基因泰克Heinrich Jasper，從基礎到臨床的二十年

在長壽科學探索中，各種不起眼的小生物如果蠅，曾為研究者們提供過無數線索。而有一位科學家，正是從果蠅出發，揭示了干細胞在衰老過程中的失衡機制，并一路將研究延伸到再生醫學與臨床轉化。

他正是今天的主角——Heinrich Jasper博士。作為全球生物技術巨頭基因泰克的首席研究員、前巴克衰老研究所首席科學官，Jasper博士不僅在果蠅身上讀懂了衰老的生物學邏輯，也在進入工業界后，一步一步將學術發現推向可落地的臨床療法

幸運的是，就在今年9月即將開幕的時光派第七屆國際長壽論壇，派派有幸邀請到了Jasper博士，為我們分享他在衰老領域取得的學術研究成果。在此之前，讓我們先睹為快，聽聽Jasper博士自己的故事。

從追問到答案，拼出“衰老可逆”的真相

1999年，Jasper在博士實驗室里與果蠅結緣。畢業后，他遠赴美國，加入羅切斯特大學，以果蠅為模型，開始潛心于衰老領域的研究。

在此期間，他與博士導師合作發現，激活JNK這個細胞應激信號，能夠顯著延長果蠅壽命[1]。這個發現令人振奮，但很快，一個反常現象引起了他的注意：老年果蠅體內的JNK，竟長期處于慢性激活狀態。按理說，這東西的激活不是能延壽嗎？為何它們還是衰老了？

圖注：激活JNK信號通路可顯著延長果蠅壽命，雌性約延長28%（Hep：JNK上游激活激酶）。

反常的信號，往往有著更深的故事。三年后，謎底被揭開：原來問題在于JNK的激活方式[2]。在年輕個體中，JNK的激活方式是急性的，在組織受損時短暫啟動，修復完成就關閉；但在衰老個體中，JNK變為慢性激活，導致干細胞的正常通訊被擾亂，產生大量畸形后代細胞，加速腸道衰退。

圖注：JNK和Notch信號（干細胞分化的重要調控通路）在衰老和應激腸道中的作用模型。

Jasper博士后來用一句話總結了這個發現的本質：“應對衰老不是‘打開這個基因’或‘關掉那個基因’的非黑即白問題，它是一種復雜的平衡[3]。”

也正是從這一時期開始，衰老在他眼中，不再是某一條信號通路的異常，而是干細胞、組織微環境、免疫和代謝共同塑造的系統性問題。

2012年，他選擇離開羅切斯特，加入全球首家專門研究衰老的獨立機構——巴克衰老研究所[4]。對于已經在衰老領域取得標志性成果的他來說，這無疑是一個更具吸引力的平臺。

圖注：巴克衰老研究所坐落在加州馬林縣的山丘之上，被起伏的丘陵和海灣美景環繞。

在這里，他與Brian Kennedy、Pankaj Kapahi等科學家一起，共同研究應激、飲食和代謝如何影響干細胞功能[5]，以及一個羅切斯特時期的未解迷題：JNK的慢性激活，究竟如何一步步摧毀腸道組織？

2014年，Jasper團隊在《Cell》上給出了答案：根源在腸道菌群。衰老打亂了腸道的免疫調控，導致細菌失控繁殖，引發炎癥和氧化應激，過度刺激干細胞增殖，最終把腸道推向病變。好在這一切是可逆的，恢復腸道微生物平衡，就能限制干細胞增殖，延長果蠅壽命[6]。

圖注：果蠅腸道中與年齡相關的先天免疫和上皮穩態失調的模型。

由此，他看到了一種可能：至少在果蠅腸道這一模型中，部分衰老相關的組織失衡并非不可逆。那能否把果蠅腸道里的可逆，變成真正能讓人類受益的療法？這個念頭，為他日后的選擇埋下了伏筆。

從基礎到臨床，將“逆轉衰老”推向現實

2017年，Jasper博士迎來了職業生涯中的一次重要轉折——加入全球生物技術巨頭：基因泰克（Genentech）。

基因泰克并不是一家普通藥企。1976年，風險投資人Robert Swanson主動聯系生物化學家Herbert Boyer，兩人由一次原本只有10分鐘的會面，最終共同創立了基因泰克。此后，這家公司也被視為現代生物技術產業的重要開創者之一[7]。

圖注：Herbert W. Boyer（左）和Robert A. Swanson（右）。

與許多傳統藥企不同，基因泰克長期強調“以基礎科學驅動藥物發現”。即便在成為羅氏集團的重要研發力量之后，它依然保留著濃厚的學術研究文化，并持續吸引來自高校和科研機構的頂尖科學家。

而Jasper博士在干細胞穩態、組織衰老等方面積累的深厚學術底蘊，也在這里有了向臨床轉化的可能。

圖注：基因泰克公司。

正如他本人所說：“在學術研究多年探索復雜生物體的生物學之后，基因泰克給了我應用知識解決現實世界問題的機會[8]。”

圖注：Jasper博士在基因泰克。

加入基因泰克后，Jasper博士步入的是一個龐大且成熟的轉化體系，它的相關布局更多是圍繞衰老相關疾病展開：例如有能主動跨越血腦屏障、將藥物精準送達中樞神經的Brainshuttle（腦部穿梭機）平臺；也有旨在挽救衰退視力、直接向眼底移植年輕視網膜細胞的OpRegen項目[9]。

圖注：基因泰克與Lineage Cell Therapeutics合作OpRegen（RG6501）眼科細胞療法。

基因泰克將再生醫學的重任交到了Jasper博士手中，由他擔任研究生物學及再生醫學首席研究員，主導團隊重點攻堅細胞重編程、屏障組織再生等治療方向。目前，他參與的核心工作已多點開花。

其中最具突破性的工作之一，便是與索爾克研究所合作的體內部分重編程研究。2022年，團隊在《Nature Aging》上發表成果：通過長期、周期性地讓中老年小鼠表達山中伸彌四因子，將它們的細胞部分重置到更年輕的狀態，皮膚和腎臟細胞的DNA甲基化表觀遺傳時鐘被回撥，傷口愈合能力恢復至接近年輕水平[10]。

圖注：長期部分重編程后，老年小鼠皮膚傷口的纖維化顯著減少，膠原面積百分比接近年輕小鼠水平（Doxycycline：控制體內重編程基因的開啟與關閉）。

此外，他還聯合多方學者，推出了涵蓋超86萬個細胞核的“衰老果蠅單細胞全分子圖譜”[11]。依托這份數字化衰老模型，再結合與NVIDIA等在AI藥物發現領域的深度合作，基因泰克正加速推進抗衰老靶點的識別與驗證[12]。

圖注：基因泰克與英偉達達成戰略人工智能研究合作，以加速藥物發現與開發。

不僅如此，過去在腸道干細胞上積累的經驗，也被Jasper博士延伸到了更具體的疾病問題中。目前，他的團隊正在探索如何調節干細胞與周圍微環境的互動，以改善屏障組織退化、慢性炎癥和年齡相關組織修復障礙等問題[13]。

小結

從果蠅腸道到再生醫學，從基礎機制到臨床轉化，Jasper博士用二十余年時間，把對衰老組織失衡的理解，一步步推進到組織修復、細胞重編程和臨床轉化的前沿。

想了解更多關于Jasper博士在干細胞衰老和再生醫學領域的前沿思考嗎？想近距離聆聽這位基因泰克首席研究員如何將基礎科學發現轉化為療法嗎？

2026年9月12-13日，時光派第七屆國際長壽論壇即將盛大開幕，參加本次論壇，你就能與Jasper博士面對面交流，還能領略到來自全世界各地、幾十位衰老生物學界大咖學者的研究成果、最新見解！

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參考文獻