上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
LAG-3是一種與 T 細胞耗竭相關(guān)的免疫檢查點，也是膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）中潛在的治療靶點。
近日，斯坦福大學醫(yī)學院的研究人員在Nature Medicine期刊發(fā)表了題為：Anti-LAG-3 with or without anti-PD-1 in recurrent glioblastoma: a phase 1 trial 的研究論文。
該論文報道了抗 LAG-3 單抗Relatlimab單獨使用或聯(lián)合抗 PD-1 單抗Nivolumab在復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤的 1 期臨床試驗中的安全性及初步療效。
膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）對標準的腫瘤治療具有耐藥性，盡管進行了最大程度的安全切除、積極的放療和替莫唑胺化療，其中位生存期仍僅為 14 個月。靶向免疫檢查點分子 PD-1 和 CTLA-4 的免疫腫瘤療法并未改善膠質(zhì)母細胞瘤患者的預后，而該策略已在多種其他癌癥類型中顯著延長了生存期。這些檢查點抑制劑療效受限的原因可能包括多個因素，其中腫瘤微環(huán)境（TME）發(fā)揮了關(guān)鍵作用，其特征為免疫細胞嚴重耗竭，并伴有多種其他檢查點分子（例如 LAG-3）表達水平升高。
在這項最新研究中，研究團隊評估了靶向LAG-3免疫檢查點，以及聯(lián)合或不聯(lián)合靶向 PD-1 免疫檢查點的治療安全性及其免疫學影響。
該研究開展了一項多中心、開放標簽、I 期臨床研究，采用序貫分配方案，評估抗 LAG-3 單抗Relatlimab（由 BMS 研發(fā)，全球首款獲批的抗 LAG-3 單抗）單獨使用或聯(lián)合抗 PD-1 單抗 Nivolumab（由 BMS 研發(fā)，全球首款獲批的抗 PD-1 單抗）在復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤患者中的安全性及初步療效。
共治療了 46 名患者（每組 23 人），安全性主要終點已達成，單藥治療的最大耐受劑量為 800 毫克 Relatlimab，聯(lián)合治療的最大耐受劑量為 160 毫克 Relatlima、240 毫克 Nivolumab。在接受聯(lián)合治療的 23 名患者中，有 6 人出現(xiàn)了與治療相關(guān)的 3-4 級不良事件，而單藥治療組未觀察到此類事件。新輔助治療與單藥及聯(lián)合治療中腫瘤內(nèi) CD8+ T 細胞浸潤增加相關(guān)。
探索性分析表明，基線干擾素信號通路升高且 T 細胞克隆性增加的腫瘤在對聯(lián)合治療產(chǎn)生持久應(yīng)答的患者中更為富集。單用雷拉替尼的12個月總生存率為34.8%，聯(lián)合治療為52.2%；但本研究并非旨在評估療效。
這些結(jié)果表明，抗 LAG-3 單抗Relatlimab的安全性可接受，并提供了支持進一步評估LAG-3阻斷在膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）中應(yīng)用的初步免疫學和臨床信號。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04475-7
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