先行先試：為HER2突變非小細胞肺癌患者打開生命新通道

人表皮生長因子受體2（HER2）突變在非小細胞肺癌（NSCLC）中雖然少見，但臨床難治，不僅侵襲性強、預后差，而且對免疫治療不敏感，患者常面臨治療手段有限的困境。

塞伐艾替尼是一款靶向HER2突變的新型口服藥物，已在中美獲得突破性治療品種認證。依托海南博鰲樂城醫療先行區的“先行先試”政策及EAP項目，塞伐艾替尼成功落地海南瑞金醫院，并開啟線上申請通道。

特邀上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院呼吸與危重癥醫學科主任醫師項軼教授，深入解讀塞伐艾替尼通過先行先試政策及EAP項目在海南瑞金醫院落地的政策背景，及該項目對推動我國肺癌精準醫學發展和提升患者生存質量的重要價值。

，時長18:45

Q1：驅動基因的檢測是晚期NSCLC治療的關鍵。其中HER2突變是一個非常關鍵但相對罕見的亞型。請問這類患者有什么特點？在臨床診療過程中，會遇到哪些挑戰？

項軼教授：NSCLC是肺癌中最常見的亞型，約占全部肺癌病例的85%，而HER2突變患者僅占NSCLC的2-4%。但這類患者腫瘤更易快速擴散，預后較差，對新型免疫治療不敏感，并且常伴有比較高的腦轉移風險1-2。從臨床治療的角度來看，這是一類比較難治的人群。

從診斷的角度來看，HER2基因檢測已相對普及。國內外指南均已將HER2突變檢測作為晚期NSCLC患者的必檢項目（I級推薦），檢測方法和判讀標準也已相對成熟3-4。

從治療的角度來看，HER2突變患者的選擇相對有限。目前初始治療仍以化療或化療聯合免疫治療為主，有時會聯合抗血管生成藥物。 這些方案療效有限，許多患者很快需要重新治療或更換治療方案。近年來，針對HER2靶點的新型藥物陸續進入臨床，為HER2突變患者帶來新的希望3-6。

Q2：2025年11月，FDA批準了新型HER2靶向藥物塞伐艾替尼（Sevabertinib），近期瑞金海南醫院也率先引進了這款新藥。想請您談談，這款藥物為HER2突變的晚期NSCLC患者帶來了哪些具體的治療突破？

項軼教授：塞伐艾替尼是一款新型口服靶向藥物，能與靶點高效且可逆地結合，抑制HER2突變腫瘤細胞的生長。與既往不可逆的TKI藥物相比，其可逆特性可實現精準控制治療并減少長期副作用7。

SOHO-01研究是塞伐艾替尼的關鍵研究，包含2個經過治療的HER2突變NSCLC患者隊列，和一個沒有接受過全身治療的患者隊列。這項研究的主要終點是客觀緩解率（ORR），次要終點是緩解持續時間和無進展生存期（PFS）8-9。基于2個經治隊列的結果，去年11月FDA批準塞伐艾替尼上市：

1. 總體緩解率高，緩解持續時間長：研究結果顯示，在沒有接受過HER2抗體偶聯藥物（ADC）治療的經治人群中，緩解率可達64%，中位緩解持續時間為9.2個月，PFS達到8.3個月。而接受過HER2 ADC的患者中，仍有超三分之一（38%）可獲得緩解，中位緩解持續時間達8.5個月。

2. YVMA亞型獲益更佳：在YVMA亞型患者中，緩解率更高，達78%。因此，若基因檢查報告顯示為YVMA亞型，推薦選用此藥。

3. 腦轉移患者也可獲益：61%未接受HER2靶向藥的經治腦轉移患者可以獲得緩解。既往接受過HER2ADC藥物的患者，緩解率也可達27%。

4. 安全性良好：塞伐艾替尼的常見臨床不良反應大多比較容易管理，因藥物相關不良事件導致停藥的患者僅占1-5%，意味著絕大部分患者可以順利完成治療。此外，研究未報告間質性肺病等嚴重肺部不良反應，提示塞伐艾替尼是伴有肺部基礎疾病或有間質性肺病風險患者更為安全的治療選擇。

Q3: 像塞伐艾替尼這樣臨床價值突出的新藥，如何讓更多患者能夠盡早用上，是社會各方關注的重點。能否請您介紹一下，EAP（擴展準入項目）這類機制通常是如何運行的？在提升創新藥物可及性方面，它們能發揮怎樣的作用？

項軼教授：EAP（擴展準入項目）是國際通用的藥物提前使用機制。當具有重大治療價值的新藥尚未獲批但患者急需使用時，可通過特殊渠道獲得這類藥物10。該機制涉及患者、醫生、企業及藥物監管部門四方，通常由醫生根據患者需求向企業提出申請，企業在確認符合條件及倫理標準后提供藥物，整個過程需經當地監管部門批準11。

EAP的核心價值在于彌補藥物審批過程的時間差，讓患者能提前用上創新藥物，避免因疾病進展而錯失治療機會12。通常EAP藥物已具備II期或以上臨床數據，療效有保障11，13。

塞伐艾替尼的關鍵研究已發表于國際頂刊《新英格蘭醫學雜志（NEJM）》中。且基于此研究，塞伐艾替尼在中美兩國都獲得突破性治療品種認定（注：截至發文時，塞伐艾替尼也已在中國獲批）8。我們希望通過 EAP 項目，讓符合條件的NSCLC患者能更便捷、更經濟地使用到塞伐艾替尼這樣的創新藥物。

Q4：塞伐艾替尼的提前引進與博鰲樂城“先行先試”政策密不可分。能否請您具體介紹一下這項政策？針對這款藥物，當前在海南開展的EAP項目是如何落地的，患者可以通過哪些流程獲得治療機會？

項軼教授：海南博鰲樂城是我國目前唯一的醫療特區，其核心政策是“先行先試”，即允許在指定醫療機構內，提前使用臨床急需的進口藥品和醫療器械，縮短等待周期，提高藥品可及性14。今年3月24日，瑞金海南分院呼吸團隊依托該政策并結合塞伐艾替尼EAP項目，成功引進該藥，為我國符合條件的HER2突變NSCLC患者免費提供藥物。

目前該項目已開啟線上申請，患者可通過線上或線下渠道進行評估，在評估通過后經官方小程序申請用藥，并在瑞金海南醫院接受治療：

1.線上：在瑞金海南醫院公眾號搜索“特許藥械”或“塞伐艾替尼”找到“特許藥械醫患管理平臺”小程序，提交治療及基因檢測等信息進行初步評估。

2. 線下：線上填報信息不全或想接受線下評估的患者，可到瑞金醫院（包括總院及分院）通過指定醫生進行評估，確認是否符合用藥指征。

總結

新型靶向藥物塞伐艾替尼的出現打破HER2突變NSCLC治療僵局，為患者帶來“活得長、活得好”的雙重保障。瑞金海南醫院作為海南博鰲樂城醫療先行區第一家公立醫院，依托特區“先行先試”政策與塞伐艾替尼EAP項目，讓符合條件的HER2突變患者有機會免費使用這一創新藥物。有需求的患者可通過瑞金海南醫院公眾號及“特許藥械醫患管理平臺”小程序了解更多相關信息。

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