北京
季節性流感每年在全球造成約10億人次感染，29萬至65萬人死亡。目前廣泛使用的流感滅活、裂解疫苗及亞單位疫苗雖然能夠誘導產生血清中和抗體，但在激活呼吸道黏膜免疫方面存在局限，因而難以有效阻斷病毒在上呼吸道的感染與傳播。
中國科學院微生物所畢玉海團隊聯合中國科學院化學研究所、大連理工大學，構建了一種基于免疫調節分子Am80的新型脂質納米顆粒（Am80-LNP）流感mRNA疫苗。該疫苗無論采用肌肉注射還是滴鼻吸入方式給藥，均能顯著激活呼吸道黏膜免疫應答，同時誘導強勁的體液免疫和細胞免疫反應，從而增強了宿主抵抗甲型（A型）和乙型（B型）流感病毒的感染和致病能力。相關研究成果以“Am80-LNP mRNA vaccines induce respiratory mucosal immunity and confer protection against influenza A and B virus challenge in mice”為題，于2026年6月13日在線發表在Nano Today上。
研究團隊將編碼流感病毒血凝素（HA）的mRNA封裝于Am80-LNP中，分別構建了針對甲型和乙型流感病毒的mRNA疫苗。動物實驗結果表明，在誘導血清抗體方面，Am80-LNP遞送的mRNA疫苗效果與商業化SM102-LNP體系及傳統裂解疫苗相當，同時保留了mRNA疫苗突出的細胞免疫誘導能力。更為重要的是，Am80-LNP顯著增強了呼吸道黏膜免疫反應。與傳統LNP體系相比，Am80-LNP疫苗誘導的小鼠肺泡灌洗液中病毒特異性IgA抗體水平提升了10倍以上，并促進了肺組織駐留記憶T細胞（TRM）形成。TRM細胞長期定植于呼吸道組織，是機體抵御呼吸道病原體再次入侵的重要免疫屏障。攻毒保護試驗結果顯示，Am80-LNP疫苗具有優異的保護效果。免疫Victoria家系乙型流感（Bv）mRNA疫苗和甲型H1N1流感mRNA疫苗的小鼠，均可抵抗致死劑量病毒感染，未出現明顯體重下降等異常表現，而且Am80-LNP疫苗能夠更快速、更徹底地清除呼吸道中的病毒。
傳統觀點認為，注射型疫苗主要誘導體液免疫應答，而呼吸道黏膜免疫通常需要通過鼻噴等黏膜給藥途徑實現。本研究通過優化脂質納米顆粒組成，打破這一傳統認知，實現了注射型mRNA疫苗同步激活強效體液免疫、細胞免疫和呼吸道黏膜免疫三重應答；同時鼻噴給藥模式可達到同等免疫功效。該研究不僅為流感疫苗研發提供了新的解決方案，也為呼吸道合胞病毒等其他呼吸道傳染病下一代疫苗的開發提供了新思路，有望推動兼具高效宿主保護和阻斷病毒傳播能力的新型mRNA疫苗發展。
圖1 Am80-LNP季節性流感疫苗設計與免疫保護功效示意圖
中國科學院化學研究所特別研究助理李靜嬌、微生物所碩士吳明佳和董佳為論文共同第一作者。微生物所畢玉海研究員、中國科學院化學研究所呂雪光研究員以及大連理工大學林佳奇教授為論文共同通信作者。該研究得到了中國科學院戰略性先導科技專項、國家自然科學基金杰出青年科學基金、北京呼吸道傳染病研究中心等項目的支持。
原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.nantod.2026.103103
來源：科微學術
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