朱煜教授深度解讀?2026?ASCO?腎癌前沿：透明與非透明細胞癌分層用藥新策略

*僅供醫學專業人士閱讀參考

2026 ASCO 年會如期落下帷幕，腎細胞癌領域迎來多項改變臨床實踐的重磅 II/III 期研究成果，覆蓋圍術期輔助免疫、新輔助降期、晚期一線分層、后線靶免方案、非透明細胞癌專屬治療、患者長期毒性與生活質量評估等全診療鏈條，多項關鍵探索性數據刷新現有治療認知。

本次我們特邀復旦大學附屬腫瘤醫院朱煜教授，針對多項核心研究分層拆解，從生物標志物篩選、方案獲益人群、不良反應管控、真實世界預后指標多維度，解讀今年ASCO大會腎癌領域研究帶給臨床的落地指導，厘清透明細胞癌與非透明細胞癌分層用藥邏輯，為腎癌全程規范化診療提供最新循證依據。

Q1：2026 ASCO年會發布多項腎細胞癌重磅研究，首先請您解讀本次大會的一項腎癌領域的重磅LBA研究——RAMPART圍術期輔助免疫III期研究[1]，該研究針對根治術后中高危透明細胞腎細胞癌（ccRCC），對臨床輔助方案選擇有哪些直接參考價值？

朱煜主任：

RAMPART 是國際多中心 III 期隨機對照研究，入組標準為 Leibovich中高危根治術后ccRCC，含同期同側腎上腺完整切除、單發軟組織完全切除及M1 NED 人群，整體校正樣本量 790 例，分為主動監測（AM，n=340）、度伐利尤單抗單藥（D，n=225）、度伐利尤單抗 + 替西木單抗雙免疫（D+T，n=225）三組，中位隨訪 3.5 年。

從 ITT 人群 3 年 DFS 數據看，AM 組 72%、D 單藥 78%、D+T 聯合 80%；多變量 HR 顯示 D vs AM HR=0.74（單側 P=0.041，未達預設顯著性界值 0.0129），D+T vs AM HR=0.65（單側 P=0.0094，具備統計學獲益）。分層亞組差異是臨床關鍵：Leibovich 高危（含 M1 NED）人群中，D+T 3 年 DFS 76%，AM 僅 61%，HR=0.52（P=0.0016），獲益明確；中危亞組 D、D+T 相較 AM 無統計學 DFS 獲益。

OS 終點三組 3 年 OS 接近（D+T 96%、D 98%、AM 96%），兩組免疫方案均未顯著改善總生存。安全性層面需高度重視：聯合組任何級 AE 97%、3/4 級 AE 41%，單藥 30%，遠高于主動監測 9%；D+T 因毒性停藥 29%，單藥 19%，并出現 2 例重癥肌無力致死、單藥 1 例致死性心肌炎，免疫相關遠期嚴重毒性不可忽視。生活質量方面，隨訪至 15 個月三組 OHQL 無臨床顯著差異。

核心臨床提示：僅Leibovich 高危根治術后 ccRCC可推薦度伐利尤單抗聯合替西木單抗輔助；中危患者不推薦雙免疫或單藥輔助；度伐利尤單藥無論全人群還是分層均無統計學DFS獲益，不常規選用；術前需充分告知患者遠期免疫致死性不良反應風險。

Q2：目前對于腎癌圍手術期的管理越來越受到關注，在本次ASCO大會上的圍術期板塊KEYNOTE-564再次公布了循環腫瘤DNA（ctDNA）探索分析結果[2]，ctDNA能否作為輔助免疫獲益篩選標志物？

朱煜主任：

該研究采用 16 重、64 重兩種 ctDNA 測序 panel，對 KEYNOTE-564 近千例根治術后中高危 ccRCC 基線、C5D1 周期血漿樣本分層分析，核心結論不支持ctDNA 常規用于輔助帕博利珠單抗人群篩選。

第一，術后基線 ctDNA 陽性率極低：全人群64 重檢測僅 8.2% 陽性，16 重僅 5.4%，高危人群最高也僅 20.8%，陰性預測值極高、陽性檢出不足，大量高復發風險患者 ctDNA 陰性，無法區分復發高危人群；第二，無論帕博利珠單抗還是安慰劑組，基線 ctDNA 陽性患者 DFS 顯著更差，但ctDNA陽性、陰性亞組均能從帕博利珠單抗輔助中獲得DFS獲益，不存在“僅陽性患者獲益” 的分層效應；第三，C5D1 時間點帕博利珠單抗組 ctDNA 清除率高于安慰劑，僅能作為免疫治療響應伴隨指標，無篩選價值。綜上，現有外顯子 ctDNA 檢測靈敏度不足，暫不推薦用于術前 / 術后篩選輔助免疫適宜人群。

Q3：除了輔助治療的研究更新外，在圍術期新輔助板塊也公布了一項阿帕替尼聯合卡瑞利珠單抗用于下腔靜脈癌栓腎細胞癌（RCC）的研究[3]，這項II期研究給外科降期治療帶來哪些新方案選擇？

朱煜主任：

該單臂 II 期入組 9 例 cT3b-T4 伴 IVC 癌栓可切除 RCC，癌栓 Mayo II/III/IV 級分別 4、2、3 例，方案為卡瑞利珠單抗 Q2W×6 周期 + 阿帕替尼 250mg qd。

療效終點：癌栓降級 3 例，8 例疾病控制，原發腫瘤 DCR 100%；7 例完成新輔助后機器人根治 + 癌栓取出；中位隨訪 15.2 個月，預估 1 年 PFS 55.6%。多重免疫熒光提示以效應T 細胞浸潤增加、調節性T 細胞水平降低為特征的、免疫激活程度更高的靜脈癌栓微環境，可能與新輔助治療的更佳應答相關。安全性 TRAEs 可控，與已知的藥物安全性特征一致，≥3級不良事件含高血壓、蛋白尿、免疫性重癥肌無力。

對于外科難以一期完整取出高等級 IVC 癌栓患者，該靶免新輔助可實現癌栓降期、降低手術難度，是國內可及的優選新輔助方案。

Q4：腫瘤治療過程中所發生的不良事件易影響到患者的生活質量，從而影響患者的治療依從性，因此臨床對于不良事件的評估是非常重要的。本次ASCO大會公布的一項研究提出患者自定義毒性分類，顛覆傳統CTCAE評估[4]，這對我們術后免疫隨訪、醫患溝通有何啟示？

朱煜主任：

傳統 CTCAE 僅分級急性不良反應，無法捕捉 ICI 遠期慢性毒性，該研究基于 IMmotion010 長期隨訪隊列建立四級患者毒性分層：LC（改變生活，永久 / 長期功能損傷）、SLT（顯著長期，持續＞90 天）、SST（顯著短期，90 天內恢復）、NS（無 / 輕微毒性）。

數據顯示約 10% 輔助 ICI 患者出現 LC 級毒性，這類人群治療結束后 4 年內 FKSI-19 生活質量評分持續顯著下降；而 CTCAE G3/4 僅能捕捉治療期間短期生活質量差異，無法識別遠期功能損害。表現出決策遺憾的患者更有可能經歷長期毒性，基線對毒性預期過高人群遺憾風險更低。

臨床實操兩點改變：1. 術后隨訪周期延長，不能僅在治療周期內完成 PRO 問卷；2. 術前知情需區分短期可控不良反應與永久免疫損傷風險，同步告知長期生活質量影響，降低術后患者決策后悔。

Q5：除了圍手術期的研究進展公布以外，晚期透明細胞RCC一線的治療也受到很多關注，CLEAR研究基于進展模式分層[5]對一線侖伐替尼+帕博利珠單抗后線治療策略有什么指導？

朱煜主任：

CLEAR 長期隨訪分層將疾病進展分為低危（僅原有病灶增大、無新發灶）、中危（僅新發灶、原病灶穩定）、高危（原發增大 + 新發灶）三類。侖伐替尼 + 帕博利珠單抗組進展時靶病灶中位總和 29.8mm，顯著低于舒尼替尼 42.8mm；腫瘤縮小幅度越大，進展后 OS 越長。

低危進展人群二線中位治療持續時間 14.4 個月，顯著優于中危 7.3 個月、高危 4.3 個月；聯合組進展后首選后線藥物為卡博替尼，低危人群接受 TKI 后線獲益最優。舒尼替尼組進展后更常選用免疫單藥。

臨床分層邏輯：一線侖伐替尼聯合帕博利珠單抗后，僅合并新發病灶的高危進展患者預后差；無新發灶的低危進展患者，優先選用卡博替尼等 VEGF-TKI 可獲得更長后線治療時長。

Q6：除了前瞻性的干預性研究以外，大會也公布了真實世界的研究結果，一項真實世界ODYSSEY研究證實基線QOL與早期死亡相關[6]，能否將FKSI評分納入晚期mRCC初診預后評估？

朱煜主任：

該前瞻性真實世界隊列 427 例初治 mRCC，校正 IMDC、組織學后，FKSI-19、FKSI-DRS 每提升 1 個標準差，12 個月早期死亡風險分別下降 36%、34%，基線生活質量獨立于傳統風險分層，是獨立預后因子。

初診時同步采集 FKSI 量表可補充 IMDC 分層不足，基線評分偏低患者需更密集影像學隨訪與對癥支持治療，降低短期死亡風險。

Q7：除了透明細胞癌以外，今年ASCO大幅更新非透明細胞腎細胞癌（nccRCC）數據，請您分別解讀卡度尼利+阿昔替尼[7]、CaboNivo[8]兩項II期研究，如何區分兩類方案適用人群？

朱煜主任：

nccRCC 異質性極強，兩項研究分屬不同適用場景：

1.1b/II 期，初治晚期 nccRCC，卡度尼利單抗 10mg/kg 或15mg/kg Q3W + 阿昔替尼 5mg BID，整體 ORR 51.6%，mPFS 19.2 個月，mOS 未達；FH 缺陷亞型 ORR 高達 81.8%，肝轉移患者 ORR 87.5%；3 級以上 TRAE 59.5%，以肝酶升高、高血壓、腹瀉為主，停藥率低。探索性分析結果發現免疫冷腫瘤可能能從卡度尼利單抗+阿昔替尼的療法中獲得更高的生存獲益。

2.CaboNivo II 期最終隨訪 50 個月，入組初治 / 經治 nccRCC（嫌色細胞RCC隊列因無效而終止），整體 ORR 43%，FH 缺陷亞型 ORR 88%，中位 DOR 17 個月，中位 OS 28 個月；3/4 級 AE 68%，乏力、手足綜合征多見。優勢是一線、二線復用均有效，適合經 TKI / 免疫失敗后的 nccRCC 后線選擇；嫌色細胞隊列因療效不佳提前終止，不適用。

分層建議：初治 nccRCC 首選卡度尼利單抗聯合阿昔替尼；經治復發、FH 缺陷型患者優先卡博替尼 + 納武利尤單抗；嫌色細胞癌暫不推薦 CaboNivo 方案。

Q8：在一線治療之后，ccRCC患者復發之后的治療方案仍在不斷探索中，本次大會也公布了兩項后線ccRCC的核心研究：FRUSICA亞組[9]和TiNivo-2最終分析[10]，請您分別解讀下二線、三線治療方案定位？

朱煜主任：

首先 FRUSICA 研究是既往 VEGF-TKI 失敗后二線人群，呋喹替尼 + 信迪利單抗對比阿昔替尼 / 依維莫司，無論 IMDC 0/1/2/≥3 分、PD-L1 CPS≥1/＜1 亞組，ORR、BIRC-PFS 均顯著優于對照組；IMDC 中低危 PFS 獲益更突出，高危有獲益趨勢但無統計學差異；PD-L1 表達不影響聯合方案療效，無需篩選 PD-L1 人群，是國產靶免后線優選。

TiNivo-2 III 期長期隨訪針對既往 ICI+VEGF 經治二 / 三線患者，對比減量替沃扎尼 + 納武利尤單抗、標準劑量替沃扎尼單藥。二線標準替沃扎尼單藥中位 PFS 9.23 個月，顯著優于聯合組 5.95 個月；兩組高血壓為最常見 TRAE，無新增安全信號。結論：既往免疫進展后，不推薦替沃扎尼聯合納武利尤單抗再挑戰，標準劑量替沃扎尼單藥為優選后線 TKI。

Q9：最后請您整體總結2026 ASCO腎癌全部研究帶給臨床的診療變革。

朱煜主任：

今年 ASCO 完整搭建圍術期 - 一線 - 后線 - 罕見亞型全流程循證體系，四點核心臨床變革：

1.輔助免疫精準分層：摒棄全人群輔助模式，僅 Leibovich 高危 ccRCC 術后使用雙免疫，中危、單藥輔助無獲益；ctDNA 暫不能用于篩選；遠期慢性毒性需建立 4 年長期隨訪體系。

2.外科新輔助落地：阿帕替尼 + 卡瑞利珠單抗可用于高等級下腔靜脈癌栓降期，拓展外科可切除邊界。

3.晚期分層精細化：一線侖伐替尼 + 帕博利珠單抗依據進展病灶類型預判后線獲益；后線分層清晰，國產呋喹替尼聯合信迪利單抗覆蓋全 IMDC、PD-L1 人群，替沃扎尼單藥作為免疫失敗后標準 TKI。

4.非透明細胞癌實現專屬方案：初治選用卡度尼利單抗聯合阿昔替尼，經治 FH 缺陷亞型選用卡博替尼聯合納武利尤單抗，打破既往照搬透明細胞方案的治療困境。

同時本次多項研究提示傳統 CTCAE、短期 QoL 評估存在局限，未來泌尿外科需建立基于患者長期功能損傷的毒性評估體系，完善長期醫患共享決策流程。

結語

2026 ASCO 腎細胞癌系列研究構建起分層、分線、分型的精細化診療體系，打破過去 “一刀切” 的治療模式：圍術期嚴格限定雙免疫輔助適用人群，依托國產靶免新輔助拓展外科手術邊界；晚期根據進展模式、IMDC 風險分層選擇后線方案；非透明細胞癌區分初治 / 經治人群匹配專屬靶免組合；同時革新傳統毒性評估標準，強調停藥后長期隨訪與患者生活質量全程管理。

朱煜教授本次解讀梳理的研究結論，為泌尿外科、腫瘤內科臨床工作提供了權威、可落地的用藥參考，也為腎癌個體化治療、醫患共同決策帶來全新思路。

專家簡介

朱煜 教授

復旦大學附屬腫瘤醫院

• 復旦大學附屬腫瘤醫院泌尿外科
  

• 副主任醫師，副教授，副研究員，碩士研究生導師，大外科主任助理
  

• 復旦大學克卿書院導師
  

• 中國抗癌協會泌尿男生殖系腫瘤專委會（CACA-GU）腎癌學組、中國性學會（CSA）手術醫學分會、中國非公協會（CNMIA）泌尿外科分會 、男性生殖與性醫學分會、上海市醫學會互聯網醫療分會等學會委員、常委
  

• 《 CACA-GU 腎癌指南》《腎臟腫瘤診治與康復指南》《CSCO免疫檢查點抑制劑臨床應用指南》《臨床腫瘤學》 編寫組專家
  

• 國家自然科學基金委、上海市科委評審專家
  

• The Innovation、HIO、AUO等雜志編委
  

• 上海東方英才計劃青年人才，上海市“醫苑新星” 青年醫學人才，上海市衛健委青年五四獎章
  

• 上海市青年科技人才協會會員，CDFI認證泌尿超聲師
  

• 擅長泌尿男生殖系統腫瘤以手術為主的全程化綜合治療，圍繞泌尿系統腫瘤免疫調控方向發表SCI論文39篇，承擔國家級、省部級等項目及人才計劃共16項。

參考文獻

[1]James Larkin.Durvalumab monotherapy versus active monitoring for resected primary renal cell carcinoma in RAMPART: An international, phase 3, randomized controlled trial.2026 ASCO LBA4511

[2] Toni Choueiri.ctDNA analysis in participants with renal cell carcinoma treated with adjuvant pembrolizumab or placebo in the KEYNOTE-564 trial.2026 ASCO Abstract 4502

[3] RuiYang Xie.Neoadjuvant apatinib plus camrelizumab in renal cell carcinoma with inferior vena cava tumor thrombus: Results of a phase II study.2026 ASCO Abstract 4536

[4] Elizabeth Nally.Decision regret and toxicity perception following adjuvant pembrolizumab in renal cell carcinoma.2026 ASCO Abstract 4512

[5] Viktor Grünwald.Efficacy outcomes by patterns of progression in patients with advanced renal cell carcinoma from the phase 3 CLEAR trial.2026 ASCO Abstract 4527

[6] Michael Harrison.Association of baseline quality of life (QOL) and early death in patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) in the real-world prospective observational ODYSSEY study.2026 ASCO Abstract 4559

[7] Xu Hu.A prospective, multi-center, phase Ib/II trial of first-line cadonilimab plus axitinib in advanced non–clear cell renal cell carcinoma.2026 ASCO Abstract 4501

[8] Darren Feldman.Final results of a phase 2 trial of cabozantinib plus nivolumab (CaboNivo) in patients with non–clear cell renal cell carcinoma (nccRCC).2026 ASCO Abstract 4521

[9]Kaiwei Yang.Efficacy of fruquintinib (F) plus sintilimab (S) versus axitinib (A) or everolimus (E) by scores of IMDC risk factors and PD-L1 expression at baseline in previously treated advanced renal cell carcinoma (RCC): A subgroup analysis of the FRUSICA-2 study. 2026 ASCO Abstract 4531

[10] Robert Motzer.Final analysis of the TiNivo-2 phase 3 trial: Long-term outcome of tivozanib (Tivo) in patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC).2026 ASCO Abstract 4555

*此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場。