哮喘定要終身用藥？精準抗炎的生物靶向藥，能否一次就除根？

“你們說，這氣道里的炎癥，為什么就不能像嗓子發炎那樣吃幾天藥就消下去呢？難道我這輩子就要一直吸藥了嗎？前幾天刷手機看到有人說，現在有種生物靶向藥一個療程就能除根兒，這到底是真是假啊？”

周先生剛剛確診哮喘，當醫生告知“這個病可能需要長期用藥控制”時，他一時間實在無法接受。

得了哮喘，真就要一輩子和吸入藥為伴嗎？精準抗炎的生物靶向藥，真的能“一勞永逸”嗎？

帶著這些疑問，《看呼吸》欄目組在“抗炎為何比止喘更重要？”這期科普直播節目中，專門請教了中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組委員、中日友好醫院呼吸與危重癥醫學科主任醫師蘇楠教授。

氣道炎癥和嗓子發炎是一回事嗎？

蘇教授一開始就給出了明確的答案，氣道炎癥和我們平時說的嗓子發炎不能等同。

“所謂的嗓子發炎，大多是細菌或者病毒感染引起的，比如化膿性扁桃體炎是細菌在搗亂，流感是病毒在攻擊，針對它們可以對應使用抗生素或是抗病毒藥。這叫特異性炎癥，病因明確、打擊目標也明確。”

“而哮喘的氣道炎癥，是由多種炎癥細胞和多種炎癥因子共同參與的、異質性的慢性氣道非特異性炎癥。”

“首先，參與這場‘慢火’的細胞種類繁多，比如嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞等，它們源源不斷地釋放出炎癥因子和介質，持續刺激氣道黏膜，導致腫脹、分泌物增多和氣道平滑肌收縮。”

“其次，‘異質性’是個很關鍵的概念，意味著哮喘患者的表現可能完全不同，背后的炎癥類型和表型也各有差異。這就決定了用藥不能一刀切，需要用不同的方案來應對不同的患者，這也是為什么哮喘治療強調個體化。”

“最重要的，是要理解‘非特異性’。哮喘患者的慢性氣道炎癥不是細菌感染，所以吃頭孢、阿莫西林等藥物毫無作用，因為沒有可殺的細菌，它也不是病毒感染，所以吃抗流感病毒藥同樣無效。”

“目前醫學上公認的、能夠有效針對這種非特異性炎癥的方法，就是吸入性糖皮質激素。吸入激素可以直達氣道抑制炎癥細胞，減少各種炎癥因子的釋放，把持續燃燒的‘小火苗’壓下去、撲滅掉，從而減輕黏膜水腫，降低氣道高反應性。”

吸入激素是否一直用，關鍵看你選擇了哪條路

“慢性氣道炎癥中的‘慢性’二字，指的是氣道炎癥并不是發作后治療兩周就徹底消退了的急性過程，而是持續存在著。即便沒有喘息、不咳嗽，慢性炎癥依然在悄無聲息地燃燒。從這層意義上說，哮喘和高血壓、糖尿病一樣，都需要長期治療，而不是臨時抱佛腳。”

那么，是不是一旦得了哮喘，這輩子就離不開吸入激素了？

“哮喘患者的慢性氣道炎癥，就像一簇不會自己熄滅的小火苗。因此，從原則上講，吸入激素確實需要長期使用。但‘長期’并不一定意味著每天早晚都要吸、永遠雷打不動，這里有兩條截然不同的路，區別就在于你是否做到了早期規范治療。”

“如果從確診起就非常重視，早早開始規范使用吸入激素，把炎癥及時控制住，病情就可能發展得非常輕。臨床上確實有一些這樣的患者，他們幾乎沒有癥狀，肺功能在穩定期也完全正常。在醫生的嚴密評估和指導下調整用藥方案，可能從早晚各吸一次，減到一天吸一次，再到兩天吸一次，甚至隔三天吸一次，都能維持得很好。藥物劑量低，再加上吸入藥入血量極少，副作用幾乎可以忽略不計，對生活的影響也降到了最低。”蘇教授講道。

“反過來，假如一開始抱著‘扛一扛就過去了’的心態，拒絕用藥或者斷斷續續用藥，氣道的慢性炎癥或許會不斷加重，逐漸導致氣道結構發生不可逆的改變，也就是我們說的‘氣道重塑’。一旦到了這個階段，治療就會變得非常困難，別人用1吸就能控制的病情，你可能需要用4吸甚至更高劑量，即使用上了高劑量的藥物，你的肺功能也難以恢復到正常水平。并且急性發作的頻率和嚴重程度會增加，甚至可能危及生命。”

生物靶向藥是哮喘患者的新希望，但不是一勞永逸的“根治神器”

看到這里，已經控制不佳的患者，或許就想要尋覓一條“回頭路”了，那哮喘患者的新希望——生物靶向藥，能否短期內就除掉病根？

蘇教授告訴我們，“生物靶向藥目前主要用在重度哮喘患者身上。當一位患者已經把吸入激素的劑量升級到了高劑量，再聯合長效支氣管舒張劑，病情依然控制不佳、反復急性發作。如果繼續往上增加吸入激素的劑量，口腔念珠菌感染、聲音嘶啞乃至對骨代謝的長期影響等各種副作用就會越來越明顯。若是再加上口服激素，全身性的副作用就更大，像發胖、血糖血壓升高、骨質疏松等或許都會接踵而至。”

此時，生物靶向藥就提供了一條全新的治療思路，它像一名精準的狙擊手，專門瞄準患者體內異常的免疫靶點。

什么是異常的免疫靶點？蘇教授用了一個比喻來解釋：“把哮喘的氣道炎癥，想象成一口架在柴火堆上的水鍋。下面的柴火，是各種炎癥細胞和炎癥因子在持續燃燒。鍋里的水被越燒越熱，最終沸騰，不斷冒出滾燙的熱氣。這些熱氣，就相當于患者感受到的喘息、胸悶、咳嗽等癥狀。”

“吸入激素就像一位勤勞的消防員，把正在燃燒的柴火抽走。柴火少了，火勢自然就小了，鍋里的水溫也隨之下降，熱氣就少了。但是，有些重度哮喘患者的情況更復雜。他們雖然也用吸入激素在‘撤柴火’，可火卻怎么也滅不干凈，甚至反反復復。因為在這堆柴火深處，藏著一個或幾個頑固的‘自動點火器’。剛把柴火撤掉一點，點火器立刻又把新的干柴點燃，于是炎癥之火幾乎難以撲滅。”

“在生物靶向治療前，醫生會通過抽血查嗜酸性粒細胞，或者檢查呼出氣中的一氧化氮水平等方法，精準定位異常的免疫靶點。點火器被拆除了，即便還剩下一些柴火，也不會再被反復點燃了，鍋里的水再難煮沸，熱氣（呼吸道癥狀）自然就平息了。”

“但需要明確的是，生物靶向藥不是一勞永逸的‘根治神器’。因此，目前醫學界的共識是如果生物靶向藥治療有效，建議至少連續使用 1 年以上。在治療過程中，醫生會定期復查你的肺功能、炎癥指標和癥狀控制情況。如果病情持續穩定，那么可以逐漸減少生物靶向藥的劑量或者延長用藥間隔，同時也可以逐步降低吸入激素的劑量。”

“很多患者在使用生物靶向藥后，吸入激素的劑量可以從原來的高劑量降到中低劑量，甚至有些患者可以完全停用口服激素，生活質量得到了極大的改善。”

如果你是一位重度哮喘患者，已經用了最高劑量的傳統藥物還是控制不好，千萬不要灰心。可以到正規醫院的呼吸科就診，讓醫生為你進行全面的評估和靶點檢測，評估是否適合使用生物靶向藥。隨著醫學的發展，越來越多新的生物靶向藥正在不斷問世，未來會有更多的哮喘患者能夠從中受益。

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專家簡介 蘇楠

國家呼吸醫學中心 中日友好醫院呼吸與危重癥醫學科 主任醫師；中華醫學會變態反應分會 呼吸過敏性疾病學組副組長；中國醫師協會呼吸醫師分會 哮喘與變態反應工作組副主任委員；中華醫學會呼吸病學分會 哮喘學組委員；PCCM哮喘專病組副組長。

本文完

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排版：張彥

此內容為醫學科普，僅供參考，不能作為診斷醫療依據

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