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前言
全球范圍內,抑郁癥已影響超過3.5億人,被世界衛生組織列為導致失能的重要疾病之一。
在中國,抑郁障礙終身患病率約為6%–7%,且在城市人群中呈持續上升趨勢。
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盡管抗抑郁藥物已成為標準治療方式,但臨床數據顯示,仍有相當比例患者對藥物反應有限或起效緩慢。
這種“療效差異性”,成為當前精神醫學領域亟待解決的核心問題之一。
在這一背景下,北京安定醫院與首都醫科大學團隊開始嘗試從腸道微生態角度,重新解釋情緒障礙的生物學機制。
01RCT證據:菌群移植是否影響抗抑郁反應
該研究發表于《Cell Host & Microbe》,采用隨機、雙盲、安慰劑對照設計,共納入60例重度抑郁癥患者。
所有受試者均接受艾司西酞普蘭標準抗抑郁治療,并隨機分為聯合干預組與對照組。
實驗組在藥物基礎上接受口服菌群移植制劑,對照組使用安慰劑。主要觀察指標為HAMD-17評分下降≥50%的臨床應答率。
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▲圖文摘要。
結果顯示,在第2周隨訪時,聯合治療組應答率達到30.0%,明顯高于對照組6.7%,提示菌群干預可能加快早期癥狀改善速度。
在8周整體觀察中,聯合治療組緩解率為43.3%,對照組為26.7%。
盡管部分指標未達到統計學顯著性,但整體趨勢持續指向聯合治療組更優的臨床表現。
02菌群變化:不是替換,而是生態重建
多組學分析顯示,菌群移植后的變化并非簡單“替換原有菌群”,而是形成一種動態共存的生態結構。
在治療早期(2周),約16%的菌群來源于供體定植,43%表現為供體與宿主共存狀態。
隨著治療推進,到8周時,共存比例仍維持在約47%,提示腸道微生態逐漸進入穩定平衡。
與此同時,整體菌群多樣性明顯提升,并逐步向健康供體結構靠攏。這一變化在單純藥物治療組中并未觀察到,相反其多樣性呈下降趨勢。
研究還發現部分關鍵菌群(如Lachnospira相關類群)在干預后穩定存在,提示其可能參與維持微生態結構穩定性,而不僅僅是短期定植。
03代謝與炎癥:情緒變化背后的生物鏈條
在代謝層面,菌群移植顯著影響膽汁酸代謝通路。甘膽酸、甘脫氧膽酸等多種膽汁酸在聯合治療組中顯著上升,并與癥狀改善呈負相關關系。
炎癥因子分析進一步顯示,IL-6、IL-17A等關鍵炎癥指標在聯合治療組中明顯下降,而對照組變化較弱。
這一結果提示免疫系統活性可能同步參與情緒調節過程。
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▲不同受體和時間點的應變動態和腸道菌群移植(FMT)后植入結果。
綜合來看,菌群變化、代謝調整與炎癥水平之間形成了一個連續的調控鏈條,即腸道微生態變化可能通過代謝物影響免疫反應,再進一步作用于神經系統,從而影響情緒狀態。
這種跨系統聯動機制,為抑郁癥提供了超越“單一神經遞質理論”的解釋框架。
04治療邏輯變化:從單一靶點到系統干預
該研究提示,抑郁癥治療可能正在從單一神經遞質調節,逐步轉向多系統協同干預模式。
腸道菌群作為重要變量,可能解釋部分患者對藥物反應差異的來源。
在約30%的患者中觀察到顯著改善,說明未來抑郁癥治療或需結合個體微生態特征進行分層策略,而非統一藥物路徑。
這一方向為精神疾病的精準干預提供了新的研究空間。
注明參考文獻
Adjunctive fecal microbiota transplantation for major depressive disorder: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial
Jing Li1,6 ? Yaping Wang……
DOI: 10.1016/j.chom.2026.05.017
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