)和動(dòng)態(tài)配方匹配，計(jì)算每種防腐劑的累積時(shí)間依賴性暴露量（每2年更新）。共檢測(cè)58種防腐劑，17種消費(fèi)率≥10%者納入個(gè)體分析。

主要終點(diǎn)為經(jīng)醫(yī)師委員會(huì)驗(yàn)證的CVD（含腦血管意外和冠心病）及高血壓。采用多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型（競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)），調(diào)整社會(huì)人口學(xué)、生活方式、飲食因素（包括能量、鈉、飽和脂肪、纖維、蔬果、紅肉/加工肉等）及家族史。進(jìn)行中介分析評(píng)估高血壓和2型糖尿病的中介效應(yīng)，并計(jì)算E值評(píng)估殘余混雜的穩(wěn)健性。

研究結(jié)果

防腐劑攝入的普遍性與來(lái)源：99.5%的參與者有防腐劑攝入。主要消費(fèi)品種包括檸檬酸（91.3%）、卵磷脂（86.4%）、亞硫酸鹽（83.5%）、抗壞血酸（83.0%）、亞硝酸鈉（73.3%）和山梨酸鉀（65.3%）。飲食來(lái)源各異：亞硫酸鹽83.7%來(lái)自酒精飲料，亞硝酸鹽54.0%和異抗壞血酸鹽42.1%來(lái)自加工肉類，抗壞血酸鹽51.0%來(lái)自加工蔬果。防腐劑來(lái)源占相應(yīng)天然物質(zhì)總攝入的比例從1%（生育酚）到63%（亞硫酸鹽）不等。

校正混雜后，總非抗氧化防腐劑攝入量較高者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)升高16%（HR=1.16, 95%CI 1.04–1.29, P=0.004），冠心病風(fēng)險(xiǎn)升高26%（HR=1.26, 95%CI 1.10–1.46, P=0.005）。總防腐劑、總非抗氧化防腐劑和總抗氧化防腐劑均與高血壓顯著正相關(guān)，風(fēng)險(xiǎn)升高幅度分別為24%、29%和22%。經(jīng)多重檢驗(yàn)校正后，13種添加劑仍與高血壓顯著相關(guān)，包括山梨酸鉀（HR=1.39）、焦亞硫酸鉀（HR=1.16）、亞硝酸鈉（HR=1.16）、抗壞血酸（HR=1.14）、異抗壞血酸鈉（HR=1.14）、檸檬酸（HR=1.25）和迷迭香提取物（HR=1.10）等。抗壞血酸與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)亦顯著相關(guān)（HR=1.15, P=0.005）。中介分析顯示，高血壓介導(dǎo)了總非抗氧化防腐劑與心血管疾病關(guān)聯(lián)的16.2%，2型糖尿病介導(dǎo)4.7%。

限制性立方樣條顯示多數(shù)關(guān)聯(lián)呈線性或平臺(tái)效應(yīng)，部分呈倒U型。敏感性分析（排除短暫性腦缺血發(fā)作、心絞痛等）結(jié)果方向一致。E值均≥1.5，提示殘余混雜難以完全解釋觀察到的關(guān)聯(lián)。陰性對(duì)照（髖部骨折）未發(fā)現(xiàn)顯著關(guān)聯(lián)。

研究結(jié)論

該大型前瞻性隊(duì)列研究首次揭示，多種廣泛使用的防腐劑類食品添加劑與高血壓和心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高顯著相關(guān)，部分效應(yīng)通過(guò)高血壓和2型糖尿病介導(dǎo)。這些添加劑長(zhǎng)期被視為公認(rèn)安全，但本研究提示其心血管安全性亟需重新審視。研究結(jié)果并非否定以食物為基礎(chǔ)的膳食指南，而是強(qiáng)調(diào)優(yōu)選新鮮、最少加工的食物。未來(lái)需更多流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)研究確認(rèn)機(jī)制，為食品添加劑監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)的更新提供科學(xué)依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

H.M. Chharawalla, L. Nommsen-Rivers, C.D. Arnold, C.W. Leung, L.E. Au, Cardiometabolic Risk in U.S. Pregnant Women and Associations with Food Insecurity, Diet Quality, and Special Supplemental Nutrition Program for Women, Infants, and Children Participation, The Journal of Nutrition, https://doi.org/10.1016/j.tjnut.2026.101689.

心關(guān)注