全球首個實體瘤CAR-T獲批！王風華教授解讀晚期胃癌治療進展 | 2026 CSCO BOC

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晚期胃癌“靶-免-細胞”三重奏，精準治療版圖再擴張

整理 | 易艾藍

長期以來，晚期胃癌的二線及后線治療深陷“療效平臺期”，傳統化療或抗血管生成單藥所帶來的生存獲益已接近天花板。在2026年中國臨床腫瘤學會年度進展學術研討會（CSCO BOC）上，中山大學腫瘤防治中心王風華教授帶來了《晚期胃癌研究進展》的精彩報告。

匯報系統梳理HER2靶向、Claudin18.2、間質-上皮細胞轉化因子（MET）擴增、免疫治療及細胞治療等多個賽道的重磅研究，全面呈現了涵蓋抗體藥物偶聯物（ADC）、雙抗、免疫檢查點抑制劑等新型療法在晚期胃癌前線及后線治療中取得的重大突破。

雙星閃耀，HER2陽性胃癌迎來“ADC+雙抗”雙核驅動時代

在二線及后線治療中，新一代ADC與雙特異性抗體展現了顯著優于傳統方案的臨床獲益。其中，全球多中心III期DESTINY-Gastric04研究提供了強有力的循證依據：與標準二線方案雷莫西尤單抗聯合紫杉醇相比，德曲妥珠單抗（T-DXd）帶來了顯著的生存改善（圖1、圖2）。

具體而言，T-DXd組的中位總生存期（OS）延長至14.7個月（對照組11.4個月，HR 0.70），客觀緩解率（ORR）達到44.3%，疾病控制率（DCR）高達91.9%。這一關鍵III期驗證結果，再次鞏固了德曲妥珠單抗在HER2陽性晚期胃癌二線治療的全球標準地位。

圖1：DESTINY-Gastric04研究設計

圖2：DESTINY-Gastric04研究數據

與此同時，由我國自主研發的安尼妥單抗（KN026，靶向HER2的雙特異性抗體）在KC-WISE研究中交出了極為搶眼的答卷（圖3、圖4）。針對既往接受過曲妥珠單抗治療后疾病進展的HER2陽性晚期胃或胃食管結合部腺癌患者，安尼妥單抗聯合化療相較于安慰劑聯合化療，將中位OS從11.5個月大幅提升至19.6個月，疾病進展風險降低75%、死亡風險降低71%，ORR提升達5倍（55.8% vs 10.8%）。該研究設計貼近中國臨床實踐，入組時無需對HER2狀態進行再次活檢，簡化了篩選流程，提高了臨床可操作性。

圖3：KC-WISE研究設計

圖4：KC-WISE研究數據

而在一線治療中，雙靶向聯合免疫治療開啟新時代。HERIZON-GEA-01研究（圖5）探索了澤尼達妥單抗（HER2雙抗）聯合替雷利珠單抗（PD-1抑制劑）及化療一線治療HER2陽性晚期胃癌的療效。結果顯示，相較于曲妥珠單抗聯合化療，三藥聯合方案將中位無進展生存期（PFS）延長至12.4個月（對照組8.1個月），中位OS更是達到了26.4個月（對照組19.2個月）。尤為值得關注的是，該研究證實其OS和PFS獲益與程序性死亡配體1（PD-L1）表達水平無關，即便是PD-L1陰性患者亦能顯著獲益，這一發現提示，該聯合方案有望為HER2陽性晚期胃癌一線治療提供覆蓋更廣泛人群的新選擇。

圖5：HERIZON-GEA-01研究設計

“老靶點”煥發新機，Claudin18.2與MET擴增開啟精準新賽道

靶向治療不僅是HER2的“獨角戲”。Claudin18.2（CLDN18.2）近年來已成為消化道腫瘤領域最具潛力的明星靶點。王風華教授指出，從2008年確認靶點至今，圍繞CLDN18.2的研發已從單抗（佐貝妥昔單抗）向ADC藥物（IBI343）、雙特異性抗體甚至細胞治療全面拓展（圖6）。ILUSTRO研究顯示，對于CLDN18.2高表達人群，一線應用佐貝妥昔單抗聯合化療及免疫治療，可獲得高達74.2%的ORR，在高表達且PD-L1陽性人群中，中位PFS長達23.6個月（圖7）。

圖6：Claudin18.2研發歷程及不同平臺藥物布局

圖7：ILUSTRO研究：佐貝妥昔單抗+化療+納武利尤單抗一線治療數據，高表達人群mPFS達18.0個月

此外，在細胞治療領域，舒瑞基奧侖賽（CT041）作為一種靶向Claudin18.2的自體人源化嵌合抗原受體T細胞（CAR-T） 治療產品（圖8），于2026年6月17日獲國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市，用于治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的晚期胃或胃食管結合部腺癌，且既往接受過至少二線治療失敗的患者。

關鍵II期臨床研究顯示，相較于研究者選擇的化療方案，舒瑞基奧侖賽組的中位無進展生存期（PFS）顯著延長，差異具有統計學意義，且安全性整體可控（圖9）。該獲批標志著CAR-T療法在實體瘤治療領域實現了從探索到臨床應用的跨越，為CLDN18.2陽性后線胃癌患者提供了新的治療選擇。

圖8：舒瑞基奧侖賽（CT041）：全球首個治療實體瘤的CAR-T獲批上市

圖9：CT041-ST-01 II期研究：PFS顯著優于化療

在MET擴增這一特定分子亞型人群中，賽沃替尼于2026年7月1日獲國家藥品監督管理局（NMPA）附條件批準新增適應證，用于既往接受過至少2種系統化療失敗的MET擴增局部晚期或轉移性胃或胃食管結合部腺癌。

關鍵II期注冊研究顯示，在既往至少2線治療失敗的患者中，經確認的客觀緩解率（ORR） 為32.3%，12周無進展生存（PFS）率為57.6%（由獨立評審委員會評估）。探索性生物標志物分析提示，實現循環腫瘤DNA（ctDNA）中MET擴增清除的患者，其PFS和總生存期（OS） 均顯著優于未清除者（名義P值均<0.05），提示早期分子學緩解可能是臨床獲益的潛在預測指標，尚需前瞻性研究加以驗證。

免疫治療深挖潛，雙抗聯合與細胞治療再拓疆域

雖然CheckMate-649開創了晚期胃癌一線免疫治療時代，但在臨床實踐中我們仍面臨PD-L1陰性患者獲益有限及耐藥等難題。本屆CSCO BOC上，免疫治療的前沿探索重點聚焦于“免疫+靶向”雙抗聯合模式的升級。

PD-L1/TGF-β雙抗展現更強抗腫瘤活性。 SHR-1701-III-307研究（圖10、圖11）評估了瑞拉芙普-α（PD-L1/TGF-β雙抗）聯合化療一線治療PD-L1 CPS≥1患者的效果。結果顯示，聯合組中位OS延長至16.7個月，對比安慰劑組延長了6.4個月，死亡風險降低43%。特別是在肝轉移患者這一高難治亞組中，生存獲益更為顯著。同時，聯合方案未顯著增加血液學毒性，且展現出潛在的骨髓保護作用（圖12），進一步提升了臨床醫生對這一創新雙抗的應用信心。

圖 10：SHR-1701-III-307研究設計及主要終點結果

圖11：SHR-1701-III-307研究肝轉移亞組數據：OS延長幅度更大

圖12：瑞拉芙普-α安全性良好，具有潛在骨髓保護作用

雙免聯合化療方案在亞洲人群中的探索值得深思。ATTRACTION-6研究（圖13）探索了納武利尤單抗聯合低劑量伊匹木單抗（CTLA-4抑制劑）及化療的方案。雖然該方案在PFS上取得了一定改善，但遺憾的是并未觀察到OS的統計學顯著獲益，且不良事件及停藥率有所增加。這提示我們在雙免疫聯合策略的應用中，人群選擇與安全性管理仍需進一步精細化。

圖13：ATTRACTION-6研究：納武利尤單抗+伊匹木單抗+化療未達到OS預設終點。

結 語

“研究進展推動胃癌臨床診療進入精準分層、多靶點覆蓋的靶免化治療和細胞治療新階段。”王風華教授在匯報總結時強調，中國創新藥正在不同研發賽道上“百舸爭流”。未來，隨著更多ADC藥物、雙抗以及CAR-T療法的融合排兵布陣，晚期胃癌的治療決策將更加復雜也更具希望，精準醫學與聯合治療必將為患者帶來更大的生存福祉。

責任編輯：Sheep

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