專訪張廣柱醫生：從失眠焦慮到腦病變，細胞如何開啟腦健康新路徑

醫生面對面

第2期

為響應健康中國戰略落地，搭建科普與大眾健康需求之間的溝通橋梁，我們正式開啟《醫生面對面》專訪欄目。本欄目核心定位為匯聚各領域資深醫生，分享他們在醫療科技前沿領域的獨到見解。

本期《醫生面對面》聚焦“大腦健康”這一全民關切的時代話題。失眠、焦慮、記憶力下降……這些困擾正在以前所未有的速度蔓延，從職場精英到銀發老人，幾乎無人能置身事外。然而，大多數人并未意識到——這些問題的背后往往隱藏著大腦器質性改變的早期信號。

我們特別邀請到解放軍總醫院第一醫學中心神經外科醫學部副主任醫師、臨床醫學博士張廣柱醫生。他在干細胞治療腦損傷領域深耕十余年，完成國際第一例45個顱內靶點的精準移植手術，是神經修復領域的資深專家。他將結合自身豐富的臨床經驗和科研積淀，深度解析從失眠焦慮到腦病變的科學鏈條，以及細胞科技在腦健康領域的最新突破與未來前景。

本期專家

張廣柱，臨床醫學博士，解放軍總醫院第一醫學中心神經外科醫學部派駐第七醫學中心神經外科副主任醫師。

擅長干細胞腦內精準移植治療缺血性卒中后偏癱，完成國際首例45個顱內靶點的精準移植手術。

現任國際神經修復學會中國委員會青年委員會常委、中國醫藥質量管理協會細胞和基因治療藥物質量研究專業委員會委員、中國神經科學學會神經損傷與修復分會秘書、《中華神經創傷電子雜志》通訊編委及審稿專家。

參與國家重點研發計劃“干細胞研究與器官修復專項”、國家自然科學基金項目、“十三五”軍事醫學創新工程及“十二五”全軍醫學科研計劃重點項目等多項國家級課題。

Q1

張醫生您好，《2025 中國睡眠調查報告》統計我國約 3 億人存在不同程度睡眠障礙，但人們普遍存在認知誤區，簡單將失眠等同于 “入睡困難”，忽視軀體內在損傷。結合您在神經科學領域豐富的經驗，從神經病理視角，失眠真的只是睡不著的表象問題嗎？

張廣柱醫生：

這個問題非常有代表性，也是我在工作中被問到頻率最高的問題之一。

首先要糾正一個普遍的認知誤區：失眠絕不是簡單的“睡不著”，它是大腦和身體在發出警報信號。

我請大家思考一個樸素的問題：為什么睡不好之后，第二天會頭暈、精神狀態顯著下降？

這其實不是偶然的，它是身體給出的最直接的預警——有人高血壓十幾年不自知、糖尿病多年沒發現，但幾天睡不好，身體立刻報警。這恰恰說明，失眠的背后有切實的病理改變和化學信號在運轉。

國際上已有高水平研究證實，睡眠階段是大腦的“清潔時間”——它正在高效清除白天積累的代謝廢物。

特別值得關注的是β-淀粉樣蛋白和tau蛋白這兩種與神經退行性疾病密切相關的物質。正常睡眠狀態下，這些有害物質能被及時清除；而長期睡眠不足，它們就會在大腦中逐漸沉積。

我常常這樣打比方：就像城市垃圾不清運，一周就會出問題。長期睡眠不足，相當于你的大腦"垃圾清運系統"停工了——那些本該被清除的蛋白不斷沉積，而這些正是阿爾茨海默病的核心病理改變。

更重要的是，長期睡眠障礙人群發生阿爾茨海默病、腦卒中的風險顯著高于普通人群，風險增幅可達數倍——這些結論有扎實的流行病學數據和大型隊列研究支持，絕非危言聳聽。

Q2

長期失眠可能導致大腦出現病理性改變，能否具體解釋這些改變的機制？為何臨床上反復強調“保護大腦要趁早”，這背后的科學依據又是什么？

張廣柱醫生：

這個問題確實觸及了腦健康管理的核心，也是我希望向公眾反復強調的理念，我想從神經修復學和神經可塑性兩個角度展開。

首先，良好的睡眠習慣，本質上就是對神經功能的主動保護。

我們大腦中有幾個關鍵腦區對睡眠質量極為敏感——最典型的就是海馬體。海馬體不僅是記憶編碼的重要中樞，也深度參與情緒調控；它還是成人大腦中為數不多的、保留內源性神經發生能力的區域。也就是說，這里仍然能產生新的神經元，從而維持大腦的一定可塑性和修復儲備。

但問題在于，海馬體恰恰是長期睡眠不足最容易受損的腦區。當一個人長期處于睡眠剝奪、晝夜節律紊亂的狀態下，兩條并行且相互強化的損傷路徑就會啟動：

第一條路徑：慢性應激→糖皮質激素毒性→海馬結構受損。

長期睡不好，身體會持續處于高警覺狀態，下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸過度激活，導致體內糖皮質激素水平異常升高。

而過高的糖皮質激素會直接抑制海馬區神經干細胞的增殖能力，加速該區域神經元的樹突萎縮，甚至誘發突觸丟失。

海馬體就像一個“壓力感受器”——壓力越大、睡眠越差，它萎縮得越快。

第二條路徑：慢性低度神經炎癥→小膠質細胞異常激活→海馬神經元持續性損傷。

睡眠不足還會觸發腦內固有免疫系統的異常活化，尤其是小膠質細胞。它們本應是清除代謝廢物、維護突觸健康的“清道夫”，但在長期睡眠障礙下可能被持續激活，轉而釋放過多的炎癥因子，對海馬神經元造成“附帶損傷”。這種炎癥是低度的、慢性的，人感覺不到，但它一直在進展。

更為關鍵的是，從神經修復學的規律來看，海馬體一旦出現結構性的萎縮或神經元丟失，這種改變在臨床上被認為是部分可逆但極其緩慢的，嚴重情況下甚至難以完全復原。換句話說，等到影像學上已經看到海馬萎縮、認知或情緒出現明顯障礙時，我們能做的更多是“延緩”而非“逆轉”。

所以說“保護大腦一定要趁早，出了病理問題再去干預，那叫治療，不叫保護。”年輕時對大腦健康的管理，直接決定了晚年的生活質量，也決定了能以怎樣的狀態延續事業。

Q3

除了睡眠障礙，當前焦慮、抑郁也呈逐年增多的趨勢。很多人常常難以區分這是單純的“心理承受力不足”，還是真的生了病？從腦科學的角度，情緒問題和大腦的“硬件損傷”之間，界限在哪里？

張廣柱醫生：

首先我想傳達一個在神經外科實踐中被反復驗證的事實：焦慮抑郁不一定全是心理層面的問題，它也有可能是大腦的“硬件”——也就是腦網絡結構出現了器質性損傷。

我們大腦中存在兩個調控情緒的關鍵網絡：杏仁核負責恐懼和焦慮的感知，前額葉負責情緒的調控與決策。

在我們的工作中發現，大約50%的腦卒中患者伴有不同程度的焦慮或抑郁狀態。這不是患者“想不開”，而是腦梗死的病灶恰好破壞了額葉及其下方的白質纖維連接，導致整個情緒調控網絡的通訊鏈路受損。這種器質性的基礎決定了情緒異常并非主觀可控。

更值得警惕的是，部分長期依賴多種安眠藥、需要聯合用藥乃至不斷加量的患者，核磁共振檢查中有時能發現海馬體出現萎縮性改變。需要注意的是，這種情況與神經退行性疾病中的“變性”有所不同，但同樣提示大腦結構已受到長期藥物及潛在睡眠障礙的影響。

因此，我們反復強調：不要簡單地將患者的情緒異常歸結為“鬧情緒”。當這種異常持續時間長、程度重，尤其伴隨認知功能下降時，一定要高度警惕是否存在器質性基礎。

Q4

您剛才講到了海馬體。最近有研究發現，海馬體萎縮和抑郁之間會互相影響，像個“惡性循環”。能不能請您從大腦的病理機制上，給我們具體講講這到底是怎樣一個過程？

張廣柱醫生：

這確實是近年來神經科學領域的熱點方向。

通俗的角度可以把這種變化想象成腦子的一種“慢性發炎”——你感覺不到，卻在不為人知地進展。

從機制上講，主要有三條損傷路徑在同時發揮作用：

第一條是慢性應激。 工作壓力、人際沖突、家庭矛盾、經濟負擔等，都屬于慢性應激情境。當人長期處于這種狀態下，體內的糖皮質激素等應激激素水平會發生系統性的改變。

第二條是神經炎癥反應增強。 這是當前研究的核心方向之一。我們大腦內的固有免疫細胞——小膠質細胞，本應是清除代謝廢物的“清道夫”。但在慢性應激和睡眠障礙的疊加作用下，它們可能“功能失調”，由保護轉為損傷，釋放過度的炎癥因子，加劇神經損傷。

第三條是神經營養能力的下降。 隨著年齡增長，大腦自身分泌神經營養因子（如BDNF）的能力本就呈下降趨勢，而前兩條路徑的疊加會進一步削弱這一功能儲備。

最關鍵的是，這三條路徑共同構成了一個惡性循環：焦慮抑郁→海馬體損傷→記憶力下降→情緒狀態進一步惡化→海馬體繼續受損。我們的策略，就是要找到一個能夠打破這個循環的關鍵節點。

Q5

目前我國腦卒中年輕化趨勢凸顯，中青年卒中占比逐年上漲，結合您參加的國家“十四五”重點研發課題相關經驗，失眠、焦慮和腦卒中之間存在怎樣明確的病理鏈條？

張廣柱醫生：

答案是非常明確的。失眠、焦慮與腦卒中之間存在一條清晰的病理鏈條。

它的邏輯是這樣的：長期睡眠障礙→自主神經功能紊亂與血壓節律異常→血壓持續升高→血管內皮功能損傷與動脈硬化→腦卒中與冠心病風險顯著上升。

在我們急診接診的急癥中，相當一部分是半夜送來的腦出血或急性腦梗死患者，測量血壓時常常高至180~200 mmHg以上。

這里想強調一個現象——腦卒中的年輕化趨勢，這是我作為臨床醫生深感痛心的。

在國家重點研發計劃的相關項目中，我們的入組患者最低年齡僅為29歲。比如我們遇到過一位不到30歲的大學生，因勤工儉學送外賣長期過勞，在某天睡夢中醒來發現一側肢體不能活動。這些病例的背后有著共同特征：長期熬夜、飲食不規律、缺乏運動、基礎代謝指標異常——血管質量嚴重惡化。

需要特別指出的是，這些風險因素疊加的效果絕非1+1=2，而是1+1遠大于2。

脂肪肝、高血脂、高血壓、睡眠障礙、缺乏運動，每一項單獨存在或許不足以在短期內觸發嚴重事件，但它們組合在一起，就構成了一個巨大的系統性健康隱患。

Q6

大腦衰老是自然生理規律，但從科學角度看，大腦衰退速度并非完全不可調控。能否請您系統性地闡述大腦衰退的主要機制？更重要的是，公眾應該如何通過主動干預來延緩這一進程？

張廣柱醫生：

在我們的臨床觀察中，一個很有意思的現象是：很多老人開始變得“嘮叨”——同一個問題反復確認好幾遍，自己也覺得煩擾。這并非性格改變，而是大腦發生了客觀的結構性變化。

從科學原理上，我們可以把大腦衰老歸納為四大機制：

一是神經元數量的凈減少與灰質體積的縮小。

研究顯示，30歲成為成年后大腦灰質體積減少的明顯拐點，此后每年減少速率約為0.2%-0.3%。到80歲時，總體大腦體積相較于峰值期縮小約10%至15%。這個過程不可逆轉，但速度可以通過健康管理得以調節。

二是突觸連接的斷裂。

神經細胞之間通過“突觸”來傳遞信息——就像兩只手緊緊握在一起。隨著年齡的增長，這些“手”的數量在逐漸減少，信息傳遞的效率和速度也隨之下降。

三是能量代謝效率的下降。

尤其是40歲以后，大腦對葡萄糖等核心能量物質的利用效率明顯降低，這也是為什么年紀增長后“背東西變慢”“學新東西吃力”的內在原因。

四是大腦自我修復與代償能力的下降。

成年人大腦內可生成新神經元的神經干細胞儲備越來越少，腦損傷后的自我修復能力大不如前。

雖然這些機制無法被完全阻止，但主動干預完全可以顯著延緩其進程。 規律睡眠、適度有氧運動、通過日間光照促進褪黑素節律穩定、嚴格控制血壓血糖血脂水平、科學管理情緒壓力——這些基礎性的健康管理措施，本質上就是在為你的大腦爭取更多的“健康時間”。

所以我們常常說：你想要健康，就得主動干預。

Q7

近些年干細胞、外泌體等再生醫學技術成為大腦健康領域的研發熱點，您和您的團隊在干細胞與外泌體研究領域已有超過十余年的持續深耕，您能為我們系統介紹一下細胞科技在大腦健康領域的進展嗎？

張廣柱醫生：

是的，我從2012年就開始了干細胞的研究，這也是我們醫院重點支持的研究方向。

目前，國際與國內在這一領域的研究主要集中在兩個技術發展路徑上：

第一個路徑是干細胞腦內精準移植。

成人腦內天然存在的神經干細胞數量非常有限，我們通過將體外培養擴增的神經干細胞，精準移植至腦內特定靶區，為卒中后受損的神經網絡補充"種子細胞"，從而促進神經功能重建，改善偏癱等后遺癥。在這一方向，我本人曾完成國際首例45個顱內靶點的精準移植手術。

第二個路徑是間充質干細胞外泌體經鼻給藥技術。這一技術路徑因無創、安全的特點，具備更強的普適性和臨床轉化潛力。

目前，該技術在三大疾病方向已取得重要研究進展：

方向一：急性缺血性卒中后的神經保護。

日本研究團隊已在急性卒中患者中開展了外泌體經鼻給藥的臨床探索。研究結果顯示，接受外泌體治療的患者，其偏癱后遺癥程度顯著低于未接受治療的對照組。

其潛在作用機制包括：通過促進細胞自噬清除腦內代謝廢物、外泌體攜帶的microRNA及神經營養因子，發揮抗炎及免疫調節等多重神經保護作用。

方向二：阿爾茨海默病的干預研究。

國內已有研究團隊發表了相關臨床數據：阿爾茨海默病患者接受間充質干細胞外泌體經鼻給藥治療后，認知功能評分出現顯著改善。

方向三：肌萎縮側索硬化癥（漸凍癥）的新藥研發。

在漸凍癥治療領域，已有研究團隊提交了外泌體相關新藥的臨床試驗申請（IND），這一方向正處于向臨床轉化的推進階段。

Q8

請您從專業角度總結一下：外泌體經鼻給藥這一方式與傳統的腦疾病干預手段相比，其核心優勢究竟在哪里？它對未來的腦保健和腦疾病治療具有怎樣的戰略意義？

張廣柱醫生：

這是一個很好的收官問題，也是我最希望與公眾分享的內容。

外泌體經鼻給藥的核心優勢，可以用三個詞來概括：無創、靶向、安全。

“無創” ，指的是不需要開顱手術，也不需要腰椎穿刺。

外泌體通過鼻腔噴入后，借助嗅神經和三叉神經的通路直接進入中樞神經系統——這兩組神經本身就是連接鼻腔與大腦的“天然通道”。

外泌體本身的脂質膜包裹結構，與神經髓鞘的成分高度相似，因此融合和遞送的效率極高，類似于“氣味傳導”的速度。對于需要長期管理的老年患者而言，這種給藥方式在便利性和依從性上具備顯著優勢。

“靶向” ，是指經鼻給藥后外泌體能夠將其攜帶的microRNA、神經營養因子、活性多肽等生物活性物質高效遞送到腦內特定區域，大量動物實驗和人體研究均為此提供了確鑿的證據支持。

“安全” ，是相較其他方案而言的優勢。以阿爾茨海默病為例，美國已上市的部分抗Aβ抗體藥物雖有一定臨床療效，但存在約20%的淀粉樣蛋白相關影像異常（ARIA，主要表現為腦水腫或微出血） 風險，且治療費用高昂。

對于需要長期用藥的老年人群，這一安全性風險難以忽視。相比之下，經鼻外泌體給藥目前未觀察到類似嚴重不良反應，安全性優勢較為突出。

從更大的戰略視角來看，我認為無創的經鼻外泌體給藥方式，很可能成為未來腦保健和腦疾病治療的一個重要方向。

作為一名一線臨床醫生，我的感受非常深切——門診里絡繹不絕地來求診的神經系統疾病患者，但我們手中仍然缺乏足夠有效、足夠安全的治療手段。這是我們臨床醫生心中長久的“痛”。

正是出于這份痛感，我和我的團隊才在這條路上堅持了十余年，希望能夠在不久的將來拿出屬于中國人自己的扎實數據，為后續疾病治療找到更多切實可行的方案。.td1 {font-size:11pt;border-left: .5pt solid #000000;border-top: .5pt solid #000000;border-right: .5pt solid #000000;border-bottom: .5pt solid #000000;vertical-align:middle;text-align:left;mso-indent:0;mso-rotate:0;mso-shrinkToFit:false;mso-justifyLastLine:false;white-space:normal;mso-number-format: 'General';width: 243px;}

他將結合自身豐富的臨床經驗和科研積淀，深度解析從失眠焦慮到腦病變的科學鏈條，以及細胞科技在腦健康領域的最新突破與未來前景。#博雅生命# #博雅干細胞#