北京
2026 年 5 月 15 日，中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所陳化蘭院士與孔暉暉研究員團隊在廣譜抗流感病毒研究中取得重要進展，在《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊上發表題為“A nanobody-based proteolysis-targeting chimera offers broad-spectrum protection against diverse influenza virus infections”的研究論文。開發出 Nb-PROTAC 新技術，實現了對多種流感病毒亞型的廣譜防護。
流感病毒因頻繁變異而容易產生耐藥性，長期以來對全球公共衛生構成嚴峻挑戰。傳統抗病毒藥物主要通過結合病毒蛋白上的關鍵靶點，抑制其功能發揮，但由于病毒極易發生突變，藥物容易失效。因此，如何發掘新的作用靶點，并開發兼具廣譜性和高效性的抗病毒策略，已成為當前亟待突破的科學難題。
針對這一難題，研究者提出了一種創新方案：跳出傳統“靶向少數藥物靶點”的研究框架，利用靶向降解技術（PROTAC）直接降解病毒核心蛋白 NP，從而達到抗病毒目的。相比傳統抑制策略，PROTAC 可拓展的靶點范圍更廣，為實現對多種流感病毒亞型的廣譜高效防護提供了新的思路。
一種基于納米抗體的蛋白降解靶向嵌合體可對多種流感病毒感染提供廣譜保護
該研究系統評估了 Nb-PROTAC 對不同亞型流感病毒 NP 蛋白的降解效果。結果顯示，Nb-PROTAC 能夠高效誘導所有已知 16 種經典甲型流感病毒（H1—H16）NP 蛋白降解。在體外實驗中，Nb-PROTAC 顯著抑制了人類季節性流感病毒（H1N1、H3N2），以及具有跨宿主感染潛力的禽流感病毒（H5N1、H7N9、H9N2）在細胞內的復制。進一步地，研究團隊利用肺部靶向腺相關病毒遞送系統（AAV-LungM3），將 Nb-PROTAC 遞送至小鼠肺臟中進行基因表達，隨后分別感染致死劑量的 H1N1 和 H5N1 病毒。結果表明，該策略不僅顯著降低了小鼠肺部和鼻甲中的病毒載量，還使感染 H1N1 和 H5N1 病毒的小鼠存活率分別達到 90% 和 80%，顯示出良好的體內保護效果。
該文第一作者為 莊藝超博士 ， 孔暉暉研究員 和 陳化蘭院士 為論文共同通訊作者。該研究得到黑龍江省自然科學基金和中國農業科學院創新工程等項目支持。
文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02666-9
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