CACA專家說-STAR TALK | 馬駿院士：安羅替尼聯合免疫去鉑類方案為復發/轉移性鼻咽癌一線治療帶來新選擇

編者按：

每一項研究的誕生，都離不開醫者探求真理的執著；每一項成果的發表，都離不開醫者堅持卓越的付出。由中國抗癌協會指導、中國抗癌協會基層賦能委員會特別策劃的CACA專家說-STAR訪談項目暨科研洞見，大咖請講，讓我們走進研究者，解讀數據背后的力量。

本期特邀中山大學腫瘤防治中心的馬駿院士接受專訪，就“安羅替尼聯合派安普利單抗及卡培他濱一線治療復發/轉移性鼻咽癌”研究展開詳細的解讀與討論。

?特邀嘉賓?

馬駿

中山大學腫瘤防治中心

中國科學院院士、中山大學腫瘤防治中心常務副院長、教授、博士生導師

國際鼻咽癌Gordon大會（NPC Gordan Research Conference）候任主席

美國臨床腫瘤學會(ASCO)亞太地區委員會委員及全體大會評審委員

ASCO-CSCO鼻咽癌臨床治療指南專家組聯合主席

國務院學位委員會特種醫學評議組召集人

中國抗癌協會(CACA)鼻咽癌專業委員會主任委員

中國臨床腫瘤學會(CSCO)鼻咽癌專業委員會首任主委

中國臨床腫瘤學會(CSCO)鼻咽癌專業委員會主任委員

中山大學學術委員會主任委員

中華醫學會放射腫瘤治療分會候任主任委員

第八屆教育部科學技術委員會生命醫學部委員

作為第一完成人獲國家科技進步二等獎三項(2009、2015、2023)，榮獲何梁何利基金科學與技術進步獎、談家楨臨床醫學獎、美國中華醫學基金會(CMB)杰出教授獎、全國創新爭優獎、吳階平醫藥創新獎、全國優秀科技工作者稱號，并入選國家百千萬人才工程，獲評有突出貢獻中青年專家

《腫瘤醫學論壇》：安羅替尼聯合派安普利單抗和卡培他濱一線治療復發/轉移性鼻咽癌研究在今年的ASCO大會入選壁報展示，也是該研究首次公布研究成果，能否請您介紹一下設計該研究的初衷。

馬駿教授：

鼻咽癌（NPC）是一種在中國南方及東南亞等地高發的頭頸部惡性腫瘤，與EB病毒感染高度相關[1]。GLOBOCAN數據顯示，2022年我國鼻咽癌新發病例5.1萬例，死亡例數2.8萬例，新發及死亡病例均占全球約4成[2]。初診局晚期鼻咽癌患者接受放化療后仍有一定比例患者會出現復發或轉移，目前，復發或轉移性鼻咽癌（R/M NPC）一線治療以免疫聯合化療方案為主，然而這類患者在局晚期已接受大劑量化療，對后續的含鉑化療耐受度往往不佳，因此，我們想要在標準方案的基礎上做去除鉑類化療的“減毒”的探索，并增加口服藥物提升給藥便利性。既往研究中，派安普利單抗后線治療轉移性鼻咽癌顯示出具有良好的臨床療效和安全性[3]。安羅替尼能夠促進腫瘤血管正常化，有改善腫瘤免疫微環境的作用，一項安羅替尼聯合派安普利單抗治療復發/轉移頭頸鱗癌的研究結果顯示，經過確認的ORR達到了28%[4]，兩者聯合可能具有協同增效的作用。局部晚期鼻咽癌患者完成根治性放化療后，接受卡培他濱節拍化療可進一步提高患者3 年無失敗生存率（85.3% vs 75.7%，HR=0.50，p=0.002），整體安全性可控[5]，另一項Ⅲ期研究[6]證明了卡培他濱維持治療顯著改善了新診斷轉移性鼻咽癌患者的mPFS（35.9 個月vs 8.2個月，HR=0.44，P=0.002）。基于以上背景，我們設計了安羅替尼聯合派安普利單抗和卡培他濱一線治療復發/轉移性鼻咽癌研究。2025年，派安普利單抗聯合化療一線治療復發或轉移鼻咽癌的適應癥也已獲批，進一步證實了我們研究設計的科學性。

《腫瘤醫學論壇》：請問該研究通過此次大會主要公布了哪些數據？這些結果對臨床實踐有什么指導意義？

馬駿教授：

本次大會主要公布了該研究截至2025年11月14日的分析數據[7]。2023年9月至2025年7月期間，共納入59例符合條件的R/M NPC患者，中位年齡50歲，其中41例患者存在遠處轉移，23例存在局部復發情況。中位隨訪10個月后，主要終點中位PFS達到了13.5個月（95% CI，13.1—NR），超過了我們預設的11個月目標，12個月PFS率為64.4%。中位OS尚未達到，12個月OS率達87.8%。ORR為71.4%，其中達到完全緩解為5例（8.9%），部分緩解35例（62.5%）。以基線EBV DNA水平分層來看，EBV DNA≤4000 copies/mL組中位PFS未達到，12個月PFS率為71.3%，EBV DNA>4000 copies/mL組中位PFS為6.0個月，12個月PFS率41.7%，組間差異具有統計學意義（P=0.024）。安全性方面，≥3級TRAEs發生率為20.3%，最常見不良事件為手足綜合征（5.1%），整體安全性可控。生活質量評分（QoL）顯示，78.4%的條目保持穩定或出現具有臨床意義的改善。本研究初步實現了在保療效的同時“減毒”的治療目標，并為EBV DNA用作分層預后標志物提供循證依據，為臨床個體化治療提供重要參考。總體而言，該方案有望成為復發/轉移性鼻咽癌一線治療的新選擇，但仍需更長隨訪時間、更大樣本的研究進一步驗證。

《腫瘤醫學論壇》：基于您的臨床與科研經驗，請您談談晚期一線鼻咽癌治療現狀，以及未來值得期待和關注的研究方向。

馬駿教授：

目前，復發或轉移性鼻咽癌的一線標準治療仍是以GP方案聯合PD-1抑制劑為主。CAPTAIN-1st、RATIONALE-309、JUPITER-02等多項III期研究一致表明，PD-1阻斷劑聯合化療可顯著延長患者的PFS[8]。鼻咽癌晚期一線治療未來值得關注的方向我認為有三點，一是在現有“免疫+化療”框架下，進一步探索更優的聯合方案，達到“高效、減毒、便捷”的目的，例如本研究是通過引入口服的抗血管生成小分子酪氨酸激酶抑制劑和卡培他濱聯合PD-1抑制劑來探索安全性更優、給藥更便捷的治療方案；二是探索基于生物標志物的分層施治，結合分子標志物、微環境特征進一步細化患者的危險分層，精準篩選出能從特定治療方案中獲益的優勢人群，三是關注新型藥物或治療手段從后線往前線推進的可能性。

綜合來看，晚期一線鼻咽癌的治療已步入“免疫+化療”的新時代，但優化空間依然廣闊。未來研究的核心脈絡在于：聯合方案的提質增效、生物標志物指導下的精準分層、以及新型療法的前移探索——三者共同指向一個目標，即推動晚期鼻咽癌治療從“標準化”走向“精準化”與“個體化”。

參考文獻：

[1]Chen YP, Chan ATC, Le QT, Blanchard P, Sun Y, Ma J. Nasopharyngeal carcinoma. Lancet. 2019;394(10192):64-80.

[2]姚一菲, 孫可欣, 鄭榮壽. 《2022全球癌癥統計報告》解讀：中國與全球對比. 中國普外基礎與臨床雜志, 2024, 31(7): 769-780.

[3]Chen X , Hu C , Wang W ,et al.909P A phase II study of the anti-programmed cell death-1 (PD-1) antibody penpulimab in patients with metastatic nasopharyngeal carcinoma (NPC) who had progressed after two or more lines of chemotherapy: Updated results[J].Annals of Oncology, 2021, 32:S806-.

[4]Shi Y , Gao L , Tian Y ,et al.908P Efficacy and safety of penpulimab plus anlotinib in recurrent/metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC): A phase II study[J].Annals of Oncology, 2021.

[5]Chen YP, Liu X, Zhou Q, et al. Metronomic capecitabine as adjuvant therapy in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10297):303-313.

[6]Liu GY, Li WZ, Wang DS, et al. Effect of Capecitabine Maintenance Therapy Plus Best Supportive Care vs Best Supportive Care Alone on Progression-Free Survival Among Patients With Newly Diagnosed Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma Who Had Received Induction Chemotherapy: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022;8(4):553-561.

[7]Jun Ma et al. Penpulimab plus oral anlotinib and capecitabine as first-line treatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma (R/M NPC): A multicenter, single-arm, phase 2 clinical trial. J Clin Oncol 44, 6036-6036(2026).

[8]Liu X, Ma J. Immunotherapy in nasopharyngeal carcinoma: current status and unanswered questions. Lancet Reg Health West Pac. 2025 Apr 5;57:101547.

指導專家：馬駿教授 編輯：三一

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