上海
生活中，不少青少年因情緒、精神問題會服用利培酮這類抗精神病藥，如今這類開藥情況變得越來越普遍。大家難免擔心，孩子大腦還在發(fā)育，如果長期吃藥會不會埋下安全隱患呢？
基于此，2026年7月8日，托馬斯·杰斐遜大學Karin E. Borgmann-Winter研究團隊在Neuropsychopharmacology雜志發(fā)表了“Long-term effects of adolescent risperidone treatment on the mouse cortex”揭示了系青春期利培酮治療對小鼠大腦皮層的長期影響。
本研究通過給青春期小鼠服用利培酮，停藥九周后檢測發(fā)現(xiàn)小鼠焦慮加重，皮層神經元興奮性升高，最重要的是，兩類關鍵神經細胞鉀通道、突觸相關基因表達下調且藥效存在明顯性別差異。本研究表明青春期用藥會長期擾亂神經細胞功能平衡，最終誘發(fā)行為認知異常。
圖一 青春期利培酮治療會誘發(fā)焦慮樣行為的長期增加
作者首先通過三項行為學實驗評估了小鼠的行為狀態(tài)，曠場實驗證實利培酮不改變小鼠整體活動量，但用藥小鼠長期躲在角落，表明其焦慮行為上升，雌性小鼠該傾向更明顯。
三箱社交實驗結果顯示，用藥小鼠社交探索行為、同伴辨別能力并沒有受損。
新物體識別實驗證明小鼠記憶正常，并且藥物、性別均不會干擾動物的物體辨識偏好。
圖二 青春期利培酮治療會改變神經元的鈣動態(tài)
作者接下來給小鼠次級運動皮層注射病毒，對清醒小鼠做活體鈣成像，用鈣信號反映神經元活動。
各組活躍神經元數(shù)量相近，但利培酮組鈣信號峰值明顯升高，雌鼠增幅更高。雄鼠放電頻率無明顯變化，雌鼠放電頻率則下降，存在藥物與性別交互效應。藥物對信號峰值的影響遠大于放電頻率，說明該藥主要改變突觸強度與神經整體興奮性。
圖三 利培酮改變皮層神經元轉錄特征
作者用算法分出27類細胞核，依據特征基因標注細胞，重點分析谷氨酸能、PV、Sst三種關鍵神經元。
兩組對比共找到1108個共有差異基因，大多和突觸、鉀離子通道相關，用藥后鉀通道、突觸結構功能、多巴胺/5-羥色胺受體基因普遍下調，上調基因多參與RNA翻譯。
雌雄分開分析，突觸相關基因變化趨勢相近；僅少數(shù)雌激素應答基因存在雌雄獨有的表達改變。
總結
綜上，青春期服用利培酮會引發(fā)大規(guī)模基因表達異常，遠超成年用藥的影響，破壞大腦正常發(fā)育進程。探究其調控機制，對評估青少年用藥風險意義重大。
文章來源：
https://doi.org/10.1038/s41386-026-02483-2
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