科倫博泰再認知（二）：從一線肺癌治療模式變遷看sac-TMT破局路徑

來源：市場資訊

（來源：醫耀科技創新騎手）

1. K 藥一線肺癌開發歷史——分割包圍各個擊破

帕博利珠單抗（海外商品名Keytruda,簡稱K藥）2025年銷售額超過300億美元，是全球腫瘤“藥王”。

K藥最初于2016年獲批治療一線肺癌，直至2019年4月，歷經四次批準，逐步擴充一線肺癌適應癥覆蓋范圍：

2016年10月，獲批用于TPS≥50% 患者的單藥治療，

2018年8月，獲批用于非鱗狀NSCLC患者的一線聯合化療治療。

2018年10月，獲批用于鱗狀NSCLC患者的一線聯合化療治療。

2019年4月，獲批用于TPS≥1%患者的單藥一線治療。

在PD-1單抗聯合治療中，非鱗癌和鱗癌獲批組合有所不同。非鱗癌采用“K藥+培美曲塞+鉑類”并延續維持治療，鱗癌則采用“K藥+卡鉑+紫杉類”起始治療后后進入K藥維持治療。

K藥單藥針對PD-L1高表達（TPS S≥50%）患者的治療效果突出。從KEYNOTE-024/KEYNOTE-042來看，這一人群接受一線K藥單藥治療mOS為30個月 vs 14個月（HR = 0.60）/20個月 vs 12個月（HR = 0.69）。

對于TPS 1-49%的患者，KEYNOTE-042研究中OS的HR值為0.92。而在KEYNOTE-189和KEYNOTE-407中，非鱗癌/鱗癌患者的OS HR值分別為0.65/0.61，說明K藥+化療較K藥單藥對這部分人群的生存獲益更佳。

2. IO 革命尚未完成，一線肺癌治療發展不平衡

整體來看，PD-1單抗已在一線肺癌市場取得了成功。從美國真實世界一線肺癌治療數據來看，2022年包含PD-1單抗的療法在所有一線肺癌患者中的使用率約為76%。

2023年針對中國肺癌醫生的調查研究反映，包含PD-1單抗的療法在所有一線非鱗/鱗狀非小細胞肺癌患者中的使用率約為46/52%。

考慮到中國市場主要PD-1單抗藥物于2021-2022年獲批用于肺癌治療，我們預計未來中國醫生治療肺癌使用PD-1單抗的滲透率或將提升。

PD-1單抗在不同人群中的滲透率呈現較大差異。從歐洲/中國醫生用藥習慣調查來看：

在TPS≥50% 患者中，包含PD-1單抗的療法滲透率最高，且以PD-1單抗單藥為主；

在TPS 1-49%的患者中，包含PD-1單抗的療法滲透率較高，以PD-1單抗+化療為主，且非鱗癌滲透率高于鱗癌。

在TPS<1% 患者中，包含PD-1單抗的療法滲透率較低。

非小細胞肺癌（NSCLC）臨床上通常分為鱗狀NSCLC 和非鱗NSCLC。非鱗癌EGFR、ALK 等驅動基因改變相對更常見，傳統一線化療多以“培美曲塞+鉑類”為主，后續可延續培美曲塞維持；鱗狀NSCLC 則多與吸煙相關，驅動基因陽性比例相對較低，培美曲塞并不是標準選擇，臨床上使用“鉑類+紫杉類”方案。

3. 默沙東/科倫博泰在一線肺癌領域布局完善

3.1 默沙東/科倫博泰已完成 IO 單抗+ADC 布局卡位

3.1.1 IO 單抗+ADC 全球臨床布局窗口正在收窄

從全球來看，目前已有阿斯利康、默沙東、吉列德、輝瑞等企業開展一線肺癌全球三期研究：

阿斯利康分別就Datroway 啟動了1）聯合度伐利尤單抗和化療治療一線肺癌全人群的AVANZAR研究，2）聯合帕博利珠單抗±化療治療非鱗癌PD-L1 TPS<50% 患者的TROPION-Lung07研究，3）聯合帕博利珠單抗治療PD-L1 TPS≥50% 患者的TROPION-Lung08研究，4）Datroway 聯合 rilvegostomig 治療非鱗癌、PD-L1 高表達患者的TROPION-Lung10。

吉列德啟動了 Trodelvy 聯合 pembrolizumab 治療 PD-L1 TPS≥50% 轉移性 NSCLC 的三期研究。

默沙東/科倫博泰啟動了 sac-TMT 1）聯合帕博利珠單抗 治療 PD-L1 TPS≥50% 轉移性 NSCLC；2）聯合 帕博利珠單抗 維持治療一線化免誘導后轉移性鱗狀 NSCLC 的三期研究。

輝瑞啟動了靶向ITGB6 ADC sigvotatug vedotin 聯合帕博利珠單抗治療 PD-L1 TPS≥50% 轉移性 NSCLC 的三期研究。

阿斯利康就 Datroway 聯合度伐利尤單抗和化療治療一線肺癌全人群的 AVANZAR 研究于 2022 年末啟動，阿斯利康宣布其將于 2026 年下半年讀出。默沙東Trofuse-007研究于2023年12月啟動，默沙東預計其有望于2028年完成。

從AVANZAR研究、Trofuse-007研究等來看，PD-1單抗+ADC的一線肺癌三期研究耗時在4-5年以上，試驗周期偏長。因此我們認為目前尚未啟動聯合PD-1單抗三期研究的ADC，或將較難再采取這一路徑布局。

3.1.2 sac-TMT 臨床數據優異

科倫博泰于2026年ASCO大會披露Optitrop-Lung05數據，sac-TMT聯合帕博利珠單抗一線治療晚期NSCLC較帕博利珠單抗單藥顯著改善PFS：全人群mPFS未達到 vs 5.7個月，HR=0.35；非鱗癌亞組HR=0.28，鱗癌亞組HR=0.44。OS也呈獲益趨勢，HR=0.55。不良事件整體可控。

阿斯利康Dato-DXd現有數據暴露安全性隱憂。其聯合度伐利尤單抗治療一線肺癌患者的停藥率在20-30%之間。吉列德于2026年6月宣布，Trodelvy的EVOKE-03研究未能取得統計學顯著的PFS改善。

3.1.3 ADC+PD-1 單抗在非鱗癌中的效果較鱗癌更優

總覽多個 ADC 數據，我們認為此類藥物在聯合 PD-1 單抗針對一線非鱗狀 NSCLC 患者的效果優于鱗狀 NSCLC 患者。

阿斯利康在 2024 年 TROPION-Lung01 研究數據讀出后，宣布限制后續 AVANZAR 研究和 TROPION-Lung08 研究中鱗癌患者的入組，進一步擴大非鱗癌患者入組。

針對鱗癌人群，默沙東精心設計了 Trofuse-023 研究，選擇在一線鱗狀 NSCLC 患者維持治療階段，就 sac-TMT+帕博利珠單抗對照帕博利珠單抗開展三期研究。

3.2 PD-1 Plus+化療臨床數據持續更新

康方生物于 2026 年 ASCO 大會披露了 HARMONi-6 三期研究 OS 數據，依沃西單抗聯合化療的 mOS 達 27.9 個月，較替雷利珠單抗聯合化療的 23.7 個月提升 4.2 個月，HR 低至 0.66 且高度顯著。

此前康方生物曾于 2024 年 WCLC 大會披露 HARMONi-2 三期研究 PFS 數據。依沃西單抗單藥對照帕博利珠單抗單抗 mPFS 為 11.1 vs 5.8 個月。

目前全球已有康方生物/Summit Therapeutics、BioNTech/BMS、輝瑞/三生制藥已就 PD-(L)1/VEGF 雙抗啟動單藥或連用化療治療一線肺癌全球三期研究。

3.3 PD-1Plus+ADC 2027 或是元年，科倫博泰/默沙東布局完整

PD-1 Plus 聯合ADC 臨床布局正蓄勢待發。輝瑞已計劃就PD-1/VEGF 雙抗聯合其ITGB-6 ADC 開展一線肺癌研究，BioNTech 也已經就B7-H3 ADC 啟動和PD-L1/VEGF 雙抗聯合治療的早期臨床研究。

默沙東已就 PD-1/VEGF 雙抗于 2026 年AACR發布早期臨床數據，后續或就其與 sac-TMT 開展聯合探索。

4. 投資建議

當前晚期一線肺癌治療領域仍有廣闊提升空間。一方面，大量患者治療后的生存期獲益有限；另一方面，以PD-1單抗為基石的組合療法對化療等其他療法的替代率也有提升空間。參考K藥現有的治療模式，一線肺癌人群被進一步細分進而采取差異化的治療策略，這為新一代療法的替代帶來較高的門檻。

全球藥企正沿著PD-1單抗+ADC和PD-1雙抗等思路完成布局。其中在PD-1單抗+ADC路線中，科倫博泰及其合作方默沙東就sac-TMT的布局兼具適應癥覆蓋范圍與較高的成功概率，有望在這一路線中勝出。同時默沙東留有PD-1雙抗與sac-TMT聯用的戰略后手，建議重點關注科倫博泰sac-TMT的全球研發進展。

5. 風險提示

研發失敗的風險：創新藥研發企業研發投入規模大，若臨床研發失敗，則會影響產品上市進度，甚至無法上市。

產品商業化銷售不及預期的風險：市場競品及未來上市新藥可能對核心產品的銷售造成一定影響，導致銷售不及預期。

行業增速不及預期的風險：創新藥行業正在快速變化，報告中援引部分預測數據可能與未來實際情況存在差異。

技術迭代引發的假設參數不確定性風險：由于核心品種所涉及治療領域存在創新技術迭代可能，報告對于產品在行業中滲透率的假設驗證存在不確定性。

相關聲明

注：文中報告節選自國聯民生證券研究所已公開發布研究報告，具體報告內容及相關風險提示等詳見完整版報告。

分析師：張金洋；胡偌碧；王彥迪

分析師執業編號：S0590525120012；S0590525120011；S0590525120015

證券研究報告：出海大藥系列之科倫博泰再認知（二）：從一線肺癌治療模式變遷看sac-TMT破局路徑

報告發布日期：2026年7月13日

分析師承諾

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