BMC Medicine｜中山大學腫瘤防治中心周芳堅、董培、蔡修宇教授團隊：“雙艾”方案為一線TKI經(jīng)治失敗的轉(zhuǎn)移性腎透明細胞癌患者提供新選擇

腎細胞癌（RCC）約占成人惡性腫瘤的3%，其中約25%-30%的患者在初診時已存在轉(zhuǎn)移，部分局限期患者術(shù)后仍會發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。在轉(zhuǎn)移性腎透明細胞癌（mccRCC）的治療中，盡管以PD-1/PD-L1抑制劑為基礎(chǔ)的免疫聯(lián)合方案已成為一線標準治療，但在真實世界臨床實踐中，由于經(jīng)濟負擔、聯(lián)合治療耐受性等因素，酪氨酸激酶抑制劑（TKI）單藥治療仍被廣泛應(yīng)用。對于一線TKI治療失敗后的患者，現(xiàn)有二線治療方案療效有限，中位無進展生存期（PFS）通常僅約4.6-7.4個月，臨床亟需更加有效的后線治療策略。既往研究已證實免疫檢查點抑制劑（ICI）與抗血管生成TKI之間具有協(xié)同抗腫瘤作用，但針對一線TKI治療失敗后、且未接受過免疫治療的患者，前瞻性證據(jù)仍然不足。

為此，中山大學腫瘤防治中心周芳堅教授、董培教授、蔡修宇教授團隊聯(lián)合開展了一項二期臨床研究，系統(tǒng)評估卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼（“雙艾”方案）在該人群中的療效與安全性，研究成果發(fā)表于《BMC Medicine》（IF：8.3）。

本研究是一項研究者發(fā)起的多中心、單臂二期臨床試驗，于2020年8月至2024年1月期間共納入41例患者。入組標準包括：病理確診的轉(zhuǎn)移性透明細胞腎細胞癌、一線TKI治療失敗、且既往未接受過免疫檢查點抑制劑治療。治療方案為卡瑞利珠單抗200 mg每兩周一次靜脈輸注，聯(lián)合阿帕替尼250 mg每日一次口服，持續(xù)給藥直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。研究的主要終點為無進展生存期（PFS），次要終點包括客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、緩解持續(xù)時間（DoR）、總生存期（OS）以及安全性。

· 研究結(jié)果 ·

基線特征方面，41例入組患者的中位年齡為57.0歲（范圍36-81歲），男性占82.9%（34例）。截至數(shù)據(jù)截止日期2024年12月31日，中位隨訪時間為19.0個月（范圍3.4-49.4個月）。療效方面，中位PFS達到11.6個月（95%置信區(qū)間：6.2-18.5個月），中位OS尚未達到，ORR為41.5%（95%置信區(qū)間：26.3%-57.9%），DCR達85.4%。其中17例患者達到部分緩解（PR），多數(shù)緩解患者可獲得持續(xù)療效，中位DoR尚未達到，提示該聯(lián)合方案能夠為部分患者帶來較持久的疾病控制。

與既往研究相比，納武利尤單抗二線治療的中位PFS約為4.6個月，卡博替尼約為7.4個月，阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗約為7.7個月，本研究的11.6個月顯示出更為積極的抗腫瘤活性。

安全性方面，最常見的3-4級治療相關(guān)不良事件包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（26.8%）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（22.0%）和蛋白尿（22.0%），65.9%的患者出現(xiàn)≥3級治療相關(guān)不良事件，主要為肝功能異常及蛋白尿。研究中未發(fā)生治療相關(guān)死亡事件，大多數(shù)不良反應(yīng)可通過劑量調(diào)整、對癥支持治療和肝功能保護治療得到有效控制。

在免疫治療快速發(fā)展的背景下，真實世界中仍有相當比例患者因各種原因未能在一線階段接受ICI治療。本研究首次前瞻性探索了卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼用于一線TKI治療失敗、且既往未接受免疫治療的轉(zhuǎn)移性透明細胞腎細胞癌患者的療效和安全性。研究結(jié)果顯示，該聯(lián)合方案的中位PFS達到11.6個月、ORR達到41.5%，顯示出良好的應(yīng)用潛力，且安全性總體可控。該方案為晚期腎癌二線治療提供了新的循證依據(jù)，值得在更大規(guī)模的隨機對照研究中進一步驗證其長期獲益。

參考資料：Cai X, Zheng X, Wang D, et al. Camrelizumab plus apatinib for immune checkpoint inhibitor-naive patients with metastatic clear cell renal cell carcinoma after first-line tyrosine kinase inhibitor treatment failure: a single-arm phase 2 trial. BMC Med. Published online April 24, 2026.

編輯：momo

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