胸部腫瘤科普系列丨NUT癌科普

時代背景

趕潮兒（1999-2009）

1999年，中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）成立，中國自此有了真正藥物臨床試驗質量管理規(guī)范GCP指導原則。那時，我國肺癌學者緊跟國外潮流，按國際的臨床標準做臨床試驗。大多臨床研究都由國外學者設計方案，當時的中國只能照本宣科。在這10年當中我們和外國人學習臨床試驗怎么做，臨床試驗方案是外國學者定的，我們只是執(zhí)行，只是在貢獻患者，沒有話語權。

弄潮兒（2009-2019）

2009年，振奮人心的IPASS研究發(fā)表，這是中國肺癌學者的姓名首次登上了權威N Engl J Med。屆時，我國在自身基礎上參與國際大型研究設計。在肺癌領域的臨床試驗中，中國很多學者開始擔任研究的領頭人和研究委員會成員，我們參加了方案的討論，最終的試驗方案也根據我們的意見做了一些修訂，包括對照組的化療劑量等方面。雖然我們很少有機會做領頭人，但是我們有話語權，可以對試驗方案提出我們的意見。

領潮兒（2019- ）

在越來越多的研究中我們開始擔任領頭人。這有兩個原因：一是得益于前20年我們臨床醫(yī)生對臨床研究的理解積累、貢獻和影響；第二個也是得益于中國創(chuàng)新藥企業(yè)的發(fā)展，中國藥廠做的藥，臨床研究中肯定會有中國人做領頭人。

中國胸部腫瘤臨床試驗轉化研究長三角模式探索（2019-2059）四部曲。

重要歷史事件——CTONG成立（2007）

成立于趕潮兒階段末期，發(fā)展于弄潮兒階段并達到高潮。

中國胸部腫瘤協(xié)作組（CTONG）啟動會：2007年第十屆全國肺癌大會

踏歌而行-中國胸部腫瘤研究協(xié)作組十年發(fā)展歷程（2007-2017）發(fā)布會：2017年第七屆中國腫瘤學臨床試驗發(fā)展論壇

CTONG YOUNG成立：2023年第十三屆中國腫瘤學臨床試驗發(fā)展論壇

重要歷史事件——ECLUNG成立（2019）

成立于領潮兒階段初期。

長三角肺癌協(xié)作組（ECLUNG）啟動會：2019年第八屆西湖肺癌論壇

迎難而上-長三角肺癌十年發(fā)展史（2019-2029）

砥礪前行-長三角肺癌二十年發(fā)展史（2019-2039）

踏歌而行-長三角肺癌三十年發(fā)展史（2019-2049）

傳承發(fā)展-長三角肺癌四十年發(fā)展史（2019-2059）

ECLUNG YOUNG成立：2021年首屆長三角肺癌博士研究論壇

我們的事業(yè)：中國胸部腫瘤臨床試驗轉化研究長三角模式探索

中國胸部腫瘤臨床試驗轉化研究長三角模式探索

長三角肺癌臨床試驗方面有著非常深厚的歷史文化底蘊，回顧歷史我們發(fā)現(xiàn)中國臨床腫瘤領域三大前輩（孫燕，廖美琳，管忠震）中，廖美琳教授是唯一一位專注肺癌的資深大咖，1970年在國內成立首個肺癌化療專業(yè)病房，2004年作為主要研究者代表中國大陸肺癌學界參與首項國際多中心臨床研究（INTEREST研究），2003年開始舉辦首屆上海國際肺癌論壇，2012年開始舉辦首屆中瑞國際肺癌論壇，并持續(xù)至今，影響力深遠。陸舜教授在肺癌臨床試驗方面有著非常豐富的經驗，中國首個、世界第二的肺癌第三代EGFR靶向藥物阿美替尼獲批上市，這是中國自主研發(fā)的第三代EGFR靶向藥，打破了晚期肺癌治療耐藥后只能依賴一種進口藥的困境；中國自主研發(fā)的創(chuàng)新1.1類新藥賽沃替尼獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準上市，可用于治療MET14號外顯子跳躍突變陽性的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，作為在全球范圍內的首次獲批，賽沃替尼不僅填補了中國此類靶向藥的空白，還有望成為首個代表中國走向世界的肺癌靶向創(chuàng)新藥物；吡咯替尼是首個由中國自主研發(fā)的新一代HER2受體抑制劑，在臨床研究中療效遠超同類產品。陸舜教授和宋正波教授領銜的吡咯替尼臨床研究在國際上首次證實HER2擴增晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者療效顯著，為擴展吡咯替尼在HER2擴增晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的適應癥做出了歷史性貢獻，基于以上重大成果陸舜教授榮獲2021年第十五屆“藥明康德生命化學研究獎”。

為了響應“長三角一體化發(fā)展規(guī)劃”，推動肺癌規(guī)范化診治及創(chuàng)新研究，2019年12月底，由上海交通大學附屬胸科醫(yī)院、東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院、中國科學院大學附屬腫瘤醫(yī)院、浙江大學醫(yī)學院附屬杭州市第一人民醫(yī)院等40余家來自江、浙、滬、贛、皖地區(qū)的醫(yī)療機構，共同成立“長三角肺癌協(xié)作組”。成立協(xié)作組的目的，是通過設計、開展肺癌研究領域的多中心臨床試驗及轉化研究，特殊病例多中心會診等，為肺癌臨床實踐提供高級別的循證醫(yī)學證據，促進長三角地區(qū)肺癌的診療、轉化研究的創(chuàng)新性及前沿性，提高東部地區(qū)肺癌的診治水平和國際影響力。

長三角肺癌青年博士研究團隊（長三角肺癌新生代）把中國胸部腫瘤臨床試驗轉化研究長三角模式探索作為奮斗的事業(yè)，迎難而上作為中國胸部腫瘤臨床試驗轉化研究長三角模式探索的方向標，長三角肺癌新生代結合時代背景特征在未來四十年時間（2019-2059）選擇迎難而上，勇于向各種艱難困苦挑戰(zhàn)和亮劍。

罕見腫瘤單病種發(fā)病率低，造成臨床上認知困難，無論診斷和治療均缺少經驗積累，也難以開展。長三角肺癌新生代亦在罕見腫瘤方面有著非常豐富的研究經驗和歷史積累，并在2014年-2019年期間，根據最新WHO腫瘤組織學分類，建立一套完善的臨床腫瘤組織樣本數據庫（105513例）體系，先后完成本地區(qū)10年間（2008-2018）各大腫瘤流行病學數據分析，研究成果先后在CSCO，CSMO，CSP上以口頭發(fā)言或壁報交流形式公布數據。

“爬雪山”和“過草地”

長三角肺癌邀請函

長三角肺癌基金系列

中國NUT癌歷史

近年來，各國陸續(xù)成立了相關的NUT癌專委會，美國創(chuàng)建了國際NUT中線癌登記處（NMC Registry），以記錄NUT癌患者的臨床、遺傳、病理特征和結果，涵蓋了1993年至今診斷的患者。同樣，在IASLC罕見腫瘤委員會的支持和幫助下，長三角肺癌協(xié)作組（Yangtze River Delta Lung Cancer Cooperation Group（East China LUng caNcer Group）專家委員會NUT癌學組于2024年9月16日正式成立，以收納全球各地的NUT癌患者，期望為患者提供最合適的治療以改善患者的預后。

2024年10月13日中國首個NUT癌真實世界研究在南京正式啟動。

2025年1月5日中國NUT癌研究協(xié)作組（Chinese Alliance of Research for NUT carcinoma, ChARN）在第三屆鐘山肺癌論壇上成立。

2025年中國NUT癌研究協(xié)作組與IASLC罕見腫瘤委員會及國際NUT癌注冊中心聯(lián)合推出全球首部《NUT癌臨床診療國際指南V1.0》并在第二屆中國胸部少見腫瘤研討會上發(fā)布和解讀。

全球首部NUT癌臨床診療國際指南V1.0誕生史

當前NUT癌患者存在發(fā)病年輕，疾病兇險，預后差，缺少有效藥物的局面，前期也發(fā)現(xiàn)BET抑制劑可能有一定效果，需要尋求合作方一起推動這一罕見但致死性的腫瘤，爭取早日為這個群體探索出有效的治療藥物。組建了覆蓋全國的NUT中線癌患者群，管理近200名患者。兩年間收治全國31省市431例患者，建成全球最大NUT癌臨床隊列數據庫（467例）及生物樣本庫，患者中位生存期較國際水平延長10個月。基于臨床實踐，牽頭制定全球首部NUT癌臨床診療指南V1.0，聯(lián)合17國141家機構形成全球診療標準，確立我國在該領域的國際話語權。

2025年10月19日，中國NUT癌研究協(xié)作組揭牌儀式。

2025年11月1日，NUT癌國際診療指南發(fā)布暨全球首部NUT癌專著啟動儀式。

2025年12月20日，NUT癌全球多中心真實世界研究啟動儀式。

中國NUT癌研究協(xié)作組

中國NUT癌研究協(xié)作組（Chinese Alliance of Research for NUT carcinoma, ChARN）在IASLC罕見腫瘤委員會的支持和幫助下，于2023年開始籌建，2024年成立，擁有112家成員單位，致力于發(fā)揮中國特色NUT癌的的各項研究（涵蓋發(fā)病機制探索、病理診斷方法探索、治療方案探索和耐藥機制探索）。其中，成立之初建立的數據庫為研究工作打下了堅實的基礎。回顧性數據庫錄入了2000-2024年的NUT癌數據，為進一步加深對NUT癌的研究，前瞻性數據庫于2024年底建成上線，內容涵蓋人體各大器官（肺，鼻腔，腮腺，胰腺，骨，神經系統(tǒng)，泌尿生殖系統(tǒng)，軟組織等）。目前啟動中國首個NUT癌真實世界研究。為與世界NUT癌研究接軌，ChARN協(xié)作組基于回顧性和前瞻性數據庫所發(fā)布中國NUT癌臨床診治狀況，以期與相應高校或研究所研發(fā)探索發(fā)病機制，相應診斷類企業(yè)研發(fā)探索診斷特異性標志物，相應藥企開展新藥臨床前開發(fā)及臨床研究，從而相應提高患者的生存期，并于2025年發(fā)布全球首部《NUT癌臨床診療國際指南V1.0》（英文版）。

歷版ECLUNG NUT中線癌指南匯總 第一版 NUT癌指南： 2025版NUT癌臨床診療國際指南（第二屆中國胸部少見腫瘤研討會，2025.11.1） 歷屆中國胸部少見腫瘤研討會匯總 首屆中國胸部少見腫瘤研討會（2024.3.23）湖北武漢 第二屆中國胸部少見腫瘤研討會（2025.11.1）貴州遵義 第三屆中國胸部少見腫瘤研討會（2026）湖南長沙

NUT癌

NUT癌融合伙伴匯總

BRD4-NUTM1（70%-80%）

BRD3-NUTM1（15%）

NSD3-NUTM1（6%）

ZNF532-NUTM1（2%）

ZNF592-NUTM1

BRD2-NUTM1（7%）

CHRM5-NUTM1

NUTM1-NSMCE2

NUTM1-SPECC1

MYND8-NUTM1

CCNT2-NUTM1

附：NUT肉瘤

NUT肉瘤融合伙伴匯總

MXD4-NUTM1

MXD1-NUTM1

MGA-NUTM1

MXI1-NUTM1

BCORL1-NUTM1

ATXN1-NUTM1

NSD3-NUTM1

ONECUT1-NUTM1

MAD-NUTM1

MBNL2-NUTM1

BRD4-NUTM1

ZNF532-NUTM1

CIC-NUTM1

泛長三角肺癌系列（致敬經典，傳承未來）

長三角肺癌滬浙蘇贛四驅動一體化建設

中國胸部腫瘤臨床試驗轉化研究長三角模式探索

臨床試驗-轉化研究閉環(huán)式研究平臺建設

1.基因多平臺檢測平臺搭建（轉化研究）

2.樣本庫平臺搭建（轉化研究）

3.罕見靶點類器官模型臨床前研究平臺搭建（臨床試驗+轉化研究）

4.罕見靶點富集互聯(lián)網醫(yī)院平臺搭建（臨床試驗+轉化研究）

心路歷程

心路歷程1: 2019.12 長三角肺癌協(xié)作組成立

心路歷程2: 2020.04 長三角肺癌協(xié)作組臨床試驗招募啟動

心路歷程3: 2020.07 長三角肺癌協(xié)作組青年醫(yī)師巡講團成立

心路歷程4: 2021.01 長三角肺癌協(xié)作組青年博士團隊成立

心路歷程5: 2021.03 江蘇省基層肺癌協(xié)作組成立

心路歷程6: 2021.04 長三角肺癌基因多平臺檢測實驗室揭牌

心路歷程7: 2021.05 浙江省基層肺癌協(xié)作組成立

心路歷程8：2021.07 長三角肺癌多中心研究樣本庫建立

心路歷程9：2024.12 浙江省基層罕見腫瘤協(xié)作組成立

整理者